ECA Cefiderocol vs BAT para el tratamiento de BSI Gram Negativo (GAMECHANGER)

Las infecciones con bacterias resistentes a los antibióticos causan una carga significativa de enfermedad en todo el mundo. Las infecciones del torrente sanguíneo pueden surgir de una variedad de fuentes, se encuentran comúnmente en la práctica clínica y están asociadas con una morbilidad y mortalidad significativas. Los antibióticos que tienen actividad contra un amplio espectro de patógenos se sugieren comúnmente en las pautas de tratamiento para cubrir adecuadamente las infecciones del torrente sanguíneo. El aumento de las tasas de resistencia a los antibióticos comúnmente utilizados para la infección del torrente sanguíneo es problemático y puede llevar a que la terapia empírica inicial no tenga actividad contra el patógeno aislado. En pacientes con infecciones del torrente sanguíneo y sepsis, la demora hasta la recepción de una terapia efectiva se asocia con un aumento de la mortalidad.

Se identifican índices crecientes de resistencia a los antibióticos en organismos gramnegativos debido a la presencia de betalactamasas de espectro extendido (BLEE), hiperproducción de enzimas AmpC, carbapenemasas y otros mecanismos de resistencia en patógenos comunes asociados a hospitales y atención médica, incluidas Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa y Acinetobacter baumannii. Con poca frecuencia, los organismos gramnegativos como Klebsiella pneumoniae y, en áreas tropicales como el sureste de Asia y el norte de Australia, Burkholderia pseudomallei pueden causar una neumonía grave adquirida en la comunidad que resulta en una infección del torrente sanguíneo.

El cefiderocol (anteriormente S-649266) es un nuevo antibiótico de cefalosporina sideróforo con un resto de catecol en la cadena lateral de 3 posiciones. La cadena lateral de catecol permite la unión de iones de hierro férrico y el complejo resultante de cefiderocol e iones de hierro se transporta activamente a las bacterias a través de sistemas transportadores de hierro férrico con la subsiguiente destrucción de la síntesis de la pared celular. Se ha demostrado que el cefiderocol es potente in vitro contra una amplia gama de organismos gramnegativos, incluidas las enterobacterias resistentes a carbapenem (CRE) y resistentes a múltiples fármacos (MDR) P. aeruginosa y A. baumannii. Se considera que esta actividad se debe no solo a la absorción eficiente a través de los sistemas de sideróforos activos, sino también a la alta estabilidad de cefiderocol frente a la hidrólisis de carbapenemasas. Los datos in vitro limitados sugieren que el cefiderocol puede tener actividad contra B. pseudomallei.

Datos clínicos recientes han demostrado que el cefiderocol es eficaz en el contexto de infecciones complicadas del tracto urinario, incluidos los pacientes con bacteriemia concomitante. Actualmente se está realizando un estudio que examina el uso de cefiderocol en el contexto de infecciones causadas por organismos resistentes a los carbapenémicos, al igual que un estudio de cefiderocol para la neumonía adquirida en el hospital (ClinicalTrials.gov NCT02714595 y NCT03032380). Dado el amplio espectro de actividad contra los organismos Gram-negativos, incluidos aquellos con fenotipos resistentes, el cefiderocol puede ser un agente ideal para uso empírico en el contexto de infecciones del torrente sanguíneo adquiridas en el hospital o en un entorno de atención médica, pero hasta el momento ningún ensayo clínico ha examinado este