Studio di Tilsotolimod in combinazione con Nivolumab e Ipilimumab per il trattamento dei tumori solidi (ILLUMINATE-206)

Principali criteri di inclusione:

1. - Il soggetto deve essere disposto e in grado di firmare il consenso informato e rispettare il protocollo dello studio.
2. Deve avere ≥ 18 anni di età (maschi e femmine).
3. ≥ 1 lesione accessibile per i.t. iniezione e biopsia(e).
4. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-1 aspettativa di vita minima ≥ 4 mesi.

5. Adeguata funzione d'organo di base come definita da:

   1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/L (1500/mm3)
   2. Conta piastrinica ≥ 100 x 109/L (100.000/mm3)
   3. Emoglobina ≥ 9,0 g/dL (5,59 mmol/L)
   4. Creatinina sierica ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN) o clearance della creatinina calcolata ≥ 40 ml/minuto (misurata o calcolata utilizzando la formula di Cockroft-Gault)
   5. Aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 3 x ULN, alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 3 x ULN; AST/ALT < 5 ULN se coinvolgimento epatico
   6. ≤ 1,5 x ULN, tranne nei soggetti con sindrome di Gilbert che devono avere una bilirubina totale ≤ 3 mg/dL
6. Le donne in età fertile (WOCBP) e gli uomini con partner WOCBP devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi efficaci come definito nel protocollo dello studio clinico.
7. Per gli eventuali soggetti che hanno ricevuto preventiva approvazione/istruttoria i.t. trattamenti antitumorali, è necessario consultare il Medical Monitor dello studio prima dell'arruolamento.

Criteri di inclusione (MSS CRC IO Naïve)

1. CRC MSS avanzato, metastatico o progressivo confermato istologicamente sulla base di un'analisi del tessuto da una precedente biopsia o sulla base del tessuto di una nuova biopsia. Lo stato microsatellite/MMR del soggetto dovrebbe essere noto.
2. - Ricevuto due precedenti linee di terapia per CRC avanzato o metastatico, inclusi regimi a base di fluoropirimidina, oxaliplatino e irinotecan. I soggetti che ricadono entro 6 mesi dalla chemioterapia adiuvante composta da oxaliplatino e fluoropirimidina avranno la loro terapia adiuvante conteggiata come un regime precedente.
3. Documentazione della progressione radiologica mediante criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) v1.1 durante o dopo una precedente chemioterapia. I soggetti con progressione clinica documentata possono essere idonei e devono essere discussi con il monitor medico per determinare l'idoneità.

Principali criteri di esclusione:

1. Il soggetto deve aver completato o interrotto completamente qualsiasi precedente trattamento correlato al cancro prima dell'arruolamento con le finestre necessarie e periodi di wash-out come definito nel protocollo dello studio clinico.
2. Storia di malattia polmonare interstiziale, polmonite, malattie autoimmuni note o sospette (a meno che per malattie specifiche come definito nel protocollo) o infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
3. Terapia precedente con agonista TLR9, esclusi agenti topici.
4. Ipersensibilità nota a qualsiasi componente del farmaco oggetto dello studio.
5. Trattamento con preparati botanici (es. integratori a base di erbe o medicinali tradizionali cinesi) destinati al supporto sanitario generale o al trattamento della malattia in studio entro 2 settimane prima del trattamento.

6. Malattie autoimmuni note o sospette. È consentito l'arruolamento di soggetti con diabete mellito di tipo I, ipotiroidismo che richieda solo sostituzione ormonale, disturbi della pelle (come vitiligine, psoriasi o alopecia) che non richiedono trattamento sistemico o condizioni che non si prevede recidiveranno in assenza di un fattore scatenante esterno.

   - Soggetto con necessità di steroidi sistemici > 10 mg/giorno di prednisone (o equivalente) per le 2 settimane precedenti l'inizio del trattamento in studio.

7. Soggetto con un altro tumore maligno primario che non è in remissione da almeno 3 anni ad eccezione di carcinoma cutaneo non melanoma, carcinoma prostatico localizzato trattato in modo curativo con antigene prostatico specifico non rilevabile, carcinoma cervicale in situ alla biopsia o carcinoma tiroideo (eccetto anaplastico ).
8. Infezioni sistemiche attive che richiedono antibiotici.
9. Infezioni attive da epatite A, B o C.
10. Diagnosi nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o sindrome da immunodeficienza acquisita nota (AIDS). NOTA: il test per l'HIV deve essere eseguito nei siti in cui è obbligatorio a livello locale.
11. Donne che allattano o sono incinte.
12. Precedente reazione anafilattica o altra grave reazione all'infusione associata alla somministrazione di anticorpi umani che non può essere gestita da misurazioni di supporto standard.
13. Presenza di malattia metastatica nota del sistema nervoso centrale (SNC), meningea o epidurale. Tuttavia, i soggetti con metastasi cerebrali note sono ammessi se le metastasi cerebrali sono stabili per ≥ 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio. Stabile è definito come sintomi neurologici non presenti o risolti al basale, nessuna evidenza radiologica di progressione e fabbisogno di steroidi di prednisone ≤ 10 mg/die o equivalente.
14. - Soggetto con funzione cardiaca instabile e compromessa o malattia cardiaca clinicamente significativa secondo il giudizio clinico dello sperimentatore.
15. - Ha ricevuto un vaccino vivo attenuato 30 giorni prima della prima dose dello studio. Qualsiasi vaccino vivo attenuato [ad esempio, varicella, zoster, febbre gialla, rotavirus, poliomielite orale e morbillo, parotite, rosolia (MMR)] durante il trattamento e fino a 100 giorni dopo l'ultima dose sarà proibito.

Criteri di esclusione (MSS CRC IO Naïve):

1. Terapia precedente con un agente anti-morte cellulare programmata-1 (PD-1), ligando anti-morte cellulare programmata-1 (PD-L1) o anti-PD-L2 o con un agente diretto a un altro stimolatore o co-inibitore Recettore delle cellule T in un ambiente approvato o sperimentale.
2. Soggetti con mutazioni BRAF V600E.
3. Soggetti con una storia di colite immuno-mediata.
4. Soggetti che hanno ricevuto tre o più linee di terapia per CRC avanzato o metastatico