ECR Cefiderocol vs BAT pour le traitement des BSI à Gram négatif (GAMECHANGER)
Essai contrôlé randomisé mené par l'investigateur sur le céfidérocol par rapport au traitement standard pour les infections du flux sanguin à Gram négatif associées aux soins de santé et acquises à l'hôpital : protocole d'étude (l'essai GAME CHANGER)
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les infections par des bactéries résistantes aux antibiotiques causent une charge de morbidité importante dans le monde. Les bactériémies peuvent provenir de diverses sources, sont couramment rencontrées dans la pratique clinique et sont associées à une morbidité et une mortalité importantes. Les antibiotiques qui ont une activité contre un large éventail d'agents pathogènes sont généralement suggérés dans les directives de traitement pour couvrir de manière adéquate les infections du sang. L'augmentation des taux de résistance aux antibiotiques couramment utilisés pour les infections de la circulation sanguine est problématique et peut conduire à une thérapie empirique initiale n'ayant pas d'activité contre l'agent pathogène isolé. Chez les patients atteints d'infections du sang et de septicémie, le retard jusqu'à la réception d'un traitement efficace est associé à une augmentation de la mortalité.
Des taux croissants de résistance aux antibiotiques chez les organismes Gram-négatifs en raison de la présence de bêta-lactamases à spectre étendu (BLSE), de l'hyperproduction d'enzymes AmpC, de carbapénémases et d'autres mécanismes de résistance sont identifiés dans les agents pathogènes courants associés aux hôpitaux et aux soins de santé, notamment les entérobactéries, Pseudomonas aeruginosa et Acinetobacter baumannii. De manière peu fréquente, les organismes Gram-négatifs tels que Klebsiella pneumoniae et, dans les régions tropicales telles que l'Asie du Sud-Est et le nord de l'Australie, Burkholderia pseudomallei peuvent provoquer une pneumonie communautaire grave entraînant une bactériémie.
Cefiderocol (anciennement S-649266) est un nouvel antibiotique sidérophore céphalosporine avec une fraction catéchol sur la chaîne latérale en position 3. La chaîne latérale catéchol permet la liaison des ions fer ferriques, et le complexe résultant de céfidérocol et d'ions fer est activement transporté dans les bactéries via des systèmes de transport de fer ferrique avec destruction ultérieure de la synthèse de la paroi cellulaire. Le céfidérocol s'est avéré puissant in vitro contre un large éventail d'organismes à Gram négatif, y compris les entérobactéries résistantes aux carbapénèmes (CRE) et P. aeruginosa et A. baumannii multirésistantes aux médicaments (MDR). Cette activité est considérée comme étant due non seulement à une absorption efficace via les systèmes sidérophores actifs, mais également à la grande stabilité du céfidérocol vis-à-vis de l'hydrolyse des carbapénèmases. Des données in vitro limitées suggèrent que le céfidérocol pourrait avoir une activité contre B. pseudomallei .
Des données cliniques récentes ont montré que le céfidérocol est efficace dans le cadre d'infections compliquées des voies urinaires, y compris les patients atteints de bactériémie concomitante. Une étude examinant l'utilisation du céfidérocol dans le cadre d'infections causées par des organismes résistants aux carbapénèmes est actuellement en cours, tout comme une étude sur le céfidérocol pour la pneumonie nosocomiale (ClinicalTrials.gov NCT02714595 & NCT03032380). Compte tenu du large spectre d'activité contre les organismes Gram-négatifs, y compris ceux présentant des phénotypes résistants, le céfidérocol peut être un agent idéal pour une utilisation empirique dans le cadre d'infections du sang acquises à l'hôpital ou en milieu de soins, mais jusqu'à présent, aucun essai clinique n'a examiné cette
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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New South Wales
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Sydney, New South Wales, Australie
- Westmead Hospital
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Queensland
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Brisbane, Queensland, Australie
- Princess Alexandra Hospital
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Brisbane, Queensland, Australie
- The Prince Charles Hospital
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Brisbane, Queensland, Australie
- Royal Brisbane and Womens Hospital
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Victoria
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Melbourne, Victoria, Australie
- Austin Hospital
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Kuala Lumpur, Malaisie
- University of Malaya Medical Centre
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Kelantan
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Kubang Kerian, Kelantan, Malaisie
- Universiti Sains Malaysia
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Singapore, Singapour
- Singapore General Hospital
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Singapore, Singapour
- Tan Tock Seng Hospital
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Singapore, Singapour
- Changi General Hospital
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Singapore, Singapour
- National University Hospital Singapore
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Taichung, Taïwan
- Taichung Veterans General Hospital
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Tainan, Taïwan
- National Cheng Kung University Hospital
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Taipei, Taïwan
- Tri-Service General Hospital
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Taoyuan, Taïwan
- Chang Gung Memorial Hospital
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Bangkok, Thaïlande
- Siriraj Hospital
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Bangkok, Thaïlande
- Ramathibodi Hospital
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Khon Kaen, Thaïlande
- Khon Kaen University
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Istanbul, Turquie
- Istanbul Medipol Üniversitesi
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Infection sanguine par un organisme Gram négatif d'au moins un prélèvement d'hémoculture. L'identification bactérienne au niveau de l'espèce sera effectuée à l'aide de méthodes de laboratoire standard (par ex. MALDI-TOF) et les tests de sensibilité (par ex. Vitek2).
