Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

RCT Cefiderocol vs. BAT pro léčbu gramnegativní BSI (GAMECHANGER)

11. února 2024 aktualizováno: The University of Queensland

Zkoušejícím řízená randomizovaná kontrolovaná studie cefiderocol versus standardní terapie pro gramnegativní infekci krevního proudu získanou v nemocnici a související se zdravotní péčí: protokol studie (zkouška GAME CHANGER)

Účelem této studie je zjistit, zda nové antibiotikum, Cefiderocol, které působí proti široké škále gramnegativních bakterií, je stejně účinné jako antibiotika, která se v současnosti používají jako současná standardní péče.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Infekce bakteriemi rezistentními na antibiotika způsobují celosvětově významnou zátěž nemocí. Infekce krevního řečiště mohou pocházet z různých zdrojů, běžně se s nimi setkáváme v klinické praxi a jsou spojeny s významnou morbiditou a mortalitou. Antibiotika, která mají aktivitu proti širokému spektru patogenů, jsou běžně navrhována v pokynech pro léčbu, aby adekvátně pokryla infekce krevního řečiště. Zvyšující se míry rezistence na antibiotika běžně používaná pro infekce krevního řečiště jsou problematické a mohou vést k tomu, že počáteční empirická terapie nebude mít aktivitu proti izolovanému patogenu. U pacientů s infekcemi krevního řečiště a sepsí je zpoždění do přijetí účinné léčby spojeno se zvýšením mortality.

U běžných nemocničních a zdravotních patogenů včetně Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa a Acinetobacter je identifikována rostoucí míra rezistence na antibiotika u gramnegativních organismů v důsledku přítomnosti beta laktamáz rozšířeného spektra (ESBL), hyperprodukce enzymů AmpC, karbapenemáz a dalších mechanismů rezistence. baumannii. Méně často mohou gramnegativní organismy, jako je Klebsiella pneumoniae, a v tropických oblastech, jako je jihovýchodní Asie a severní Austrálie, Burkholderia pseudomallei způsobit těžkou komunitní pneumonii vedoucí k infekci krevního řečiště.

Cefiderocol (dříve S-649266) je nové sideroforové cefalosporinové antibiotikum s katecholovou skupinou na 3-polohovém postranním řetězci. Postranní řetězec katecholu umožňuje vazbu železitých iontů a výsledný komplex cefiderokololu a železitých iontů je aktivně transportován do bakterií prostřednictvím transportních systémů železitého železa s následnou destrukcí syntézy buněčné stěny. Bylo prokázáno, že cefiderokol je účinný in vitro proti širokému spektru gramnegativních organismů, včetně Enterobacteriaceae (CRE) rezistentních na karbapenem a P. aeruginosa a A. baumannii rezistentních vůči více léčivům (MDR). Tato aktivita je považována za důsledek nejen účinného vychytávání prostřednictvím aktivních sideroforových systémů, ale také vysoké stability cefiderokolu proti hydrolýze karbapenemázy. Omezené údaje in vitro naznačují , že cefiderokol může působit proti B. pseudomallei .

Nedávné klinické údaje ukázaly, že cefiderokol je účinný při léčbě komplikovaných infekcí močových cest, včetně pacientů se souběžnou bakteriémií. V současné době probíhá studie zkoumající použití cefiderokolu při infekcích způsobených organismy rezistentními na karbapenem, stejně jako studie cefiderokolu pro nemocniční pneumonii (ClinicalTrials.gov NCT02714595 a NCT03032380). Vzhledem k širokému spektru aktivity proti gramnegativním organismům, včetně organismů s rezistentními fenotypy, může být cefiderokol ideálním prostředkem pro empirické použití při léčbě infekcí krevního řečiště získaných v nemocnici nebo ve zdravotnickém zařízení, ale dosud žádná klinická studie toto nezkoumala.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

513

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Austrálie
        • Westmead Hospital
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Austrálie
        • Princess Alexandra Hospital
      • Brisbane, Queensland, Austrálie
        • The Prince Charles Hospital
      • Brisbane, Queensland, Austrálie
        • Royal Brisbane and Womens Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Austrálie
        • Austin Hospital
  • Krocan
      • Istanbul, Krocan
        • İstanbul Medipol Üniversitesi
  • Malajsie
      • Kuala Lumpur, Malajsie
        • University of Malaya Medical Centre
    • Kelantan
      • Kubang Kerian, Kelantan, Malajsie
        • Universiti Sains Malaysia
  • Singapur
      • Singapore, Singapur
        • Singapore General Hospital
      • Singapore, Singapur
        • Tan Tock Seng Hospital
      • Singapore, Singapur
        • Changi General Hospital
      • Singapore, Singapur
        • National University Hospital Singapore
  • Tchaj-wan
      • Taichung, Tchaj-wan
        • Taichung Veterans General Hospital
      • Tainan, Tchaj-wan
        • National Cheng Kung University Hospital
      • Taipei, Tchaj-wan
        • TRI-Service General Hospital
      • Taoyuan, Tchaj-wan
        • Chang Gung Memorial Hospital
  • Thajsko
      • Bangkok, Thajsko
        • Siriraj Hospital
      • Bangkok, Thajsko
        • Ramathibodi Hospital
      • Khon Kaen, Thajsko
        • Khon Kaen University

