Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

RCT Cefiderocol vs BAT til behandling af gramnegativ BSI (GAMECHANGER)

11. februar 2024 opdateret af: The University of Queensland

Investigatordrevet randomiseret kontrolleret forsøg med Cefiderocol versus standardterapi til sundhedsassocieret og hospitalserhvervet gramnegativ blodstrømsinfektion: Undersøgelsesprotokol (GAME CHANGER-forsøget)

Formålet med denne undersøgelse er at afgøre, om et nyt antibiotikum, Cefiderocol, som virker mod en lang række gramnegative bakterier, er lige så effektivt som de antibiotika, der i øjeblikket anvendes som standardbehandling.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Infektioner med antibiotikaresistente bakterier forårsager en betydelig sygdomsbyrde på verdensplan. Blodbaneinfektioner kan opstå fra en række forskellige kilder, er almindeligt forekommende i klinisk praksis og er forbundet med betydelig morbiditet og dødelighed. Antibiotika, der har aktivitet mod et bredt spektrum af patogener, foreslås almindeligvis i behandlingsretningslinjer for at dække infektioner i blodbanen tilstrækkeligt. Stigende hastigheder af resistens over for antibiotika, der almindeligvis anvendes til infektion i blodbanen, er problematisk og kan føre til, at indledende empirisk terapi ikke har aktivitet mod det isolerede patogen. Hos patienter med infektioner i blodbanen og sepsis, udskyd indtil modtagelsen af ​​effektiv behandling er forbundet med en stigning i dødeligheden.

Stigende mængder af antibiotikaresistens i gramnegative organismer på grund af tilstedeværelsen af ​​udvidet spektrum beta-lactamaser (ESBL), hyperproduktion af AmpC-enzymer, carbapenemaser og andre resistensmekanismer er identificeret i almindelige hospitals- og sundhedsrelaterede patogener, herunder Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosaer og baumannii. Ikke almindeligt kan Gram-negative organismer såsom Klebsiella pneumoniae og i tropiske områder som Sydøstasien og det nordlige Australien Burkholderia pseudomallei forårsage alvorlig samfundserhvervet lungebetændelse, der resulterer i blodbaneinfektion.

Cefiderocol (tidligere S-649266) er et nyt siderofor cephalosporin-antibiotikum med en catechol-del på 3-positionssidekæden. Katekolsidekæden muliggør binding af ferrijernion, og det resulterende kompleks af cefiderocol og jernioner transporteres aktivt ind i bakterier via ferrijerntransportsystemer med efterfølgende ødelæggelse af cellevægssyntesen. Cefiderocol har vist sig at være potent in vitro mod en bred vifte af gramnegative organismer, herunder carbapenem-resistente Enterobacteriaceae (CRE) og multi-drug-resistente (MDR) P. aeruginosa og A. baumannii. Denne aktivitet anses for ikke kun at skyldes effektiv optagelse via de aktive sideroforsystemer, men også den høje stabilitet af cefiderocol mod carbapenemasehydrolyse. Begrænsede in vitro-data tyder på, at cefiderocol kan have aktivitet mod B. pseudomallei.

Nylige kliniske data har vist, at cefiderocol er effektivt i forbindelse med komplicerede urinvejsinfektioner, herunder patienter med samtidig bakteriæmi. En undersøgelse, der undersøger brugen af ​​cefiderocol i forbindelse med infektioner forårsaget af carbapenem-resistente organismer er i øjeblikket i gang, ligesom en undersøgelse af cefiderocol til hospitalserhvervet lungebetændelse (ClinicalTrials.gov) NCT02714595 og NCT03032380). I betragtning af det brede spektrum af aktivitet mod Gram-negative organismer, inklusive dem med resistente fænotyper, kan cefiderocol være et ideelt middel til empirisk brug i forbindelse med blodbaneinfektioner erhvervet på hospitalet eller i sundhedsvæsenet, men endnu har ingen kliniske forsøg undersøgt dette.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

513

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Australien
        • Westmead Hospital
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Australien
        • Princess Alexandra Hospital
      • Brisbane, Queensland, Australien
        • The Prince Charles Hospital
      • Brisbane, Queensland, Australien
        • Royal Brisbane and Womens Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australien
        • Austin Hospital
  • Kalkun
      • Istanbul, Kalkun
        • İstanbul Medipol Üniversitesi
  • Malaysia
      • Kuala Lumpur, Malaysia
        • University of Malaya Medical Centre
    • Kelantan
      • Kubang Kerian, Kelantan, Malaysia
        • Universiti Sains Malaysia
  • Singapore
      • Singapore, Singapore
        • Singapore General Hospital
      • Singapore, Singapore
        • Tan Tock Seng Hospital
      • Singapore, Singapore
        • Changi General Hospital
      • Singapore, Singapore
        • National University Hospital Singapore
  • Taiwan
      • Taichung, Taiwan
        • Taichung Veterans General Hospital
      • Tainan, Taiwan
        • National Cheng Kung University Hospital
      • Taipei, Taiwan
        • TRI-Service General Hospital
      • Taoyuan, Taiwan
        • Chang Gung Memorial Hospital
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand
        • Siriraj Hospital
      • Bangkok, Thailand
        • Ramathibodi Hospital
      • Khon Kaen, Thailand
        • Khon Kaen University

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Blodbaneinfektion med en Gram-negativ organisme fra mindst én blodkulturprøve. Bakterieidentifikation til artsniveau vil blive udført ved hjælp af standard laboratoriemetoder (f. MALDI-TOF) og modtagelighedstest (f.eks. Vitek2).
  • Blodstrømsinfektionen opfylder kriterierne som en hospitalserhvervet eller sundhedsassocieret infektion i henhold til følgende definitioner
  • 1a Hospitalserhvervet - Blodstrømsinfektion, der forekommer mere end 48 timer efter hospitalsindlæggelse, vurderet som symptomer eller tegn på infektion, der ikke er til stede på tidspunktet for hospitalsindlæggelse
  • 1b Healthcare-associeret - Blodstrømsinfektion til stede ved indlæggelse på hospitalet eller inden for 48 timer efter indlæggelse hos patienter, der opfylder ENHVER af følgende kriterier
  • 2a Patienten har et intravaskulært kateter/slange, der er kilden til infektion
  • 2b Har været på hospital eller hæmodialyseklinik eller modtaget intravenøs kemoterapi inden for de foregående 30 dage
  • 2c var indlagt på et akuthospital i to eller flere dage inden for de foregående 90 dage
  • 2d boede på et plejehjem eller en langtidsplejefacilitet
  • 2e modtog intravenøs antibiotikabehandling i hjemmet, sårpleje eller specialiseret sygepleje gennem et sundhedsvæsen, familie eller venner; eller havde selv-administreret intravenøs antibiotisk medicinsk behandling i de 30 dage før infektionen
  • 1c ELLER patienten opfylder diagnosen samfundserhvervet lungebetændelse, hvor den isolerede gramnegative organisme anses for eller bevises at være årsagen til lungebetændelsen.
  • Der er ikke gået mere end 36 timer siden den positive blodkulturopsamling.
  • Patienten er 18 år og derover (21 i Singapore)
  • Patienten eller godkendt fuldmægtig er i stand til at give informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  • Refraktær shock eller komorbid tilstand, således at patienten ikke forventes at overleve mere end 7 dage
  • Patient med en anamnese med moderat til svær overfølsomhedsreaktion over for et cephalosporin
  • Patient med Gram-positiv bakteriæmi inklusive et signifikant Gram-positivt patogen (en Gram-positiv hudforurening i ét sæt blodkulturer betragtes muligvis ikke som signifikant).
  • Hvor blodbaneinfektionen menes at være relateret til et karkateter, og kateteret ikke kan fjernes.
  • Behandling er ikke med det formål at helbrede infektionen (det vil sige, palliativ pleje er en udelukkelse).
  • Kendt graviditet eller amning.
  • Patienten er i peritonealdialyse

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Cefiderocol
Deltagerne vil modtage Cefiderocol 2 gram administreret intravenøst ​​over 3 timer, hver 8. time i minimum 5 dage og maksimalt 14 dage.
Medicin: Cefiderocol
2 gram intravenøst ​​administreret over 3 timer hver 8. time i en periode på 5 til 14 dage (dosisjustering er nødvendig baseret på nyrefunktionen).
Andre navne:
  • S-649266
Aktiv komparator: Bedste tilgængelige terapi (BAT)
BAT vil blive valgt af investigator og administreret intravenøst ​​i henhold til landespecifikke retningslinjer.
Andet: Bedste tilgængelige terapi
Standarden for pleje blev bestemt af efterforskeren

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Dødelighed ved 14 dage
Tidsramme: 14 dage efter datoen for randomisering
At sammenligne 14-dages dødelighed fra dag for randomisering af hvert regime (cefiderocol versus standardbehandling). Hvis det primære mål opfylder kriterierne for ikke-underlegenhed (med en margin på 10 % for forskellen i proportioner), vil overlegenhed blive undersøgt.
14 dage efter datoen for randomisering

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Dødelighed efter blodstrømsinfektion af hvert regime på længere tidspunkter
Tidsramme: 30 og 90 dage, fra dag for randomisering eller "dag 1"
Hvis en dødsdato er registreret på eller før vores beregning af dag 14, vil deltageren blive klassificeret som død, ellers anses for at være i live. Tilsvarende for dag 30. Hvor det er muligt, vil denne regel også blive anvendt for dag 90 vital status. Hvis dag 90-opfølgningen faktisk fandt sted på dag 85 til 89, og deltageren var i live, vil vi antage, at deltageren var i live på dag 90.
30 og 90 dage, fra dag for randomisering eller "dag 1"
Klinisk og mikrobiologisk svigt på dag 14
Tidsramme: Dag 14, fra dag for randomisering eller "dag 1"

Defineret som sammensat af:

  1. Død

  2. Stadig på hospitalet og klinisk svigt, som defineret af

    1. Hvis baseline SOFA ≥3, D(dag)14 SOFA ikke forbedres med ≥30 %
    2. Hvis baseline SOFA <3, D14 SOFA værre
  3. Mikrobiologisk svigt (GNB-vækst i blod af samme art som indeks-GNB fra dag 3-14)

Den SOFA-score, vi vil beregne, er en lille ændring af den originale SOFA-score. Det vil blive brugt til ICU og ikke-ICU deltagere. Den eneste ændring er, at den respiratoriske komponent vil blive bedømt som i den modificerede SOFA:

  • 0 (hvis SaO2/FiO2 >400)
  • 1 (hvis SaO2/FiO2 315-400)
  • 2 (hvis SaO2/FiO2 235-314)
  • 3 (hvis SaO2/FiO2 150-234)
  • 4 (hvis SaO2/FiO2 <150)
Dag 14, fra dag for randomisering eller "dag 1"
Mikrobiologisk svigt dage 3 til 90 efter randomisering
Tidsramme: Dag 3 til dag 90
Defineret som vækst i blodkulturer af samme GNB som indeksblodkultur(er), fra dag 3 op til dag 90.
Dag 3 til dag 90
Kolonisering eller infektion med methicillin-resistente Staphylococcus aureus (MRSA), vancomycin-resistente enterokokker (VRE), carbapenem-resistente Gram-negative baciller eller Candida blodbanen infektion.
Tidsramme: Dag 3 til dag 90
Defineret som tilstedeværelsen af ​​MRSA, VRE eller carbapenem-resistente Gram-negative baciller (af en anden art fra den primære BSI-organisme) på dyrkning +/- molekylær test af kliniske prøver eller screeningspodninger, eller Candida-arter dyrket i blodkulturer fra dag 3 op til dag 90.
Dag 3 til dag 90
Clostridioides dfficiler infektionsdage 3 til 90 efter randomisering.
Tidsramme: Dag 3 til dag 90
Defineret som tilstedeværelse af en kompatibel klinisk sygdom med en positiv laboratorieafføringstest for C. difficile (i henhold til lokal diagnostisk protokol/metode).
Dag 3 til dag 90
Forbedring i funktionel status på dag 30 efter randomisering sammenlignet med baseline.
Tidsramme: Dag 30, fra dag for randomisering eller "dag 1"
Funktionel status vil blive målt i henhold til en score fra 0 (død) til 7 (uden af ​​hospitalet, rask, i stand til at udføre daglige aktiviteter). Denne score er baseret på Functional Bloodstream Infection Score (FBIS) [McNamara et al. Clin Microbiol Infect. 2020 Feb;26(2):257.e1-257].
Dag 30, fra dag for randomisering eller "dag 1"
Tid til hospitalsudskrivning.
Tidsramme: Fra dag for randomisering eller "dag 1" til dag 90
Defineret som dagen for første udskrivning i live (f.eks. Dag 2 er dagen efter randomisering). Men hvis en deltager dør inden for 3 dage efter første udskrivning fra hospitalet, betragter vi denne deltager som ikke udskrevet i live.
Fra dag for randomisering eller "dag 1" til dag 90
Behandling nye SAE'er (alvorlige bivirkninger)
Tidsramme: Fra dag for randomisering eller "dag 1" til 5 dage efter afslutning af undersøgelsesbehandling.
Defineret som en alvorlig uønsket hændelse, der muligvis, sandsynligvis eller helt sikkert er relateret til den randomiserede lægemiddelbehandling.
Fra dag for randomisering eller "dag 1" til 5 dage efter afslutning af undersøgelsesbehandling.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

The University of Queensland

Samarbejdspartnere

Shionogi

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: David Paterson, Professor, The Univeristy of Queensland

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

28. oktober 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

13. november 2023

Studieafslutning (Faktiske)

29. januar 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. februar 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. marts 2019

Først opslået (Faktiske)

11. marts 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

13. februar 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

11. februar 2024

Sidst verificeret

1. januar 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • GAME CHANGER

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Blodbaneinfektioner

Kliniske forsøg med Bedste tilgængelige terapi

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Kosovo

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner