RCT Cefiderocol vs BAT gramnegatiivisen BSI:n hoidossa (GAMECHANGER)
Tutkijalähtöinen satunnaistettu kontrolloitu koe kefiderokolista verrattuna normaaliin hoitoon terveydenhuoltoon liittyvissä ja sairaalassa hankituissa gramnegatiivisissa verenkiertoinfektioissa: tutkimusprotokolla (GAME CHANGER -kokeilu)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Antibiooteille vastustuskykyisten bakteerien aiheuttamat infektiot aiheuttavat maailmanlaajuisesti merkittävän tautitaakan. Verenkierron infektiot voivat johtua useista eri lähteistä, niitä kohdataan yleisesti kliinisessä käytännössä, ja niihin liittyy merkittävää sairastuvuutta ja kuolleisuutta. Hoito-ohjeissa suositellaan yleisesti antibiootteja, joilla on vaikutusta laajaan patogeenien kirjoa vastaan, jotta se suojaa riittävästi verenkiertoinfektioita. Lisääntyvä vastustuskyky antibiooteille, joita yleisesti käytetään verenkiertoinfektioissa, on ongelmallista ja voi johtaa siihen, että ensimmäisessä empiirisessä terapiassa ei ole aktiivisuutta eristettyä taudinaiheuttajaa vastaan. Potilailla, joilla on verenkierron infektioita ja sepsis, viivästyminen tehokkaan hoidon saamiseen liittyy kuolleisuuden lisääntymiseen.
Antibioottiresistenssin lisääntyminen gramnegatiivisissa organismeissa johtuen laajennetun spektrin beetalaktamaaseista (ESBL), AmpC-entsyymien ylituotannosta, karbapenemaaseista ja muista vastustuskyvyn mekanismeista on tunnistettu yleisissä sairaala- ja terveydenhuoltoon liittyvissä patogeeneissä, mukaan lukien Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa ja Acinetobacacter. baumannii. Melko harvoin Gram-negatiiviset organismit, kuten Klebsiella pneumoniae, ja trooppisilla alueilla, kuten Kaakkois-Aasiassa ja Pohjois-Australiassa, Burkholderia pseudomallei voivat aiheuttaa vakavan yhteisössä hankitun keuhkokuumeen, joka johtaa verenkiertoinfektioon.
Cefiderocol (aiemmin S-649266) on uusi sideroforinen kefalosporiiniantibiootti, jonka katekoliosa on 3-asemassa sivuketjussa. Katekolin sivuketju mahdollistaa ferrirauta-ionien sitoutumisen, ja tuloksena oleva kefiderokolin ja rauta-ionien kompleksi kuljetetaan aktiivisesti bakteereihin ferriraudan kuljettajajärjestelmien kautta, minkä seurauksena soluseinän synteesi tuhoutuu. Kefiderokolin on osoitettu olevan tehokas in vitro monenlaisia gramnegatiivisia organismeja vastaan, mukaan lukien karbapeneemiresistentti Enterobacteriaceae (CRE) ja monilääkeresistentti (MDR) P. aeruginosa ja A. baumannii. Tämän aktiivisuuden katsotaan johtuvan paitsi tehokkaasta sisäänotosta aktiivisten sideroforijärjestelmien kautta, myös kefiderokolin korkeasta stabiilisuudesta karbapenemaasihydrolyysiä vastaan. Rajalliset in vitro -tiedot viittaavat siihen, että kefiderokoli voi vaikuttaa B. pseudomallei -bakteeriin.
Viimeaikaiset kliiniset tiedot ovat osoittaneet, että kefiderokoli on tehokas monimutkaisten virtsatieinfektioiden hoidossa, mukaan lukien potilaat, joilla on samanaikainen bakteremia. Parhaillaan on meneillään tutkimus, jossa tutkitaan kefiderokolin käyttöä karbapeneemille vastustuskykyisten organismien aiheuttamien infektioiden hoitoon, samoin kuin tutkimus kefiderokolista sairaalan keuhkokuumeessa (ClinicalTrials.gov). NCT02714595 & NCT03032380). Koska kefiderokoli vaikuttaa laajalti gramnegatiivisia organismeja vastaan, mukaan lukien ne, joilla on resistenttejä fenotyyppejä, kefiderokoli voi olla ihanteellinen aine empiiriseen käyttöön sairaalassa tai terveydenhuollossa saatujen verenkierron infektioiden taustalla, mutta tätä ei ole vielä tutkittu missään kliinisessä tutkimuksessa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
New South Wales
-
Sydney, New South Wales, Australia
- Westmead Hospital
-
-
Queensland
-
Brisbane, Queensland, Australia
- Princess Alexandra Hospital
-
Brisbane, Queensland, Australia
- The Prince Charles Hospital
-
Brisbane, Queensland, Australia
- Royal Brisbane and Womens Hospital
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australia
- Austin Hospital
-
-
-
-
-
Kuala Lumpur, Malesia
- University of Malaya Medical Centre
-
-
Kelantan
-
Kubang Kerian, Kelantan, Malesia
- Universiti Sains Malaysia
-
-
-
-
-
Singapore, Singapore
- Singapore General Hospital
-
Singapore, Singapore
- Tan Tock Seng Hospital
-
Singapore, Singapore
- Changi General Hospital
-
Singapore, Singapore
- National University Hospital Singapore
-
-
-
-
-
Taichung, Taiwan
- Taichung Veterans General Hospital
-
Tainan, Taiwan
- National Cheng Kung University Hospital
-
Taipei, Taiwan
- Tri-Service General Hospital
-
Taoyuan, Taiwan
- Chang Gung Memorial Hospital
-
-
-
-
-
Bangkok, Thaimaa
- Siriraj Hospital
-
Bangkok, Thaimaa
- Ramathibodi Hospital
-
Khon Kaen, Thaimaa
- Khon Kaen University
-
-
-
-
-
Istanbul, Turkki
- Istanbul Medipol Üniversitesi
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Gram-negatiivisen organismin aiheuttama verenkiertoinfektio vähintään yhdestä veriviljelynäytteestä. Bakteerien tunnistaminen lajitasolle suoritetaan standardilaboratoriomenetelmillä (esim. MALDI-TOF) ja herkkyystestaus (esim. Vitek2).