- L'infection de la circulation sanguine remplit les critères en tant qu'infection nosocomiale ou associée aux soins de santé selon les définitions suivantes
- 1a Accepté à l'hôpital – Infection de la circulation sanguine survenant plus de 48 heures après l'admission à l'hôpital, évaluée comme des symptômes ou des signes d'infection non présents au moment de l'admission à l'hôpital
- 1b Associée aux soins de santé - infection de la circulation sanguine présente lors de l'admission à l'hôpital ou dans les 48 heures suivant l'admission chez les patients qui remplissent l'UN des critères suivants
- 2a Le patient a un cathéter/tubulure intravasculaire qui est la source de l'infection
- 2b A fréquenté un hôpital ou une clinique d'hémodialyse ou a reçu une chimiothérapie intraveineuse au cours des 30 derniers jours
- 2c ont été hospitalisés dans un hôpital de soins aigus pendant deux jours ou plus au cours des 90 derniers jours
- 2d résidait dans une maison de retraite ou un établissement de soins de longue durée
- 2e reçu une antibiothérapie intraveineuse à domicile, des soins de plaies ou des soins infirmiers spécialisés par l'intermédiaire d'un organisme de santé, de la famille ou d'amis ; ou avez eu une antibiothérapie intraveineuse auto-administrée dans les 30 jours précédant l'infection
- 1c Le patient en salle d'opération rencontre le diagnostic de pneumonie acquise dans la communauté où l'organisme Gram-négatif isolé est considéré ou prouvé comme étant l'agent causal de la pneumonie.
- Pas plus de 36 heures ne se sont écoulées depuis le prélèvement d'hémoculture positif.
- Le patient est âgé de 18 ans et plus (21 à Singapour)
- Le patient ou son mandataire agréé est en mesure de fournir un consentement éclairé.
Critère d'exclusion:
- Choc réfractaire ou état comorbide tel que le patient ne devrait pas survivre plus de 7 jours
- Patient ayant des antécédents de réaction d'hypersensibilité modérée à sévère à une céphalosporine
- Patient présentant une bactériémie à Gram positif, y compris un agent pathogène à Gram positif significatif (un contaminant cutané à Gram positif dans un ensemble d'hémocultures peut ne pas être considéré comme significatif).
- Lorsque l'on pense que l'infection de la circulation sanguine est liée à un cathéter vasculaire et que le cathéter ne peut pas être retiré.
- Le traitement n'a pas pour but de guérir l'infection (c'est-à-dire que les soins palliatifs sont une exclusion).
- Grossesse ou allaitement connu.
- Le patient est sous dialyse péritonéale
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Céfidérocol
Les participants recevront 2 grammes de céfidérocol administrés par voie intraveineuse pendant 3 heures, toutes les 8 heures pendant un minimum de 5 jours et un maximum de 14 jours.
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2 grammes administrés par voie intraveineuse pendant 3 heures toutes les 8 heures pendant une période de 5 à 14 jours (un ajustement posologique est nécessaire en fonction de la fonction rénale).
Autres noms:
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Comparateur actif: Meilleure thérapie disponible (BAT)
BAT sera choisi par l'enquêteur et administré par voie intraveineuse selon les directives spécifiques au pays.