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Infekce krevního řečiště gramnegativním organismem z alespoň jednoho odběru hemokultury. Identifikace bakterií na úrovni druhu bude provedena pomocí standardních laboratorních metod (např. MALDI-TOF) a testování citlivosti (např. Vítek2).
  • Infekce krevního řečiště splňuje kritéria jako infekce získaná v nemocnici nebo související se zdravotní péčí podle následujících definic
  • 1a Získáno v nemocnici – Infekce krevního řečiště vyskytující se více než 48 hodin po přijetí do nemocnice, hodnocená jako symptomy nebo známky infekce nepřítomné v době přijetí do nemocnice
  • 1b Související se zdravotní péčí – Infekce krevního řečiště přítomná při přijetí do nemocnice nebo do 48 hodin po přijetí u pacientů, kteří splňují JAKÉKOLI z následujících kritérií
  • 2a Pacient má intravaskulární katetr/linku, která je zdrojem infekce
  • 2b V předchozích 30 dnech navštěvoval nemocnici nebo hemodialyzační kliniku nebo dostával intravenózní chemoterapii
  • 2c byli v předchozích 90 dnech dva nebo více dní hospitalizováni v nemocnici akutní péče
  • 2d bydlel v pečovatelském domě nebo zařízení pro dlouhodobě nemocné
  • 2e dostávali nitrožilní antibiotickou terapii doma, péči o rány nebo specializovanou ošetřovatelskou péči prostřednictvím zdravotnické agentury, rodiny nebo přátel; nebo si sám aplikoval intravenózní antibiotickou léčbu během 30 dnů před infekcí
  • 1c OR pacient splňuje diagnózu komunitně získané pneumonie, kde izolovaný gramnegativní organismus je považován nebo prokazatelně za původce pneumonie.
  • Od pozitivního odběru hemokultur neuplynulo více než 36 hodin.
  • Pacient je ve věku 18 let a více (21 v Singapuru)
  • Pacient nebo schválený zástupce je schopen poskytnout informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

  • Refrakterní šok nebo komorbidní stav, u kterého se neočekává, že pacient přežije déle než 7 dní
  • Pacient se středně těžkou až těžkou hypersenzitivní reakcí na cefalosporin v anamnéze
  • Pacient s grampozitivní bakteriémií včetně významného grampozitivního patogenu (grampozitivní kožní kontaminant v jedné sadě hemokultur nemusí být považován za významný).
  • Tam, kde se předpokládá, že infekce krevního řečiště souvisí s cévním katetrem a katetr nelze odstranit.
  • Léčba není s úmyslem vyléčit infekci (to znamená, že paliativní péče je vyloučením).
  • Známé těhotenství nebo kojení.
  • Pacient podstupuje peritoneální dialýzu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Cefiderocol
Účastníci dostanou Cefiderocol 2 gramy podávaný intravenózně po dobu 3 hodin, každých 8 hodin po dobu minimálně 5 dnů a maximálně 14 dnů.
Lék: Cefiderocol
2 gramy intravenózně podávané během 3 hodin každých 8 hodin po dobu 5 až 14 dnů (úprava dávkování je nutná na základě funkce ledvin).
Ostatní jména:
  • S-649266
Aktivní komparátor: Nejlepší dostupná terapie (BAT)
BAT bude vybrán zkoušejícím a bude podávána intravenózně podle pokynů specifických pro danou zemi.
Jiný: Nejlepší dostupná terapie
Standard péče byl stanoven zkoušejícím

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Úmrtnost po 14 dnech
Časové okno: 14 dní po datu randomizace
Porovnat 14denní mortalitu ode dne randomizace každého režimu (cefiderocol versus standardní terapie). Pokud primární cíl splňuje kritéria pro non-inferioritu (s rezervou 10% pro rozdíl v proporcích), bude nadřazenost zkoumána.
14 dní po datu randomizace

