Studie av Tilsotolimod i kombinasjon med Nivolumab og Ipilimumab for behandling av solide svulster (ILLUMINATE-206)

Hovedinkluderingskriterier:

1. Forsøkspersonen må være villig og i stand til å signere det informerte samtykket og overholde studieprotokollen.
2. Må være ≥ 18 år (menn og kvinner).
3. ≥ 1 lesjon tilgjengelig for i.t. injeksjon og biopsi(er).
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-1 minimum forventet levealder ≥ 4 måneder.

5. Adekvat grunnlinjeorganfunksjon som definert av:

   1. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 109/L (1500/mm3)
   2. Blodplateantall ≥ 100 x 109/L (100 000/mm3)
   3. Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL (5,59 mmol/L)
   4. Serumkreatinin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN) eller beregnet kreatininclearance på ≥ 40 ml/minutt (målt eller beregnet med Cockroft-Gault-formelen)
   5. Aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 x ULN, alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 x ULN; ASAT/ALT < 5 ULN ved leverpåvirkning
   6. ≤ 1,5 x ULN, bortsett fra hos personer med Gilberts syndrom som må ha en total bilirubin ≤ 3 mg/dL
6. Kvinner i fertil alder (WOCBP) og menn med WOCBP-partnere må godta å bruke effektive prevensjonsmetoder som definert i den kliniske studieprotokollen.
7. For alle emner som har mottatt tidligere godkjent/undersøkende i.t. kreftbehandlinger, må studiens Medical Monitor konsulteres før påmelding.

Inkluderingskriterier (MSS CRC IO Naiv)

1. Histologisk bekreftet avansert, metastatisk eller progressiv MSS CRC basert på enten en analyse av vev fra en tidligere biopsi eller basert på vev fra en ny biopsi. Forsøkspersonens mikrosatellitt/MMR-status bør være kjent.
2. Fikk to tidligere behandlingslinjer for avansert eller metastatisk CRC inkludert fluoropyrimidin-, oksaliplatin- og irinotekan-baserte regimer. Pasienter som får tilbakefall innen 6 måneder etter adjuvant kjemoterapi bestående av oksaliplatin og en fluoropyrimidin vil få adjuvant terapi regnet som ett tidligere regime.
3. Dokumentasjon av radiologisk progresjon ved responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) v1.1 under eller etter tidligere kjemoterapi. Emner dokumentert klinisk progresjon kan være kvalifisert og må diskuteres med den medisinske monitoren for å fastslå kvalifisering.

Hovedekskluderingskriterier:

1. Forsøkspersonen må ha fullført eller fullstendig avbrutt alle tidligere kreftrelaterte behandlinger før påmelding med nødvendige vinduer og utvaskingsperioder som definert i den kliniske studieprotokollen.
2. Anamnese med interstitiell lungesykdom, pneumonitt, kjente eller mistenkte autoimmune sykdommer (med mindre for spesifikke sykdommer som definert i protokollen) eller humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon.
3. Tidligere behandling med TLR9-agonist, unntatt topiske midler.
4. Kjent overfølsomhet overfor alle studiemedikamenter.
5. Behandling med botaniske preparater (f.eks. urtetilskudd eller tradisjonelle kinesiske medisiner) beregnet på generell helsestøtte eller for å behandle sykdommen som studeres innen 2 uker før behandling.

6. Kjente eller mistenkte autoimmune sykdommer. Personer med type I diabetes mellitus, hypotyreose som kun krever hormonerstatning, hudsykdommer (som vitiligo, psoriasis eller alopecia) som ikke krever systemisk behandling, eller tilstander som ikke forventes å gjenta seg i fravær av en ekstern trigger, tillates registrert.

   Person med behov for systemiske steroider > 10 mg/dag prednison (eller tilsvarende) i de 2 ukene før start av studiebehandling.

7. Person med en annen primær malignitet som ikke har vært i remisjon på minst 3 år med unntak av ikke-melanom hudkreft, kurativt behandlet lokalisert prostatakreft med ikke-detekterbart prostataspesifikt antigen, cervical carcinoma in situ på biopsi eller skjoldbruskkreft (unntatt anaplastisk ).
8. Aktive systemiske infeksjoner som krever antibiotika.
9. Aktive hepatitt A, B eller C infeksjoner.
10. Kjent diagnose av humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon eller kjent ervervet immunsviktsyndrom (AIDS). MERK: Testing for HIV må utføres på steder der det er pålagt lokalt.
11. Kvinner som ammer eller er gravide.
12. Tidligere anafylaktiske eller andre alvorlige infusjonsreaksjoner assosiert med administrering av humant antistoff som ikke kan håndteres med standard støttende målinger.
13. Tilstedeværelse av kjente sentralnervesystem (CNS), meningeal eller epidural metastatisk sykdom. Imidlertid er forsøkspersoner med kjente hjernemetastaser tillatt dersom hjernemetastaser er stabile i ≥ 4 uker før første dose av studiebehandlingen. Stabil er definert som nevrologiske symptomer som ikke er tilstede eller forsvunnet ved baseline, ingen radiologiske tegn på progresjon og steroidbehov av prednison ≤ 10 mg/dag eller tilsvarende.
14. Person med ustabil og nedsatt hjertefunksjon eller klinisk signifikant hjertesykdom i henhold til etterforskerens kliniske vurdering.
15. Har mottatt levende svekket vaksine 30 dager før første studiedose. Enhver levende svekket vaksine [f.eks. varicella, zoster, gul feber, rotavirus, oral polio og meslinger, kusma, røde hunder (MMR)] under behandling og inntil 100 dager etter siste dose vil være forbudt.

Ekskluderingskriterier (MSS CRC IO naiv):

1. Tidligere terapi med et anti-programmert celledød-1 (PD-1), anti-programmert celledødsligand-1 (PD-L1), eller et anti-PD-L2-middel eller med et middel rettet mot en annen stimulerende eller ko-hemmende T-cellereseptor i en godkjent eller eksperimentell setting.
2. Personer med BRAF V600E-mutasjoner.
3. Personer med en historie med immunmediert kolitt.
4. Personer som mottok tre eller flere behandlingslinjer for avansert eller metastatisk CRC