- Verenkierron infektio täyttää kriteerit sairaalan tai terveydenhuoltoon liittyvänä infektiona seuraavien määritelmien mukaisesti
- 1a Sairaalassa hankittu infektio - Verivirtausinfektio, joka ilmenee yli 48 tuntia sairaalaan saapumisen jälkeen, arvioituna infektion oireina tai merkkeinä, joita ei ollut sairaalaan saapumisen yhteydessä
- 1b Terveydenhuoltoon liittyvä infektio - verenkiertoinfektio, joka esiintyy sairaalaan saapumisen yhteydessä tai 48 tunnin sisällä ottamisesta potilailla, jotka täyttävät MIKÄ tahansa seuraavista kriteereistä
- 2a Potilaalla on suonensisäinen katetri/linja, joka on infektion lähde
- 2b Ollut sairaalassa tai hemodialyysiklinikalla tai saanut suonensisäistä kemoterapiaa edellisten 30 päivän aikana
- 2c oli sairaalahoidossa akuuttihoitosairaalassa kahdeksi tai useammaksi päiväksi edellisten 90 päivän aikana
- 2d asui vanhainkodissa tai pitkäaikaishoitolaitoksessa
- 2e sai suonensisäistä antibioottihoitoa kotona, haavahoitoa tai erikoissairaanhoitoa terveydenhuoltolaitoksen, perheen tai ystävien kautta; tai hän on itse antanut suonensisäistä antibioottihoitoa 30 päivää ennen infektiota
- 1c TAI -potilas täyttää yhteisössä hankitun keuhkokuumeen diagnoosin, jossa eristettyä gramnegatiivista organismia pidetään tai sen on todistettu olevan keuhkokuumeen aiheuttaja.
- Positiivisen veriviljelyn keräämisestä ei ole kulunut enempää kuin 36 tuntia.
- Potilas on vähintään 18-vuotias (21 Singaporessa)
- Potilas tai hyväksytty edustaja voi antaa tietoon perustuvan suostumuksen.
Poissulkemiskriteerit:
- Tulenkestävä shokki tai samanaikainen sairaus, jossa potilaan ei odoteta selviävän yli 7 päivää
- Potilas, jolla on ollut kohtalainen tai vaikea yliherkkyysreaktio kefalosporiinille
- Potilas, jolla on grampositiivinen bakteremia, mukaan lukien merkittävä grampositiivinen patogeeni (Gram-positiivista ihokontaminanttia yhdessä veriviljelysarjassa ei ehkä pidetä merkittävänä).
- Kun verenkierron infektion uskotaan liittyvän verisuonikatetriin ja katetria ei voida poistaa.
- Hoidolla ei ole tarkoitus parantaa infektiota (eli palliatiivinen hoito on poissulkemista).
- Tunnettu raskaus tai imetys.
- Potilas saa peritoneaalidialyysihoitoa
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Cefiderocol
Osallistujat saavat Cefiderocolia 2 grammaa laskimoon 3 tunnin aikana 8 tunnin välein vähintään 5 päivän ja enintään 14 päivän ajan.
|
2 grammaa suonensisäisesti annettuna 3 tunnin aikana 8 tunnin välein 5-14 päivän ajan (annoksen muuttaminen on tarpeen munuaisten toiminnan perusteella).
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Paras saatavilla oleva hoito (BAT)
Tutkija valitsee parhaan käytettävissä olevan tekniikan, ja se annetaan suonensisäisesti maakohtaisten ohjeiden mukaisesti.
|
Hoitotason määritti tutkija
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kuolleisuus 14 päivän kohdalla
Aikaikkuna: 14 päivää satunnaistamisen jälkeen
|
Vertaa 14 päivän kuolleisuutta kunkin hoito-ohjelman satunnaistamisen päivästä (kefiderokoli vs. tavallinen hoitohoito).
