RCT グラム陰性 BSI の治療のためのセフィデロコールと BAT の比較 (GAMECHANGER)
医療関連および院内感染のグラム陰性血流感染に対するセフィデロコール対標準療法の研究者主導の無作為化対照試験：研究プロトコル（ゲームチェンジャー試験）
調査の概要
詳細な説明
抗生物質耐性菌による感染症は、世界中で重大な病気の原因となっています。 血流感染症は、さまざまな原因から発生する可能性があり、臨床現場で一般的に遭遇し、重大な罹患率と死亡率に関連しています。 広範囲の病原体に対して活性を持つ抗生物質は、血流感染症を適切にカバーするために治療ガイドラインで一般的に提案されています。 血流感染に一般的に使用される抗生物質に対する耐性率の増加は問題であり、分離された病原体に対する活性を持たない最初の経験的治療につながる可能性があります。 血流感染症および敗血症の患者では、効果的な治療を受けるまで遅らせると、死亡率が増加します。
拡張スペクトル ベータ ラクタマーゼ (ESBL) の存在、AmpC 酵素の過剰産生、カルバペネマーゼ、およびその他の耐性メカニズムによるグラム陰性菌の抗生物質耐性率の増加は、腸内細菌科、緑膿菌、アシネトバクターなどの一般的な病院および医療関連病原体で確認されています。バウマニー。 まれに、Klebsiella pneumoniae などのグラム陰性菌や、東南アジアやオーストラリア北部などの熱帯地域では Burkholderia pseudomallei が重度の市中肺炎を引き起こし、血流感染を引き起こすことがあります。
セフィデロコール (以前の S-649266) は、3 位の側鎖にカテコール部分を持つ新しいシデロフォア セファロスポリン系抗生物質です。 カテコール側鎖は第二鉄イオンの結合を可能にし、結果として生じるセフィデロコールと鉄イオンの複合体は、第二鉄輸送システムを介して細菌に積極的に輸送され、その後細胞壁合成が破壊されます。 セフィデロコールは、カルバペネム耐性腸内細菌科 (CRE) および多剤耐性 (MDR) 緑膿菌および A. バウマニを含む、広範囲のグラム陰性生物に対して in vitro で強力であることが示されています。 この活性は、活性シデロフォア系を介した効率的な取り込みだけでなく、カルバペネマーゼ加水分解に対するセフィデロコールの高い安定性によるものと考えられています。 限られた in vitro データは、セフィデロコールが B. pseudomallei に対して活性を持っている可能性があることを示唆しています。
最近の臨床データは、菌血症を併発している患者を含む、複雑な尿路感染症の状況でセフィデロコールが有効であることを示しています。 カルバペネム耐性微生物によって引き起こされる感染症の設定におけるセフィデロコールの使用を調査する研究は、院内肺炎に対するセフィデロコールの研究と同様に、現在進行中です (ClinicalTrials.gov NCT02714595 & NCT03032380)。 耐性表現型を持つものを含むグラム陰性菌に対する幅広い活性スペクトルを考えると、セフィデロコールは、病院または医療環境で獲得された血流感染の設定で経験的に使用するための理想的な薬剤である可能性がありますが、これを調査した臨床試験はまだありません.
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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New South Wales
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Sydney、New South Wales、オーストラリア
- Westmead Hospital
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Queensland
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Brisbane、Queensland、オーストラリア
- Princess Alexandra Hospital
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Brisbane、Queensland、オーストラリア
- The Prince Charles Hospital
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Brisbane、Queensland、オーストラリア
- Royal Brisbane and Womens Hospital
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Victoria
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Melbourne、Victoria、オーストラリア
- Austin Hospital
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Singapore、シンガポール
- Singapore General Hospital
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Singapore、シンガポール
- Tan Tock Seng Hospital
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Singapore、シンガポール
- Changi General Hospital
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Singapore、シンガポール
- National University Hospital Singapore
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Bangkok、タイ
- Siriraj Hospital
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Bangkok、タイ
- Ramathibodi Hospital
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Khon Kaen、タイ
- Khon Kaen University
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Kuala Lumpur、マレーシア
- University of Malaya Medical Centre
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Kelantan
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Kubang Kerian、Kelantan、マレーシア
- Universiti Sains Malaysia
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Istanbul、七面鳥
- Istanbul Medipol Üniversitesi
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Taichung、台湾
- Taichung Veterans General Hospital
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Tainan、台湾
- National Cheng Kung University Hospital
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Taipei、台湾
- Tri-Service General Hospital
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Taoyuan、台湾
- Chang Gung Memorial Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -少なくとも1回の血液培養採取からのグラム陰性菌による血流感染。 種レベルまでの細菌の同定は、標準的な検査方法（例えば、 MALDI-TOF) および感受性試験 (例: Vitek2)。
- -血流感染は、以下の定義に従って、院内感染または医療関連感染としての基準を満たします
- 1a 入院 - 入院後 48 時間以上経過してから血流感染が発生し、入院時には存在しない感染の症状または徴候として評価される
- 1b 医療関連 - 入院時または入院後 48 時間以内に血流感染が存在し、以下の基準のいずれかを満たす患者
- 2a 患者は感染源である血管内カテーテル/ラインを持っています
- 2b 過去 30 日間に病院または血液透析クリニックに通院したか、静脈内化学療法を受けた
- 2c 過去 90 日間に 2 日以上急性期病院に入院した
- 2d 老人ホームまたは長期介護施設に居住していた
- 2e 自宅で静脈内抗生物質療法、創傷ケア、または医療機関、家族または友人を通じて専門的な看護ケアを受けた;または、感染の30日前に自己投与された静脈内抗生物質療法を受けました
- 1c または 患者は、分離されたグラム陰性菌が肺炎の原因物質であると考えられるか証明されている市中肺炎の診断を満たしています。
