고형 종양 치료를 위한 니볼루맙 및 이필리무맙과 병용한 틸소톨리모드 연구(ILLUMINATE-206)

주요 포함 기준:

1. 피험자는 정보에 입각한 동의서에 기꺼이 서명하고 연구 프로토콜을 준수할 수 있어야 합니다.
2. 만 18세 이상이어야 합니다(남녀 모두).
3. ≥ i.t.에 접근 가능한 1개 병변 주사 및 생검(들).
4. 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0-1 최소 기대 수명 ≥ 4개월.

5. 다음에 의해 정의된 적절한 기본 기관 기능:

   1. 절대호중구수(ANC) ≥ 1.5 x 109/L(1500/mm3)
   2. 혈소판 수 ≥ 100 x 109/L(100,000/mm3)
   3. 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL(5.59mmol/L)
   4. 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x 정상 상한(ULN) 또는 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 40mL/분(Cockroft-Gault 공식을 사용하여 측정 또는 계산)
   5. 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) ≤ 3 x ULN, 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 3 x ULN; 간 침범의 경우 AST/ALT < 5 ULN
   6. ≤ 1.5 x ULN, 총 빌리루빈이 ≤ 3 mg/dL이어야 하는 길버트 증후군 환자 제외
6. 가임 여성(WOCBP) 및 WOCBP 파트너가 있는 남성은 임상 연구 프로토콜에 정의된 대로 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
7. 사전 승인/연구 i.t. 항암 치료의 경우 등록 전에 연구의 의료 모니터와 상의해야 합니다.

포함 기준(MSS CRC IO Naive)

1. 이전 생검의 조직 분석 또는 새로운 생검의 조직을 기반으로 조직학적으로 확인된 진행성, 전이성 또는 진행성 MSS CRC. 피험자의 현미부수체/MMR 상태를 알아야 합니다.
2. 플루오로피리미딘-, 옥살리플라틴- 및 이리노테칸 기반 요법을 포함하여 진행성 또는 전이성 CRC에 대해 이전에 두 가지 치료법을 받았습니다. 옥살리플라틴 및 플루오로피리미딘으로 구성된 보조 화학요법의 6개월 이내에 재발한 피험자는 보조 요법을 이전 요법으로 간주합니다.
3. 이전 화학 요법 중 또는 후에 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST) v1.1에 의한 방사선학적 진행의 문서화. 문서화된 임상 진행이 적격일 수 있으며 적격성을 결정하기 위해 의료 모니터와 논의해야 합니다.

주요 배제 기준:

1. 피험자는 등록 전에 임상 연구 프로토콜에 정의된 필수 기간 및 휴약 기간을 가지고 이전 암 관련 치료를 완료했거나 완전히 중단해야 합니다.
2. 간질성 폐 질환, 폐렴, 알려진 또는 의심되는 자가 면역 질환(프로토콜에 정의된 특정 질병이 아닌 경우) 또는 인간 면역 결핍 바이러스(HIV) 감염의 병력.
3. 국소 제제를 제외한 TLR9 작용제를 사용한 선행 요법.
4. 모든 연구 약물 성분에 대해 알려진 과민성.
5. 식물성 제제로 치료(예: 일반 건강 지원 또는 치료 전 2주 이내에 연구 중인 질병을 치료하기 위한 약초 보조제 또는 중국 전통 의약품).

6. 알려진 또는 의심되는 자가면역 질환. 1형 당뇨병, 호르몬 대체만 필요한 갑상선기능저하증, 전신 치료가 필요하지 않은 피부 질환(예: 백반증, 건선 또는 탈모증) 또는 외부 트리거 없이 재발할 것으로 예상되지 않는 상태가 있는 피험자는 등록이 허용됩니다.

   연구 치료 시작 전 2주 동안 전신 스테로이드 > 10 mg/일의 프레드니손(또는 등가물)이 요구되는 피험자.

7. 비흑색종 피부암, 전립선 특이 항원이 검출되지 않는 근치적 치료를 받은 국소 전립선암, 생검상 자궁경부 상피내암종 또는 갑상선암(역형성 제외 ).
8. 항생제가 필요한 활성 전신 감염.
9. 활성 A형, B형 또는 C형 간염 감염.
10. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 또는 알려진 후천성 면역결핍 증후군(AIDS)의 알려진 진단. 참고: HIV 검사는 현지에서 의무화된 현장에서 수행해야 합니다.
11. 모유 수유 중이거나 임신 중인 여성.
12. 표준 보조 측정으로 관리할 수 없는 인간 항체 투여와 관련된 이전의 아나필락시스 또는 기타 심각한 주입 반응.
13. 알려진 중추신경계(CNS), 수막 또는 경막외 전이성 질환의 존재. 그러나 알려진 뇌 전이가 있는 피험자는 뇌 전이가 첫 번째 연구 치료제 투여 전 ≥ 4주 동안 안정적인 경우 허용됩니다. 안정은 기준선에서 신경학적 증상이 없거나 해결되지 않고 진행의 방사선학적 증거가 없으며 프레드니손 ≤ 10mg/일 또는 이에 상응하는 스테로이드 요구량으로 정의됩니다.
14. 연구자의 임상적 판단에 따라 불안정하고 손상된 심장 기능 또는 임상적으로 중요한 심장 질환이 있는 피험자.
15. 첫 번째 연구 용량 30일 전에 약독화 생백신을 접종받았습니다. 약독화 생백신(예: 수두, 대상포진, 황열병, 로타바이러스, 구강 소아마비 및 홍역, 볼거리, 풍진(MMR))은 치료 중 및 마지막 투여 후 100일까지 금지됩니다.

제외 기준(MSS CRC IO Naive):

1. PD-1(anti-programmed cell death-1), PD-L1(anti-programmed cell death ligand-1) 또는 항PD-L2 제제 또는 다른 자극제 또는 공동억제제를 사용한 사전 요법 승인되거나 실험적인 환경에서 T 세포 수용체.
2. BRAF V600E 돌연변이가 있는 피험자.
3. 면역매개 대장염 병력이 있는 피험자.
4. 진행성 또는 전이성 CRC에 대해 세 가지 이상의 요법을 받은 피험자