Jos ensisijainen tavoite täyttää ei-alempiarvoisuuden kriteerit (10 %:n marginaali suhteiden erolle), paremmuus tutkitaan.
|
14 päivää satunnaistamisen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kunkin hoito-ohjelman kuolleisuus verenkierron infektion jälkeen pidempinä ajankohtina
Aikaikkuna: 30 ja 90 päivää satunnaistamispäivästä tai "päivä 1"
|
Jos kuolinpäivä kirjataan päivälle 14 tai sitä ennen, osallistuja luokitellaan kuolleeksi, muuten katsotaan eläväksi.
Samanlainen päivä 30.
Tätä sääntöä sovelletaan mahdollisuuksien mukaan myös päivän 90 elintärkeään asemaan.
Jos päivän 90 seuranta todella tapahtui päivinä 85–89 ja osallistuja oli elossa, oletamme osallistujan eläneen päivänä 90.
|
30 ja 90 päivää satunnaistamispäivästä tai "päivä 1"
|
|
Kliininen ja mikrobiologinen epäonnistuminen päivänä 14
Aikaikkuna: Päivä 14, satunnaistamispäivästä tai "päivä 1"
|
Määritelty yhdistelmäksi:
Laskemamme SOFA-pistemäärä on pieni muutos alkuperäisestä SOFA-pisteestä. Sitä käytetään teho- ja tehohoito-osallistujille. Ainoa muutos on, että hengityskomponentti pisteytetään kuten muokatussa SOFA:ssa:
|
Päivä 14, satunnaistamispäivästä tai "päivä 1"
|
|
Mikrobiologinen epäonnistuminen 3–90 päivää satunnaistamisen jälkeen
Aikaikkuna: Päivä 3 - päivä 90
|
Määritelty kasvuksi saman GNB:n veriviljelmissä kuin indeksiveriviljelmä(t) päivästä 3 päivään 90.
|
Päivä 3 - päivä 90
|
|
Metisilliiniresistenttien Staphylococcus aureuksen (MRSA), vankomysiiniresistenttien enterokokkien (VRE), karbapeneemiresistenttien gramnegatiivisten basillien tai Candida-verenkiertoinfektion kolonisaatio tai infektio.
Aikaikkuna: Päivä 3 - päivä 90
|
Määritelty MRSA-, VRE- tai karbapeneemeille vastustuskykyisten gramnegatiivisten basillien esiintymisenä (eri lajia primaarisesta BSI-organismista) kliinisten näytteiden tai seulontapuikkojen viljely +/- molekyylitestissä tai 3. päivästä lähtien veriviljelmissä kasvatettujen Candida-lajien esiintyminen päivään 90 asti.
|
Päivä 3 - päivä 90
|
|
Clostridioides vaikeuttaa infektiota 3-90 päivää satunnaistamisen jälkeen.
Aikaikkuna: Päivä 3 - päivä 90
|
Määritelty yhteensopivan kliinisen sairauden esiintymiseksi ja positiivinen laboratorioulostetesti C. dificilelle (paikallisen diagnostisen protokollan/menetelmän mukaan).
|
Päivä 3 - päivä 90
|
|
Toiminnallisen tilan paraneminen 30. päivänä satunnaistamisen jälkeen verrattuna lähtötilanteeseen.
Aikaikkuna: Päivä 30, satunnaistamispäivästä tai "päivä 1"
|
Toiminnallinen tila mitataan pistemäärällä 0 (kuollut) 7 (poissa sairaalasta, terve, pystyy suorittamaan päivittäisiä toimintoja).
Tämä pistemäärä perustuu FBIS-pisteeseen (Funktional Bloodstream Infection Score) [McNamara et ai.
Clin Microbiol Infect.
2020 helmikuu;26(2):257.e1-257].
|
Päivä 30, satunnaistamispäivästä tai "päivä 1"
|
|
Aika päästä sairaalasta.
Aikaikkuna: Satunnaistamispäivästä tai "päivästä 1" päivään 90
|
Määritelty ensimmäisen elävänä kotiuttamispäivänä (esim.
Päivä 2 on satunnaistamisen jälkeinen päivä).
Jos osallistuja kuitenkin kuolee 3 päivän kuluessa ensimmäisestä sairaalasta kotiuttamisesta, katsomme, että osallistuja ei ole kotiutettu elossa.
|
Satunnaistamispäivästä tai "päivästä 1" päivään 90
|
|
Hoitoon liittyvät SAE-t (vakavat haittatapahtumat)
Aikaikkuna: Satunnaistamispäivästä tai "päivästä 1" 5 päivään tutkimushoidon päättymisen jälkeen.
|
Määritelty vakavaksi haittatapahtumaksi, joka mahdollisesti, todennäköisesti tai varmasti liittyy satunnaistettuun lääkehoitoon.
|
Satunnaistamispäivästä tai "päivästä 1" 5 päivään tutkimushoidon päättymisen jälkeen.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: David Paterson, Professor, The Univeristy of Queensland
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- GAME CHANGER
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .