Studie van tilsotolimod in combinatie met nivolumab en ipilimumab voor de behandeling van solide tumoren (ILLUMINATE-206)

Belangrijkste opnamecriteria:

1. De proefpersoon moet bereid en in staat zijn om de geïnformeerde toestemming te ondertekenen en het onderzoeksprotocol na te leven.
2. Moet ≥ 18 jaar oud zijn (mannen en vrouwen).
3. ≥ 1 laesie toegankelijk voor i.t. injectie en biopsie(s).
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-1 minimale levensverwachting ≥ 4 maanden.

5. Adequate basislijn orgaanfunctie zoals gedefinieerd door:

   1. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 109/L (1500/mm3)
   2. Aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 109/L (100.000/mm3)
   3. Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl (5,59 mmol/l)
   4. Serumcreatinine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) of berekende creatinineklaring van ≥ 40 ml/minuut (gemeten of berekend met behulp van de Cockroft-Gault-formule)
   5. Aspartaataminotransferase (AST) ≤ 3 x ULN, alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 3 x ULN; ASAT/ALAT < 5 ULN bij betrokkenheid van de lever
   6. ≤ 1,5 x ULN, behalve bij proefpersonen met het syndroom van Gilbert die een totaal bilirubine ≤ 3 mg/dl moeten hebben
6. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) en mannen met WOCBP-partners moeten ermee instemmen effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken zoals gedefinieerd in het protocol van de klinische studie.
7. Voor proefpersonen die vooraf goedgekeurde/onderzoeks-i.t. antikankerbehandelingen, moet de medische monitor van de studie worden geraadpleegd vóór inschrijving.

Inclusiecriteria (MSS CRC IO Naïef)

1. Histologisch bevestigde geavanceerde, metastatische of progressieve MSS CRC op basis van een analyse van weefsel van een eerdere biopsie of op basis van weefsel van een nieuwe biopsie. De microsatelliet/MMR-status van de proefpersoon moet bekend zijn.
2. Kreeg twee eerdere therapielijnen voor gevorderde of gemetastaseerde CRC, waaronder regimes op basis van fluoropyrimidine, oxaliplatine en irinotecan. Proefpersonen die binnen 6 maanden na adjuvante chemotherapie bestaande uit oxaliplatine en een fluoropyrimidine terugvallen, zullen hun adjuvante therapie als één eerder regime laten tellen.
3. Documentatie van radiologische progressie door Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 tijdens of na eerdere chemotherapie. Onderwerpen gedocumenteerde klinische progressie kunnen in aanmerking komen en moeten worden besproken met de medische monitor om te bepalen of ze in aanmerking komen.

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

1. De proefpersoon moet eerdere kankergerelateerde behandelingen hebben voltooid of volledig hebben stopgezet voordat hij zich inschrijft met de nodige tussenpozen en wash-out-perioden zoals gedefinieerd in het protocol van de klinische studie.
2. Voorgeschiedenis van interstitiële longziekte, pneumonitis, bekende of vermoede auto-immuunziekten (tenzij voor specifieke ziekten zoals gedefinieerd in het protocol) of infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
3. Eerdere therapie met TLR9-agonist, exclusief lokale middelen.
4. Bekende overgevoeligheid voor een component van het onderzoeksgeneesmiddel.
5. Behandeling met botanische preparaten (bijv. kruidensupplementen of traditionele Chinese medicijnen) bedoeld voor algemene gezondheidsondersteuning of om de onderzochte ziekte binnen 2 weken voorafgaand aan de behandeling te behandelen.

6. Bekende of vermoede auto-immuunziekten. Personen met diabetes mellitus type I, hypothyreoïdie die alleen hormoonvervanging vereist, huidaandoeningen (zoals vitiligo, psoriasis of alopecia) die geen systemische behandeling vereisen, of aandoeningen die naar verwachting niet zullen terugkeren bij afwezigheid van een externe trigger, mogen worden ingeschreven.

   Proefpersoon met een behoefte aan systemische steroïden > 10 mg/dag prednison (of equivalent) gedurende de 2 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.

7. Proefpersoon met een andere primaire maligniteit die al ten minste 3 jaar niet in remissie is, behalve voor niet-melanome huidkanker, curatief behandelde gelokaliseerde prostaatkanker met niet-detecteerbaar prostaatspecifiek antigeen, cervicaal carcinoom in situ op biopsie of schildklierkanker (behalve anaplastische ).
8. Actieve systemische infecties waarvoor antibiotica nodig zijn.
9. Actieve hepatitis A-, B- of C-infecties.
10. Bekende diagnose van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS). OPMERKING: Testen op HIV moeten worden uitgevoerd op locaties waar dit lokaal verplicht is.
11. Vrouwen die borstvoeding geven of zwanger zijn.
12. Eerdere anafylactische of andere ernstige infusiereacties geassocieerd met toediening van menselijke antilichamen die niet kunnen worden behandeld met standaard ondersteunende metingen.
13. Aanwezigheid van een bekende ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS), meningeale of epidurale metastasen. Proefpersonen met bekende hersenmetastasen zijn echter toegestaan ​​als hersenmetastasen stabiel zijn gedurende ≥ 4 weken vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling. Stabiel wordt gedefinieerd als neurologische symptomen die niet aanwezig of verdwenen zijn bij baseline, geen radiologisch bewijs van progressie en steroïdenbehoefte van prednison ≤ 10 mg/dag of equivalent.
14. Proefpersoon met onstabiele en verminderde hartfunctie of klinisch significante hartziekte volgens het klinische oordeel van de onderzoeker.
15. Heeft levend verzwakt vaccin gekregen 30 dagen voor de eerste studiedosis. Elk levend verzwakt vaccin [bijv. varicella, zoster, gele koorts, rotavirus, orale polio en mazelen, bof, rubella (MMR)] tijdens de behandeling en tot 100 dagen na de laatste dosis is verboden.

Uitsluitingscriteria (MSS CRC IO Naïef):

1. Voorafgaande therapie met een anti-geprogrammeerde celdood-1 (PD-1), anti-geprogrammeerde celdood ligand-1 (PD-L1) of anti-PD-L2-middel of met een middel gericht op een andere stimulerende of co-remmende stof T-celreceptor in een goedgekeurde of experimentele setting.
2. Proefpersonen met BRAF V600E-mutaties.
3. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van immuungemedieerde colitis.
4. Proefpersonen die drie of meer therapielijnen kregen voor gevorderde of gemetastaseerde CRC