Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

RCT Cefiderocol vs BAT per il trattamento della BSI Gram-negativa (GAMECHANGER)

11 febbraio 2024 aggiornato da: The University of Queensland

Sperimentazione controllata randomizzata guidata dallo sperimentatore di Cefiderocol rispetto alla terapia standard per infezioni del flusso sanguigno da Gram-negativi associate all'assistenza sanitaria e acquisite in ospedale: protocollo di studio (lo studio GAME CHANGER)

Lo scopo di questo studio è determinare se un nuovo antibiotico, Cefiderocol, che agisce contro un'ampia varietà di batteri gram-negativi, sia altrettanto efficace degli antibiotici attualmente utilizzati come standard di cura attuale.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Le infezioni da batteri resistenti agli antibiotici causano un carico significativo di malattie in tutto il mondo. Le infezioni del flusso sanguigno possono derivare da una varietà di fonti, sono comunemente riscontrate nella pratica clinica e sono associate a morbilità e mortalità significative. Gli antibiotici che hanno attività contro un ampio spettro di agenti patogeni sono comunemente suggeriti nelle linee guida terapeutiche per coprire adeguatamente le infezioni del flusso sanguigno. I tassi crescenti di resistenza agli antibiotici comunemente usati per l'infezione del flusso sanguigno sono problematici e possono portare a una terapia empirica iniziale che non ha attività contro l'agente patogeno isolato. Nei pazienti con infezioni del sangue e sepsi, il ritardo fino al ricevimento di una terapia efficace è associato ad un aumento della mortalità.

Tassi crescenti di resistenza agli antibiotici negli organismi Gram-negativi a causa della presenza di beta lattamasi a spettro esteso (ESBL), iperproduzione di enzimi AmpC, carbapenemasi e altri meccanismi di resistenza sono identificati nei comuni patogeni ospedalieri e sanitari, tra cui Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa e Acinetobacter baumannii. Raramente, microrganismi Gram-negativi come Klebsiella pneumoniae e, in aree tropicali come il sud-est asiatico e l'Australia settentrionale, Burkholderia pseudomallei possono causare gravi polmoniti acquisite in comunità con conseguente infezione del flusso sanguigno.

Cefiderocol (precedentemente S-649266) è un nuovo antibiotico cefalosporinico sideroforo con una porzione di catecolo sulla catena laterale a 3 posizioni. La catena laterale del catecolo consente il legame dello ione ferro ferrico e il complesso risultante di cefiderocol e ioni ferro viene trasportato attivamente nei batteri tramite sistemi di trasporto del ferro ferrico con successiva distruzione della sintesi della parete cellulare. Cefiderocol ha dimostrato di essere potente in vitro contro un'ampia gamma di organismi Gram-negativi, tra cui Enterobacteriaceae resistenti ai carbapenemi (CRE) e P. aeruginosa e A. baumannii resistenti a più farmaci (MDR). Si ritiene che questa attività sia dovuta non solo all'efficiente assorbimento attraverso i sistemi attivi dei siderofori, ma anche all'elevata stabilità del cefiderocol nei confronti dell'idrolisi della carbapenemasi. Dati limitati in vitro suggeriscono che cefiderocol può avere attività contro B. pseudomallei.

Dati clinici recenti hanno dimostrato che il cefiderocol è efficace nel trattamento di infezioni complicate del tratto urinario, compresi i pazienti con batteriemia concomitante. È attualmente in corso uno studio che esamina l'uso di cefiderocol nel contesto di infezioni causate da organismi resistenti ai carbapenemi, così come uno studio di cefiderocol per la polmonite acquisita in ospedale (ClinicalTrials.gov NCT02714595 & NCT03032380). Dato l'ampio spettro di attività contro i microrganismi Gram-negativi, compresi quelli con fenotipi resistenti, il cefiderocol può essere un agente ideale per l'uso empirico nel contesto delle infezioni del flusso sanguigno acquisite in ambito ospedaliero o sanitario, ma finora nessuno studio clinico ha esaminato questo

