Estudo de Tilsotolimod em Combinação com Nivolumab e Ipilimumab para o Tratamento de Tumores Sólidos (ILLUMINATE-206)

Principais Critérios de Inclusão:

1. O sujeito deve estar disposto e ser capaz de assinar o consentimento informado e cumprir o protocolo do estudo.
2. Deve ter ≥ 18 anos de idade (masculino e feminino).
3. ≥ 1 lesão acessível para i.t. injeção e biópsia(s).
4. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1 expectativa de vida mínima ≥ 4 meses.

5. Função de órgão basal adequada, conforme definido por:

   1. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 109/L (1500/mm3)
   2. Contagem de plaquetas ≥ 100 x 109/L (100.000/mm3)
   3. Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL (5,59 mmol/L)
   4. Creatinina sérica ≤ 1,5 x limite superior do normal (LSN) ou depuração de creatinina calculada de ≥ 40 mL/minuto (medida ou calculada usando a fórmula de Cockroft-Gault)
   5. Aspartato aminotransferase (AST) ≤ 3 x LSN, alanina aminotransferase (ALT) ≤ 3 x LSN; AST/ALT < 5 LSN se envolvimento hepático
   6. ≤ 1,5 x LSN, exceto em indivíduos com síndrome de Gilbert que devem ter bilirrubina total ≤ 3 mg/dL
6. Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) e homens com parceiros WOCBP devem concordar em usar métodos contraceptivos eficazes, conforme definido no protocolo do estudo clínico.
7. Para quaisquer sujeitos que receberam i.t. aprovados/investigacionais previamente tratamentos anticancerígenos, o Monitor Médico do estudo deve ser consultado antes da inscrição.

Critérios de inclusão (MSS CRC IO Naïve)

1. MSS CRC avançado, metastático ou progressivo confirmado histologicamente com base em uma análise de tecido de uma biópsia anterior ou com base em tecido de uma nova biópsia. O status do microssatélite/MMR do sujeito deve ser conhecido.
2. Recebeu duas linhas anteriores de terapia para CRC avançado ou metastático, incluindo regimes à base de fluoropirimidina, oxaliplatina e irinotecano. Indivíduos que recidivam dentro de 6 meses de quimioterapia adjuvante composta por oxaliplatina e fluoropirimidina terão sua terapia adjuvante contada como um regime anterior.
3. Documentação da progressão radiológica por Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) v1.1 durante ou após quimioterapia anterior. Os indivíduos com progressão clínica documentada podem ser elegíveis e devem ser discutidos com o monitor médico para determinar a elegibilidade.

Principais Critérios de Exclusão:

1. O sujeito deve ter concluído ou descontinuado completamente quaisquer tratamentos anteriores relacionados ao câncer antes da inscrição com janelas necessárias e períodos de eliminação conforme definido no protocolo do estudo clínico.
2. História de doença pulmonar intersticial, pneumonite, doenças autoimunes conhecidas ou suspeitas (a menos que para doenças específicas conforme definido no protocolo) ou infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV).
3. Terapia prévia com agonista de TLR9, excluindo agentes tópicos.
4. Hipersensibilidade conhecida a qualquer componente do medicamento em estudo.
5. O tratamento com preparações botânicas (por ex. suplementos de ervas ou medicamentos tradicionais chineses) destinados a suporte geral de saúde ou para tratar a doença em estudo dentro de 2 semanas antes do tratamento.

6. Doenças autoimunes conhecidas ou suspeitas. Indivíduos com diabetes mellitus tipo I, hipotireoidismo que requer apenas reposição hormonal, doenças de pele (como vitiligo, psoríase ou alopecia) que não requerem tratamento sistêmico ou condições cuja recorrência não é esperada na ausência de um gatilho externo podem ser inscritos.

   Indivíduo com necessidade de esteroides sistêmicos > 10 mg/dia de prednisona (ou equivalente) nas 2 semanas anteriores ao início do tratamento do estudo.

7. Sujeito com outra malignidade primária que não está em remissão há pelo menos 3 anos, exceto para câncer de pele não melanoma, câncer de próstata localizado tratado curativamente com antígeno prostático específico não detectável, carcinoma cervical in situ em biópsia ou câncer de tireoide (exceto anaplásico ).
8. Infecções sistêmicas ativas que requerem antibióticos.
9. Infecções ativas de hepatite A, B ou C.
10. Diagnóstico conhecido de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS). OBSERVAÇÃO: O teste de HIV deve ser realizado em locais obrigatórios localmente.
11. Mulheres que estão amamentando ou grávidas.
12. Anafilática prévia ou outra reação grave à infusão associada à administração de anticorpos humanos que não pode ser controlada por medições de suporte padrão.
13. Presença de doença metastática conhecida do sistema nervoso central (SNC), meníngea ou epidural. No entanto, indivíduos com metástases cerebrais conhecidas são permitidos se as metástases cerebrais estiverem estáveis ​​por ≥ 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo. Estável é definido como sintomas neurológicos ausentes ou resolvidos no início do estudo, sem evidência radiológica de progressão e necessidade de esteroides de prednisona ≤ 10 mg/dia ou equivalente.
14. Indivíduo com função cardíaca instável e prejudicada ou doença cardíaca clinicamente significativa de acordo com o julgamento clínico do Investigador.
15. Recebeu vacina viva atenuada 30 dias antes da primeira dose do estudo. Qualquer vacina viva atenuada [por exemplo, varicela, zoster, febre amarela, rotavírus, poliomielite oral e sarampo, caxumba, rubéola (MMR)] durante o tratamento e até 100 dias após a última dose será proibida.

Critérios de Exclusão (MSS CRC IO Naïve):

1. Terapia prévia com um agente anti-morte celular programada-1 (PD-1), anti-morte celular programada-1 (PD-L1) ou agente anti-PD-L2 ou com um agente direcionado a outro estimulador ou co-inibitório Receptor de células T em um ambiente aprovado ou experimental.
2. Indivíduos com mutações BRAF V600E.
3. Indivíduos com história de colite imunomediada.
4. Indivíduos que receberam três ou mais linhas de terapia para CRC avançado ou metastático