РКИ Цефидерокол в сравнении с ВАТ для лечения грамотрицательной инфекции BSI (GAMECHANGER)

Инфекции устойчивыми к антибиотикам бактериями вызывают значительное бремя болезней во всем мире. Инфекции кровотока могут возникать из различных источников, часто встречаются в клинической практике и связаны со значительной заболеваемостью и смертностью. Антибиотики, обладающие активностью против широкого спектра патогенов, обычно рекомендуются в руководствах по лечению для адекватного покрытия инфекций кровотока. Повышение уровня резистентности к антибиотикам, обычно используемым для лечения инфекций кровотока, проблематично и может привести к тому, что первоначальная эмпирическая терапия не будет действовать против выделенного патогена. У пациентов с инфекциями кровотока и сепсисом промедление до начала эффективной терапии связано с увеличением смертности.

Увеличение показателей устойчивости к антибиотикам у грамотрицательных организмов из-за присутствия бета-лактамаз расширенного спектра (БЛРС), гиперпродукции ферментов AmpC, карбапенемаз и других механизмов устойчивости выявлено у распространенных внутрибольничных и медицинских патогенов, включая Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa и Acinetobacter. Баумана. В редких случаях грамотрицательные микроорганизмы, такие как Klebsiella pneumoniae, а в тропических районах, таких как Юго-Восточная Азия и северная Австралия, Burkholderia pseudomallei, могут вызывать тяжелую внебольничную пневмонию, приводящую к заражению кровотока.

Цефидерокол (ранее S-649266) представляет собой новый сидерофорный цефалоспориновый антибиотик с катехиновым фрагментом в 3-м положении боковой цепи. Боковая цепь катехола обеспечивает связывание ионов трехвалентного железа, и образующийся комплекс цефидерокола и ионов железа активно транспортируется в бактерии через транспортные системы трехвалентного железа с последующим нарушением синтеза клеточной стенки. Было показано, что цефидерокол эффективен in vitro против широкого спектра грамотрицательных микроорганизмов, включая резистентные к карбапенемам Enterobacteriaceae (CRE) и полирезистентные (MDR) P. aeruginosa и A. baumannii. Считается, что эта активность обусловлена ​​не только эффективным поглощением через активные сидерофорные системы, но и высокой устойчивостью цефидерокола к гидролизу карбапенемазами. Ограниченные данные in vitro предполагают, что цефидерокол может быть активен против B. pseudomallei.

Недавние клинические данные показали, что цефидерокол эффективен при осложненных инфекциях мочевыводящих путей, в том числе у пациентов с сопутствующей бактериемией. В настоящее время проводится исследование, изучающее использование цефидерокола при инфекциях, вызванных резистентными к карбапенемам микроорганизмами, а также исследование цефидерокола при внутрибольничной пневмонии (ClinicalTrials.gov). NCT02714595 и NCT03032380). Учитывая широкий спектр активности против грамотрицательных микроорганизмов, в том числе с резистентными фенотипами, цефидерокол может быть идеальным средством для эмпирического применения при инфекциях кровотока, приобретенных в больнице или в медицинских учреждениях, но пока ни одно клиническое исследование не изучало этот эффект.