Undersøgelse af Tilsotolimod i kombination med Nivolumab og Ipilimumab til behandling af faste tumorer (ILLUMINATE-206)

Hovedinkluderingskriterier:

1. Forsøgspersonen skal være villig og i stand til at underskrive det informerede samtykke og overholde undersøgelsesprotokol.
2. Skal være ≥ 18 år (mænd og kvinder).
3. ≥ 1 læsion tilgængelig for i.t. injektion og biopsi(er).
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-1 minimum forventet levetid ≥ 4 måneder.

5. Tilstrækkelig basislinjeorganfunktion som defineret af:

   1. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L (1500/mm3)
   2. Blodpladeantal ≥ 100 x 109/L (100.000/mm3)
   3. Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL (5,59 mmol/L)
   4. Serumkreatinin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) eller beregnet kreatininclearance på ≥ 40 ml/minut (målt eller beregnet ved hjælp af Cockroft-Gault-formlen)
   5. Aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 x ULN, alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 x ULN; ASAT/ALT < 5 ULN ved leverpåvirkning
   6. ≤ 1,5 x ULN, undtagen hos personer med Gilberts syndrom, som skal have en total bilirubin ≤ 3 mg/dL
6. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) og mænd med WOCBP-partnere skal acceptere at bruge effektive præventionsmetoder som defineret i den kliniske undersøgelsesprotokol.
7. For alle forsøgspersoner, der har modtaget forudgående godkendt/undersøgelses i.t. kræftbehandlinger, skal undersøgelsens Medical Monitor konsulteres inden tilmelding.

Inklusionskriterier (MSS CRC IO Naiv)

1. Histologisk bekræftet fremskreden, metastatisk eller progressiv MSS CRC baseret på enten en analyse af væv fra en tidligere biopsi eller baseret på væv fra en ny biopsi. Forsøgspersonens mikrosatellit/MMR-status bør være kendt.
2. Modtaget to tidligere behandlingslinjer for avanceret eller metastatisk CRC, herunder fluoropyrimidin-, oxaliplatin- og irinotecan-baserede regimer. Forsøgspersoner, der får tilbagefald inden for 6 måneder efter adjuverende kemoterapi bestående af oxaliplatin og en fluoropyrimidin, vil få deres adjuverende behandling medregnet som én tidligere behandling.
3. Dokumentation af radiologisk progression ved responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) v1.1 under eller efter tidligere kemoterapi. Emner, der dokumenterer klinisk progression, kan være kvalificerede og skal diskuteres med den medicinske monitor for at bestemme egnethed.

Vigtigste ekskluderingskriterier:

1. Forsøgspersonen skal have afsluttet eller helt ophørt med tidligere kræftrelaterede behandlinger før tilmelding med nødvendige vinduer og udvaskningsperioder som defineret i den kliniske undersøgelsesprotokol.
2. Anamnese med interstitiel lungesygdom, pneumonitis, kendte eller mistænkte autoimmune sygdomme (medmindre for specifikke sygdomme som defineret i protokollen) eller human immundefektvirus (HIV) infektion.
3. Tidligere behandling med TLR9-agonist, ekskl. topiske midler.
4. Kendt overfølsomhed over for enhver komponent i undersøgelseslægemidlet.
5. Behandling med botaniske præparater (f.eks. naturlægemidler eller traditionelle kinesiske lægemidler) beregnet til generel sundhedsstøtte eller til at behandle sygdommen under undersøgelse inden for 2 uger før behandling.

6. Kendte eller mistænkte autoimmune sygdomme. Personer med type I-diabetes mellitus, hypothyroidisme, der kun kræver hormonudskiftning, hudlidelser (såsom vitiligo, psoriasis eller alopeci), der ikke kræver systemisk behandling, eller tilstande, der ikke forventes at gentage sig i fravær af en ekstern trigger, tillades tilmeldt.

   Person med behov for systemiske steroider > 10 mg/dag af prednison (eller tilsvarende) i de 2 uger forud for start af studiebehandling.

7. Person med en anden primær malignitet, som ikke har været i remission i mindst 3 år bortset fra ikke-melanom hudkræft, kurativt behandlet lokaliseret prostatacancer med ikke-detekterbart prostataspecifikt antigen, cervikal carcinom in situ på biopsi eller skjoldbruskkirtelkræft (undtagen anaplastisk ).
8. Aktive systemiske infektioner, der kræver antibiotika.
9. Aktive hepatitis A, B eller C infektioner.
10. Kendt diagnose af human immundefektvirus (HIV) infektion eller kendt erhvervet immundefekt syndrom (AIDS). BEMÆRK: Testning for HIV skal udføres på steder, hvor det er påbudt lokalt.
11. Kvinder, der ammer eller er gravide.
12. Forudgående anafylaktisk eller anden alvorlig infusionsreaktion forbundet med administration af humant antistof, som ikke kan håndteres ved hjælp af standardunderstøttende målinger.
13. Tilstedeværelse af kendt centralnervesystem (CNS), meningeal eller epidural metastatisk sygdom. Dog er forsøgspersoner med kendte hjernemetastaser tilladt, hvis hjernemetastaser er stabile i ≥ 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen. Stabil er defineret som neurologiske symptomer, der ikke er til stede eller forsvundet ved baseline, ingen radiologiske tegn på progression og steroidbehov for prednison ≤ 10 mg/dag eller tilsvarende.
14. Person med ustabil og svækket hjertefunktion eller klinisk signifikant hjertesygdom i henhold til undersøgerens kliniske vurdering.
15. Har modtaget levende svækket vaccine 30 dage før første undersøgelsesdosis. Enhver levende svækket vaccine [f.eks. skoldkopper, zoster, gul feber, rotavirus, oral polio og mæslinger, fåresyge, røde hunde (MMR)] under behandlingen og indtil 100 dage efter sidste dosis vil være forbudt.

Ekskluderingskriterier (MSS CRC IO Naiv):

1. Tidligere behandling med et anti-programmeret celledød-1 (PD-1), anti-programmeret celledødsligand-1 (PD-L1) eller et anti-PD-L2-middel eller med et middel rettet mod en anden stimulerende eller co-hæmmende T-cellereceptor i godkendte eller eksperimentelle omgivelser.
2. Forsøgspersoner med BRAF V600E-mutationer.
3. Personer med en historie med immunmedieret colitis.
4. Forsøgspersoner, der modtog tre eller flere behandlingslinjer for fremskreden eller metastatisk CRC