Étude du tilsotolimod en association avec le nivolumab et l'ipilimumab pour le traitement des tumeurs solides (ILLUMINATE-206)

Principaux critères d'inclusion :

1. Le sujet doit être disposé et capable de signer le consentement éclairé et de se conformer au protocole d'étude.
2. Doit être âgé de ≥ 18 ans (hommes et femmes).
3. ≥ 1 lésion accessible pour i.t. injection et biopsie(s).
4. Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1 espérance de vie minimale ≥ 4 mois.

5. Fonction organique de base adéquate telle que définie par :

   1. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 109/L (1500/mm3)
   2. Numération plaquettaire ≥ 100 x 109/L (100 000/mm3)
   3. Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL (5,59 mmol/L)
   4. Créatinine sérique ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) ou clairance de la créatinine calculée ≥ 40 ml/minute (mesurée ou calculée à l'aide de la formule de Cockroft-Gault)
   5. Aspartate aminotransférase (AST) ≤ 3 x LSN, alanine aminotransférase (ALT) ≤ 3 x LSN ; AST/ALT < 5 LSN si atteinte hépatique
   6. ≤ 1,5 x LSN, sauf chez les sujets atteints du syndrome de Gilbert qui doivent avoir une bilirubine totale ≤ 3 mg/dL
6. Les femmes en âge de procréer (WOCBP) et les hommes avec des partenaires WOCBP doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception efficaces telles que définies dans le protocole de l'étude clinique.
7. Pour tous les sujets qui ont reçu une autorisation préalable / d'investigation i.t. traitements anticancéreux, le Moniteur Médical de l'étude doit être consulté avant l'inscription.

Critères d'inclusion (MSS CRC IO Naïve)

1. CCR de MSS avancé, métastatique ou progressif confirmé histologiquement sur la base d'une analyse de tissu d'une biopsie antérieure ou sur la base d'un tissu d'une nouvelle biopsie. Le statut microsatellite/MMR du sujet doit être connu.
2. A reçu deux lignes de traitement antérieures pour le CCR avancé ou métastatique, y compris des régimes à base de fluoropyrimidine, d'oxaliplatine et d'irinotécan. Les sujets qui rechutent dans les 6 mois d'une chimiothérapie adjuvante composée d'oxaliplatine et d'une fluoropyrimidine verront leur traitement adjuvant compter comme un schéma antérieur.
3. Documentation de la progression radiologique par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v1.1 pendant ou après une chimiothérapie antérieure. Les sujets dont la progression clinique a été documentée peuvent être éligibles et doivent être discutés avec le moniteur médical pour déterminer leur éligibilité.

Principaux critères d'exclusion :

1. Le sujet doit avoir terminé ou complètement interrompu tout traitement antérieur lié au cancer avant l'inscription avec les fenêtres nécessaires et les périodes de sevrage telles que définies dans le protocole d'étude clinique.
2. Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle, de pneumonie, de maladies auto-immunes connues ou suspectées (sauf pour des maladies spécifiques telles que définies dans le protocole) ou d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
3. Traitement antérieur avec un agoniste du TLR9, à l'exclusion des agents topiques.
4. Hypersensibilité connue à l'un des composants du médicament à l'étude.
5. Traitement avec des préparations botaniques (par ex. suppléments à base de plantes ou médecines traditionnelles chinoises) destinés au soutien de la santé générale ou au traitement de la maladie à l'étude dans les 2 semaines précédant le traitement.

6. Maladies auto-immunes connues ou suspectées. Les sujets atteints de diabète sucré de type I, d'hypothyroïdie ne nécessitant qu'un remplacement hormonal, de troubles cutanés (tels que le vitiligo, le psoriasis ou l'alopécie) ne nécessitant pas de traitement systémique, ou d'affections qui ne devraient pas se reproduire en l'absence d'un déclencheur externe sont autorisés à être inscrits.

   - Sujet ayant besoin de stéroïdes systémiques> 10 mg / jour de prednisone (ou équivalent) pendant les 2 semaines précédant le début du traitement à l'étude.

7. Sujet avec une autre tumeur maligne primitive qui n'a pas été en rémission depuis au moins 3 ans, à l'exception d'un cancer de la peau autre que le mélanome, d'un cancer de la prostate localisé traité curativement avec un antigène spécifique de la prostate non détectable, d'un carcinome cervical in situ à la biopsie ou d'un cancer de la thyroïde (sauf anaplasique ).
8. Infections systémiques actives nécessitant des antibiotiques.
9. Infections actives par l'hépatite A, B ou C.
10. Diagnostic connu d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou de syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) connu. REMARQUE : Le test de dépistage du VIH doit être effectué sur les sites où cela est obligatoire localement.
11. Les femmes qui allaitent ou qui sont enceintes.
12. Antécédents de réaction anaphylactique ou autre réaction grave à la perfusion associée à l'administration d'anticorps humains qui ne peuvent pas être gérés par des mesures de soutien standard.
13. Présence d'une maladie métastatique connue du système nerveux central (SNC), méningée ou épidurale. Cependant, les sujets présentant des métastases cérébrales connues sont autorisés si les métastases cérébrales sont stables pendant ≥ 4 semaines avant la première dose du traitement à l'étude. Stable est défini comme des symptômes neurologiques absents ou résolus au départ, aucun signe radiologique de progression et un besoin en stéroïdes de prednisone ≤ 10 mg/jour ou équivalent.
14. Sujet présentant une fonction cardiaque instable et altérée ou une maladie cardiaque cliniquement significative selon le jugement clinique de l'investigateur.
15. A reçu un vaccin vivant atténué 30 jours avant la première dose d'étude. Tout vaccin vivant atténué [par exemple, varicelle, zona, fièvre jaune, rotavirus, poliomyélite orale et rougeole, oreillons, rubéole (ROR)] pendant le traitement et jusqu'à 100 jours après la dernière dose sera interdit.

Critères d'exclusion (MSS CRC IO Naïve):

1. Traitement antérieur avec un agent anti-mort cellulaire programmée-1 (PD-1), ligand anti-mort cellulaire programmée-1 (PD-L1) ou anti-PD-L2 ou avec un agent dirigé vers un autre stimulateur ou co-inhibiteur Récepteur des lymphocytes T dans un cadre approuvé ou expérimental.
2. Sujets porteurs de mutations BRAF V600E.
3. Sujets ayant des antécédents de colite à médiation immunitaire.
4. Sujets ayant reçu au moins trois lignes de traitement pour le CCR avancé ou métastatique