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Mortalita po infekci krevního řečiště každého režimu v delších časových bodech
Časové okno: 30 a 90 dnů ode dne randomizace nebo „den 1“
Pokud je datum úmrtí zaznamenáno v den 14 nebo před naším výpočtem, účastník bude klasifikován jako mrtvý, jinak považován za živého. Podobné pro den 30. Tam, kde to bude možné, bude toto pravidlo použito také pro vitální stav 90. dne. Pokud ke sledování v den 90 skutečně došlo v den 85 až 89 a účastník byl naživu, budeme předpokládat, že účastník byl naživu v den 90.
30 a 90 dnů ode dne randomizace nebo „den 1“
Klinické a mikrobiologické selhání 14. den
Časové okno: Den 14, ode dne randomizace nebo „den 1“

Definováno jako složený z:

  1. Smrt

  2. Stále v nemocnici a klinické selhání, jak je definováno v

    1. Pokud výchozí hodnota SOFA ≥3, D(den)14 SOFA se nezlepšila o ≥30 %
    2. Pokud základní hodnota SOFA <3, D14 SOFA horší
  3. Mikrobiologické selhání (růst GNB v krvi stejného druhu jako index GNB od 3. do 14. dne)

SOFA skóre, které vypočítáme, je mírnou modifikací původního skóre SOFA. Bude použit pro účastníky na JIP i nečleny JIP. Jedinou modifikací je, že respirační složka bude hodnocena jako u modifikované SOFA:

  • 0 (pokud SaO2/FiO2 >400)
  • 1 (pokud SaO2/FiO2 315-400)
  • 2 (pokud SaO2/FiO2 235-314)
  • 3 (pokud SaO2/FiO2 150-234)
  • 4 (pokud SaO2/FiO2 <150)
Den 14, ode dne randomizace nebo „den 1“
Mikrobiologické selhání dny 3 až 90 po randomizaci
Časové okno: Den 3 až den 90
Definováno jako růst v hemokulturách stejného GNB jako indexové hemokultury od 3. dne do 90. dne.
Den 3 až den 90
Kolonizace nebo infekce methicilin-rezistentním Staphylococcus aureus (MRSA), vankomycin-rezistentní enterokoky (VRE), karbapenem-rezistentní gramnegativní bacily nebo infekce krevního řečiště Candida.
Časové okno: Den 3 až den 90
Definováno jako přítomnost gramnegativních bacilů rezistentních na MRSA, VRE nebo karbapenem (jiného druhu z primárního BSI organismu) na kultivaci +/- molekulárního testu klinických vzorků nebo screeningových stěrů nebo druhů Candida pěstovaných v krevních kulturách od 3. dne až do dne 90.
Den 3 až den 90
Infekce Clostridioides difficile dny 3 až 90 po randomizaci.
Časové okno: Den 3 až den 90
Definováno jako přítomnost kompatibilního klinického onemocnění s pozitivním laboratorním testem stolice na C. difficile (podle místního diagnostického protokolu / metody).
Den 3 až den 90
Zlepšení funkčního stavu 30. den po randomizaci ve srovnání s výchozí hodnotou.
Časové okno: Den 30, ode dne randomizace nebo „den 1“
Funkční stav bude měřen podle skóre v rozmezí od 0 (mrtvý) do 7 (mimo nemocnici, zdravý, schopný dokončit každodenní aktivity). Toto skóre je založeno na funkčním skóre infekce krevního řečiště (FBIS) [McNamara et al. Clin Microbiol Infect. únor 2020;26(2):257.el-257].
Den 30, ode dne randomizace nebo „den 1“
Čas do propuštění z nemocnice.
Časové okno: Ode dne randomizace nebo „den 1“ až do dne 90
Definováno ke dni prvního propuštění živého (např. Den 2 je den po randomizaci). Pokud však účastník zemře do 3 dnů po prvním propuštění z nemocnice, budeme ho považovat za toho, že nebyl propuštěn živý.
Ode dne randomizace nebo „den 1“ až do dne 90
SAE (závažné nežádoucí příhody) vznikající při léčbě
Časové okno: Ode dne randomizace nebo "den 1" až do 5 dnů po ukončení studijní léčby.
Definováno jako závažná nežádoucí příhoda možná, pravděpodobně nebo určitě související s randomizovanou medikamentózní léčbou.
Ode dne randomizace nebo "den 1" až do 5 dnů po ukončení studijní léčby.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

The University of Queensland

Spolupracovníci

Shionogi

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: David Paterson, Professor, The Univeristy of Queensland

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

28. října 2019

Primární dokončení (Aktuální)

13. listopadu 2023

Dokončení studie (Aktuální)

29. ledna 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

6. února 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

7. března 2019

První zveřejněno (Aktuální)

11. března 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

13. února 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

11. února 2024

Naposledy ověřeno

1. ledna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • GAME CHANGER

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Infekce krevního řečiště

Klinické studie na Nejlepší dostupná terapie

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Japan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit