Badanie tyltolimodu w skojarzeniu z niwolumabem i ipilimumabem w leczeniu guzów litych (ILLUMINATE-206)

Główne kryteria włączenia:

1. Uczestnik musi być chętny i zdolny do podpisania świadomej zgody i przestrzegania protokołu badania.
2. Musi mieć ukończone 18 lat (mężczyźni i kobiety).
3. ≥ 1 zmiana dostępna dla i.t. zastrzyk i biopsja(-i).
4. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 minimalna oczekiwana długość życia ≥ 4 miesiące.

5. Odpowiednia wyjściowa czynność narządów określona przez:

   1. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/l (1500/mm3)
   2. Liczba płytek krwi ≥ 100 x 109/l (100 000/mm3)
   3. Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl (5,59 mmol/l)
   4. Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN) lub obliczony klirens kreatyniny ≥ 40 ml/min (zmierzony lub obliczony przy użyciu wzoru Cockrofta-Gaulta)
   5. aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) ≤ 3 x GGN, aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 3 x GGN; AspAT/AlAT < 5 GGN w przypadku zajęcia wątroby
   6. ≤ 1,5 x GGN, z wyjątkiem osób z zespołem Gilberta, u których stężenie bilirubiny całkowitej musi wynosić ≤ 3 mg/dl
6. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) i mężczyźni z partnerami WOCBP muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych metod antykoncepcji określonych w protokole badania klinicznego.
7. W przypadku wszystkich osób, które otrzymały wcześniej zatwierdzone/dochodzeniowe badanie i.t. leczenia przeciwnowotworowego, przed włączeniem do badania należy skonsultować się z Monitorem Medycznym badania.

Kryteria włączenia (MSS CRC IO Naïve)

1. Potwierdzony histologicznie zaawansowany, przerzutowy lub postępujący CRC MSS na podstawie analizy tkanki z poprzedniej biopsji lub na podstawie tkanki z nowej biopsji. Status mikrosatelity/MMR podmiotu powinien być znany.
2. Otrzymał dwie wcześniejsze linie leczenia zaawansowanego lub przerzutowego CRC, w tym schematy oparte na fluoropirymidynie, oksaliplatynie i irynotekanie. U pacjentów, u których doszło do nawrotu w ciągu 6 miesięcy chemioterapii uzupełniającej złożonej z oksaliplatyny i fluoropirymidyny, leczenie uzupełniające będzie liczone jako jeden wcześniejszy schemat.
3. Dokumentacja radiologicznej progresji za pomocą kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) v1.1 podczas lub po poprzedniej chemioterapii. Pacjenci z udokumentowaną progresją kliniczną mogą kwalifikować się i muszą zostać omówieni z monitorem medycznym w celu ustalenia uprawnień.

Główne kryteria wykluczenia:

1. Uczestnik musi ukończyć lub całkowicie przerwać wszelkie wcześniejsze terapie związane z rakiem przed włączeniem do badania z niezbędnymi oknami i okresami wymywania, jak określono w protokole badania klinicznego.
2. Historia śródmiąższowej choroby płuc, zapalenia płuc, znanych lub podejrzewanych chorób autoimmunologicznych (z wyjątkiem określonych chorób określonych w protokole) lub zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
3. Wcześniejsza terapia agonistą TLR9, z wyłączeniem leków miejscowych.
4. Znana nadwrażliwość na jakikolwiek składnik badanego leku.
5. Leczenie preparatami roślinnymi (np. suplementy ziołowe lub tradycyjne leki chińskie) przeznaczone do ogólnego wspomagania zdrowia lub leczenia badanej choroby w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia.

6. Znane lub podejrzewane choroby autoimmunologiczne. Pacjenci z cukrzycą typu I, niedoczynnością tarczycy wymagającą jedynie hormonalnej terapii zastępczej, chorobami skóry (takimi jak bielactwo nabyte, łuszczyca lub łysienie) niewymagającymi leczenia ogólnoustrojowego lub stanami, których nie oczekuje się nawrotu w przypadku braku zewnętrznego czynnika wyzwalającego, mogą zostać zapisani.

   Pacjent z zapotrzebowaniem na steroidy ogólnoustrojowe w dawce > 10 mg/dobę prednizonu (lub odpowiednika) przez 2 tygodnie poprzedzające rozpoczęcie leczenia w ramach badania.

7. Pacjent z innym pierwotnym nowotworem złośliwym, który nie był w remisji przez co najmniej 3 lata, z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry, leczonego miejscowo raka gruczołu krokowego z niewykrywalnym antygenem specyficznym dla gruczołu krokowego, raka szyjki macicy in situ w biopsji lub raka tarczycy (z wyjątkiem raka anaplastycznego) ).
8. Aktywne infekcje ogólnoustrojowe wymagające antybiotyków.
9. Aktywne infekcje wirusowego zapalenia wątroby typu A, B lub C.
10. Znane rozpoznanie zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub rozpoznany zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS). UWAGA: Testy na obecność wirusa HIV należy przeprowadzać w miejscach, w których jest to wymagane lokalnie.
11. Kobiety karmiące piersią lub w ciąży.
12. Wcześniejsza reakcja anafilaktyczna lub inna ciężka reakcja na infuzję związana z podaniem ludzkich przeciwciał, której nie można opanować za pomocą standardowych pomiarów pomocniczych.
13. Obecność znanych przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego (OUN), opon mózgowo-rdzeniowych lub zewnątrzoponowych. Jednak osoby ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu są dopuszczone, jeśli przerzuty do mózgu są stabilne przez ≥ 4 tygodnie przed pierwszą dawką badanego leku. Stabilność definiuje się jako objawy neurologiczne niewystępujące lub ustępujące na początku badania, brak radiologicznych dowodów progresji oraz zapotrzebowanie na steroidy w dawce prednizonu ≤ 10 mg/dobę lub równoważnej.
14. Pacjent z niestabilną i upośledzoną funkcją serca lub klinicznie istotną chorobą serca zgodnie z oceną kliniczną badacza.
15. Otrzymał żywą atenuowaną szczepionkę 30 dni przed pierwszą dawką badaną. Każda żywa atenuowana szczepionka [np. przeciwko ospie wietrznej, półpaśca, żółtej gorączce, rotawirusowi, polio i odrze, śwince, różyczce (MMR)] podczas leczenia i do 100 dni po ostatniej dawce będzie zabroniona.

Kryteria wykluczenia (MSS CRC IO Naïve):

1. Wcześniejsza terapia środkiem przeciwdziałającym programowanej śmierci komórki-1 (PD-1), ligandem przeciwdziałającym programowanej śmierci komórki-1 (PD-L1) lub środkiem anty-PD-L2 lub środkiem skierowanym na inny środek pobudzający lub koinhibiujący Receptor komórek T w zatwierdzonym lub eksperymentalnym otoczeniu.
2. Pacjenci z mutacjami BRAF V600E.
3. Osoby z historią zapalenia jelita grubego o podłożu immunologicznym.
4. Osoby, które otrzymały trzy lub więcej linii leczenia z powodu zaawansowanego lub przerzutowego CRC