- 陽性の血液培養採取から 36 時間以上経過していない。
- 患者は18歳以上（シンガポールでは21歳）
- -患者または承認された代理人は、インフォームドコンセントを提供できます。
除外基準:
- -患者が7日以上生存するとは予想されないような難治性ショックまたは併存状態
- -セファロスポリンに対する中等度から重度の過敏反応の既往のある患者
- -重大なグラム陽性病原体を含むグラム陽性菌血症の患者（1セットの血液培養におけるグラム陽性皮膚汚染物質は重大と見なされない場合があります）。
- 血流感染が血管カテーテルに関連していると考えられ、カテーテルを抜去できない場合。
- 治療は感染症の治癒を目的としたものではありません (つまり、緩和ケアは除外されます)。
- -既知の妊娠または授乳。
- 患者は腹膜透析を受けています
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：セフィデロコル
参加者は、セフィデロコール 2 グラムを、最短 5 日間、最長 14 日間、8 時間ごとに 3 時間かけて静脈内投与されます。
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2gを8時間ごとに3時間かけて5～14日間静脈内投与します（腎機能に応じて用量調整が必要です）。
他の名前：
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アクティブコンパレータ：利用可能な最良の治療法 (BAT)
BAT は研究者によって選択され、国固有のガイドラインに従って静脈内投与されます。
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標準治療は治験責任医師によって決定された
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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14日後の死亡率
時間枠：ランダム化日から 14 日後
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各レジメンの無作為化日から 14 日間の死亡率を比較する (セフィデロコールと標準治療)。
主な目的が非劣性の基準を満たしている場合 (割合の差に 10% の余裕を持たせた場合)、優越性が検査されます。
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ランダム化日から 14 日後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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より長い時点での各レジメンの血流感染後の死亡率
時間枠：ランダム化の日または「1日目」から30日および90日
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死亡日が 14 日目の計算日またはそれ以前に記録されている場合、参加者は死亡として分類され、それ以外の場合は生存しているとみなされます。
30日目も同様です。
可能であれば、このルールは 90 日目のバイタルステータスにも適用されます。
90 日目の追跡調査が実際に 85 日目から 89 日目に行われ、参加者が生存していた場合、参加者は 90 日目に生存していたとみなします。
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ランダム化の日または「1日目」から30日および90日
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14日目の臨床的および微生物学的失敗
時間枠：14 日目、ランダム化の日または「1 日目」から
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以下の複合体として定義されます。
私たちが計算する SOFA スコアは、元の SOFA スコアをわずかに変更したものです。 ICU参加者およびICU以外の参加者に使用されます。 唯一の変更点は、呼吸コンポーネントが変更された SOFA のようにスコア付けされることです。
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14 日目、ランダム化の日または「1 日目」から
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ランダム化後 3 ～ 90 日目の微生物学的障害
時間枠：3日目から90日目まで
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3 日目から 90 日目までの、指標血液培養と同じ GNB の血液培養における増殖として定義されます。
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3日目から90日目まで
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メチシリン耐性黄色ブドウ球菌（MRSA）、バンコマイシン耐性腸球菌（VRE）、カルバペネム耐性グラム陰性桿菌、またはカンジダ血流感染症の定着または感染。
時間枠：3日目から90日目まで
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臨床サンプルまたはスクリーニング綿棒の培養 +/- 分子検査、または 3 日目以降の血液培養で増殖したカンジダ種における MRSA、VRE、またはカルバペネム耐性グラム陰性桿菌（初代 BSI 微生物とは異なる種の）の存在として定義されます。 90日目まで。
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3日目から90日目まで
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無作為化後 3 ～ 90 日目のクロストリディオイデス ディフィシル感染。
時間枠：3日目から90日目まで
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臨床検査でクロストリジウム・ディフィシルが陽性である一致する臨床疾患の存在として定義されます（地域の診断プロトコル/方法による）。
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3日目から90日目まで
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ベースラインと比較して、ランダム化後 30 日目の機能状態の改善。
時間枠：30 日目、ランダム化の日または「1 日目」から
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機能状態は、0 (死亡) から 7 (退院、健康、日常生活を完了できる) の範囲のスコアに従って測定されます。
このスコアは、機能性血流感染スコア (FBIS) [McNamara et al.
クリン微生物感染症。
2020 Feb;26(2):257.e1-257]。
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30 日目、ランダム化の日または「1 日目」から
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退院までの時間。
時間枠：ランダム化の日、つまり「1日目」から90日目まで
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生きて最初に退院した日に関して定義されます（例:
2 日目はランダム化の翌日です)。
ただし、参加者が最初の退院後 3 日以内に死亡した場合、その参加者は生きて退院していないとみなします。
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ランダム化の日、つまり「1日目」から90日目まで
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治療により緊急に発生したSAE（重篤な有害事象）
時間枠：無作為化の日または「1日目」から研究治療終了後の5日まで。
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ランダム化薬物治療に関連する可能性がある、おそらく、または確実に関連する重篤な有害事象として定義されます。
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無作為化の日または「1日目」から研究治療終了後の5日まで。
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者：David Paterson, Professor、The Univeristy of Queensland
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- GAME CHANGER
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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