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La norme de soins a été déterminée par l'investigateur
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Mortalité à 14 jours
Délai: 14 jours après la date de randomisation
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Comparer la mortalité à 14 jours à compter du jour de la randomisation de chaque régime (céfidérocol versus traitement standard).
Si l'objectif principal répond aux critères de non-infériorité (avec une marge de 10 % pour la différence de proportions), la supériorité sera examinée.
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14 jours après la date de randomisation
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Mortalité après une infection du sang de chaque régime à des moments plus longs
Délai: 30 et 90 jours, à partir du jour de randomisation ou « jour 1 »
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Si une date de décès est enregistrée au plus tard lors de notre calcul du jour 14, le participant sera classé comme mort, sinon considéré comme vivant.
Pareil pour le jour 30.
Dans la mesure du possible, cette règle sera également appliquée pour le statut vital au jour 90.
Si le suivi au jour 90 a effectivement eu lieu entre les jours 85 et 89 et que le participant était en vie, nous supposerons que le participant était en vie au jour 90.
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30 et 90 jours, à partir du jour de randomisation ou « jour 1 »
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Échec clinique et microbiologique à J14
Délai: Jour 14, à partir du jour de la randomisation ou « jour 1 »
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Défini comme composé de :
Le score SOFA que nous calculerons est une légère modification du score SOFA original. Il sera utilisé pour les participants aux soins intensifs et non-USI. La seule modification est que la composante respiratoire sera notée comme dans le SOFA modifié :
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Jour 14, à partir du jour de la randomisation ou « jour 1 »
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Échec microbiologique jours 3 à 90 après la randomisation
Délai: Jour 3 jusqu'au jour 90
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Défini comme la croissance des hémocultures du même GNB que la ou les hémocultures de référence, du jour 3 au jour 90.
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Jour 3 jusqu'au jour 90
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Colonisation ou infection par Staphylococcus aureus résistant à la méthicilline (SARM), entérocoques résistants à la vancomycine (ERV), bacilles à Gram négatif résistants aux carbapénèmes ou infection sanguine à Candida.
Délai: Jour 3 jusqu'au jour 90
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Défini comme la présence de bacilles à Gram négatif résistants au SARM, à l'ERV ou aux carbapénèmes (d'une espèce différente de l'organisme primaire BSI) sur culture +/- test moléculaire d'échantillons cliniques ou d'écouvillons de dépistage, ou d'espèces de Candida cultivées dans des hémocultures à partir du jour 3. jusqu'au jour 90.
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Jour 3 jusqu'au jour 90
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Infection à Clostridioides difficile jours 3 à 90 après la randomisation.
Délai: Jour 3 jusqu'au jour 90
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Défini comme la présence d'une maladie clinique compatible avec un test de selles positif pour C. difficile (conformément au protocole/méthode de diagnostic local).
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Jour 3 jusqu'au jour 90
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Amélioration de l'état fonctionnel 30 jours après la randomisation par rapport à la ligne de base.
Délai: Jour 30, à partir du jour de la randomisation ou « jour 1 »
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L'état fonctionnel sera mesuré selon un score allant de 0 (mort) à 7 (hors de l'hôpital, en bonne santé, capable d'accomplir les activités quotidiennes).
Ce score est basé sur le Functional Bloodstream Infection Score (FBIS) [McNamara et al.
Clin Microbiol Infect.
2020 février;26(2):257.e1-257].
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Jour 30, à partir du jour de la randomisation ou « jour 1 »
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Il est temps de sortir de l’hôpital.
Délai: Du jour de la randomisation ou « jour 1 » jusqu'au jour 90
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Défini selon le jour de la première sortie vivante (par ex.
Le jour 2 est le lendemain de la randomisation).
Cependant, si un participant décède dans les 3 jours suivant la première sortie de l'hôpital, nous considérerons que ce participant n'a pas eu de sortie vivante.
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Du jour de la randomisation ou « jour 1 » jusqu'au jour 90
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EIG (événements indésirables graves) apparus pendant le traitement
Délai: Du jour de la randomisation ou « jour 1 » jusqu'à 5 jours après la fin du traitement à l'étude.
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Défini comme un événement indésirable grave éventuellement, probablement ou certainement lié au traitement médicamenteux randomisé.
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Du jour de la randomisation ou « jour 1 » jusqu'à 5 jours après la fin du traitement à l'étude.
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: David Paterson, Professor, The Univeristy of Queensland
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- GAME CHANGER
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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