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

513

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Australia
        • Westmead Hospital
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Australia
        • Princess Alexandra Hospital
      • Brisbane, Queensland, Australia
        • The Prince Charles Hospital
      • Brisbane, Queensland, Australia
        • Royal Brisbane and Womens Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia
        • Austin Hospital
  • Malaysia
      • Kuala Lumpur, Malaysia
        • University of Malaya Medical Centre
    • Kelantan
      • Kubang Kerian, Kelantan, Malaysia
        • Universiti Sains Malaysia
  • Singapore
      • Singapore, Singapore
        • Singapore General Hospital
      • Singapore, Singapore
        • Tan Tock Seng Hospital
      • Singapore, Singapore
        • Changi General Hospital
      • Singapore, Singapore
        • National University Hospital Singapore
  • Tacchino
      • Istanbul, Tacchino
        • İstanbul Medipol Üniversitesi
  • Tailandia
      • Bangkok, Tailandia
        • Siriraj Hospital
      • Bangkok, Tailandia
        • Ramathibodi Hospital
      • Khon Kaen, Tailandia
        • Khon Kaen University
  • Taiwan
      • Taichung, Taiwan
        • Taichung Veterans General Hospital
      • Tainan, Taiwan
        • National Cheng Kung University Hospital
      • Taipei, Taiwan
        • TRI-Service General Hospital
      • Taoyuan, Taiwan
        • Chang Gung Memorial Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Infezione del flusso sanguigno con un organismo Gram-negativo da almeno un prelievo di emocoltura. L'identificazione batterica a livello di specie verrà eseguita utilizzando metodi di laboratorio standard (ad es. MALDI-TOF) e test di sensibilità (ad es. Vitek2).
  • L'infezione del flusso sanguigno soddisfa i criteri di infezione acquisita in ospedale o associata all'assistenza sanitaria secondo le seguenti definizioni
  • 1a Acquisita in ospedale - Infezione del flusso sanguigno che si verifica più di 48 ore dopo il ricovero in ospedale, valutata come sintomi o segni di infezione non presenti al momento del ricovero in ospedale
  • 1b Associata all'assistenza sanitaria - Infezione del flusso sanguigno presente al momento del ricovero in ospedale o entro 48 ore dal ricovero in pazienti che soddisfano QUALSIASI dei seguenti criteri
  • 2a Il paziente ha un catetere/linea intravascolare che è la fonte dell'infezione
  • 2b Ha frequentato un ospedale o una clinica per emodialisi o ha ricevuto chemioterapia per via endovenosa nei 30 giorni precedenti
  • 2c sono stati ricoverati in un ospedale per acuti per due o più giorni nei 90 giorni precedenti
  • 2d risiedeva in una casa di cura o in una struttura di assistenza a lungo termine
  • 2e ricevuto terapia antibiotica per via endovenosa a domicilio, cura delle ferite o assistenza infermieristica specializzata tramite un'agenzia sanitaria, familiari o amici; o aveva autosomministrato terapia medica antibiotica per via endovenosa nei 30 giorni precedenti l'infezione
  • 1c OPPURE il paziente incontra la diagnosi di polmonite acquisita in comunità in cui l'organismo Gram-negativo isolato è considerato o dimostrato essere l'agente eziologico della polmonite.
  • Non sono trascorse più di 36 ore dal prelievo dell'emocoltura positiva.
  • Paziente di età pari o superiore a 18 anni (21 a Singapore)
  • Il paziente o il delegato approvato è in grado di fornire il consenso informato.

Criteri di esclusione:

  • Shock refrattario o condizione di comorbidità tale per cui il paziente non dovrebbe sopravvivere più di 7 giorni
  • Paziente con anamnesi di reazione di ipersensibilità da moderata a grave a una cefalosporina
  • Paziente con batteriemia Gram-positiva che include un patogeno Gram-positivo significativo (un contaminante cutaneo Gram-positivo in un set di emocolture potrebbe non essere considerato significativo).
  • Dove si pensa che l'infezione del flusso sanguigno sia correlata a un catetere vascolare e il catetere non può essere rimosso.
  • Il trattamento non ha l'intento di curare l'infezione (vale a dire, le cure palliative sono un'esclusione).
  • Gravidanza o allattamento noti.
  • Il paziente è in dialisi peritoneale

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Cefiderocol
I partecipanti riceveranno Cefiderocol 2 grammi somministrati per via endovenosa nell'arco di 3 ore, ogni 8 ore per un minimo di 5 giorni e un massimo di 14 giorni.
Droga: Cefiderocol
2 grammi somministrati per via endovenosa nell'arco di 3 ore ogni 8 ore per un periodo da 5 a 14 giorni (è necessario un aggiustamento della dose in base alla funzionalità renale).
Altri nomi:
  • S-649266
Comparatore attivo: Migliore terapia disponibile (BAT)
La BAT sarà scelta dallo sperimentatore e somministrata per via endovenosa secondo le linee guida specifiche del paese.
Altro: Migliore terapia disponibile
Lo standard di cura è stato determinato dall'investigatore

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Mortalità a 14 giorni
Lasso di tempo: 14 giorni dopo la data di randomizzazione
Confrontare la mortalità a 14 giorni dal giorno della randomizzazione di ciascun regime (cefiderocol rispetto alla terapia standard). Se l'obiettivo primario soddisfa i criteri di non inferiorità (con un margine del 10% per la differenza nelle proporzioni), verrà esaminata la superiorità.
14 giorni dopo la data di randomizzazione

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Mortalità post-infezione del flusso sanguigno di ciascun regime in momenti più lunghi
Lasso di tempo: 30 e 90 giorni, dal giorno della randomizzazione o "giorno 1"
Se viene registrata una data di morte prima o durante il nostro calcolo del Giorno 14, il partecipante verrà classificato come morto, altrimenti considerato vivo. Simile per il giorno 30. Ove possibile questa regola verrà applicata anche per lo stato vitale al giorno 90. Se il follow-up del giorno 90 si è effettivamente verificato dal giorno 85 all'89 e il partecipante era vivo, supporremo che il partecipante fosse vivo al giorno 90.
30 e 90 giorni, dal giorno della randomizzazione o "giorno 1"
Fallimento clinico e microbiologico al giorno 14
Lasso di tempo: Giorno 14, dal giorno della randomizzazione o "giorno 1"

Definito come composto da:

  1. Morte

  2. Ancora in ospedale e fallimento clinico, come definito da

    1. Se il SOFA basale ≥ 3, il SOFA del giorno 14 non è migliorato di ≥ 30%
    2. Se SOFA basale <3, D14 SOFA peggiore
  3. Insufficienza microbiologica (crescita GNB nel sangue della stessa specie dell'indice GNB dai giorni 3-14)

Il punteggio SOFA che calcoleremo è una leggera modifica del punteggio SOFA originale. Verrà utilizzato per i partecipanti in terapia intensiva e non in terapia intensiva. L'unica modifica è che la componente respiratoria verrà valutata come nel SOFA modificato:

  • 0 (se SaO2/FiO2 >400)
  • 1 (se SaO2/FiO2 315-400)
  • 2 (se SaO2/FiO2 235-314)
  • 3 (se SaO2/FiO2 150-234)
  • 4 (se SaO2/FiO2 <150)
Giorno 14, dal giorno della randomizzazione o "giorno 1"
Insuccesso microbiologico dai giorni 3 ai giorni 90 dopo la randomizzazione
Lasso di tempo: Dal giorno 3 al giorno 90
Definito come crescita nelle emocolture dello stesso GNB delle emocolture indice, dal giorno 3 fino al giorno 90.
Dal giorno 3 al giorno 90
Colonizzazione o infezione da Staphylococcus aureus resistente alla meticillina (MRSA), enterococchi resistenti alla vancomicina (VRE), bacilli Gram-negativi resistenti ai carbapenemi o infezione del flusso sanguigno da Candida.
Lasso di tempo: Dal giorno 3 al giorno 90
Definiti come la presenza di MRSA, VRE o bacilli Gram-negativi resistenti ai carbapenemi (di una specie diversa dall'organismo primario BSI) su coltura +/- test molecolare di campioni clinici o tamponi di screening, o specie di Candida coltivate in emocolture dal giorno 3 fino al giorno 90.
Dal giorno 3 al giorno 90
Infezione da Clostridioides difficile giorni da 3 a 90 dopo la randomizzazione.
Lasso di tempo: Dal giorno 3 al giorno 90
Definito come presenza di una malattia clinica compatibile con un test delle feci di laboratorio positivo per C. difficile (come da protocollo/metodo diagnostico locale).
Dal giorno 3 al giorno 90
Miglioramento dello stato funzionale al giorno 30 dopo la randomizzazione rispetto al basale.
Lasso di tempo: Giorno 30, dal giorno della randomizzazione o "giorno 1"
Lo stato funzionale sarà misurato secondo un punteggio compreso tra 0 (morto) e 7 (dimesso dall'ospedale, sano, in grado di completare le attività quotidiane). Questo punteggio si basa sul Functional Bloodstream Infection Score (FBIS) [McNamara et al. Clin Microbiol Infect. 2020 feb;26(2):257.e1-257].
Giorno 30, dal giorno della randomizzazione o "giorno 1"
Tempo di dimissione dall'ospedale.
Lasso di tempo: Dal giorno della randomizzazione o "giorno 1" fino al giorno 90
Definito rispetto al giorno della prima dimissione da vivo (es. Il giorno 2 è il giorno successivo alla randomizzazione). Tuttavia, se un partecipante muore nei 3 giorni successivi alla prima dimissione ospedaliera, lo considereremo come non dimesso vivo.
Dal giorno della randomizzazione o "giorno 1" fino al giorno 90
SAE emergenti dal trattamento (eventi avversi gravi)
Lasso di tempo: Dal giorno della randomizzazione o "giorno 1" fino a 5 giorni dopo la fine del trattamento in studio.
Definito come un evento avverso grave possibilmente, probabilmente o sicuramente correlato al trattamento farmacologico randomizzato.
Dal giorno della randomizzazione o "giorno 1" fino a 5 giorni dopo la fine del trattamento in studio.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

The University of Queensland

Collaboratori

Shionogi

Investigatori

  • Investigatore principale: David Paterson, Professor, The Univeristy of Queensland

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

28 ottobre 2019

Completamento primario (Effettivo)

13 novembre 2023

Completamento dello studio (Effettivo)

29 gennaio 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

6 febbraio 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

7 marzo 2019

Primo Inserito (Effettivo)

11 marzo 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

13 febbraio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

11 febbraio 2024

Ultimo verificato

1 gennaio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • GAME CHANGER

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Migliore terapia disponibile

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Slovakia

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi