그람 음성 BSI 치료를 위한 RCT 세피데로콜 대 BAT (GAMECHANGER)
의료 관련 및 병원 획득 그람 음성 혈류 감염에 대한 세피데로콜 대 표준 요법의 조사자 주도 무작위 대조 시험: 연구 프로토콜(GAME CHANGER 시험)
연구 개요
상세 설명
항생제 내성 박테리아에 의한 감염은 전 세계적으로 상당한 질병 부담을 야기합니다. 혈류 감염은 다양한 출처에서 발생할 수 있으며 임상 실습에서 일반적으로 발생하며 상당한 이환율 및 사망률과 관련이 있습니다. 광범위한 병원균에 대해 활동하는 항생제는 일반적으로 혈류 감염을 적절하게 다루기 위해 치료 지침에서 제안됩니다. 혈류 감염에 일반적으로 사용되는 항생제에 대한 내성 비율의 증가는 문제가 있으며 분리된 병원체에 대한 활성이 없는 초기 경험적 요법으로 이어질 수 있습니다. 혈류 감염 및 패혈증 환자에서 효과적인 치료를 받을 때까지 지연되는 것은 사망률 증가와 관련이 있습니다.
확장 스펙트럼 베타 락타마제(ESBL)의 존재, AmpC 효소의 과잉 생산, 카바페넴분해효소 및 기타 내성 메커니즘으로 인해 그람 음성 유기체에서 항생제 내성 증가율이 장내세균, 슈도모나스 녹농균 및 아시네토박터를 포함한 일반적인 병원 및 의료 관련 병원체에서 확인됩니다. baumannii. 드물게 폐렴간균(Klebsiella pneumoniae)과 같은 그람음성 유기체와 동남아시아 및 호주 북부와 같은 열대 지역에서는 버크홀데리아 슈도말레이(Burkholderia pseudomallei)가 심각한 지역사회 획득 폐렴을 일으켜 혈류 감염을 일으킬 수 있습니다.
세피데로콜(이전 S-649266)은 3-위치 측쇄에 카테콜 부분이 있는 새로운 사이드로포어 세팔로스포린 항생제입니다. 카테콜 측쇄는 제2철 이온 결합을 가능하게 하고, 결과적인 세피데로콜과 철 이온의 복합체는 제2철 수송체 시스템을 통해 박테리아로 능동적으로 수송되어 세포벽 합성이 파괴됩니다. 세피데로콜은 카바페넴 내성 장내세균(CRE) 및 다제내성(MDR) P. aeruginosa 및 A. baumannii를 포함한 광범위한 그람 음성 유기체에 대해 시험관 내에서 강력한 것으로 나타났습니다. 이러한 활성은 활성 사이드로포어 시스템을 통한 효율적인 흡수뿐만 아니라 카바페네마제 가수분해에 대한 세피데로콜의 높은 안정성 때문인 것으로 간주됩니다. 제한된 in vitro 데이터는 cefiderocol이 B. pseudomallei에 대해 활성을 가질 수 있음을 시사합니다.
최근 임상 데이터에 따르면 세피데로콜은 균혈증이 동반된 환자를 포함하여 복잡한 요로 감염에 효과적인 것으로 나타났습니다. 카바페넴 내성 유기체로 인한 감염 환경에서 세피데로콜의 사용을 조사하는 연구가 현재 진행 중이며 병원 획득 폐렴에 대한 세피데로콜에 대한 연구가 진행 중입니다(ClinicalTrials.gov NCT02714595 및 NCT03032380). 저항성 표현형을 포함하여 그람 음성 유기체에 대한 광범위한 활동을 고려할 때 cefiderocol은 병원이나 의료 환경에서 획득한 혈류 감염 환경에서 경험적으로 사용하기에 이상적인 제제일 수 있지만 아직 이를 조사한 임상 시험은 없습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Taichung, 대만
- Taichung Veterans General Hospital
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Tainan, 대만
- National Cheng Kung University Hospital
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Taipei, 대만
- Tri-Service General Hospital
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Taoyuan, 대만
- Chang Gung Memorial Hospital
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Kuala Lumpur, 말레이시아
- University of Malaya Medical Centre
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Kelantan
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Kubang Kerian, Kelantan, 말레이시아
- Universiti Sains Malaysia
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Singapore, 싱가포르
- Singapore General Hospital
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Singapore, 싱가포르
- Tan Tock Seng Hospital
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Singapore, 싱가포르
- Changi General Hospital
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Singapore, 싱가포르
- National University Hospital Singapore
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Istanbul, 칠면조
- Istanbul Medipol Üniversitesi
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Bangkok, 태국
- Siriraj Hospital
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Bangkok, 태국
- Ramathibodi Hospital
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Khon Kaen, 태국
- Khon Kaen University
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New South Wales
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Sydney, New South Wales, 호주
- Westmead Hospital
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Queensland
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Brisbane, Queensland, 호주
- Princess Alexandra Hospital
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Brisbane, Queensland, 호주
- The Prince Charles Hospital
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Brisbane, Queensland, 호주
- Royal Brisbane and Womens Hospital
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Victoria
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Melbourne, Victoria, 호주
- Austin Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 적어도 하나의 혈액 배양 채취에서 그람 음성 유기체로 인한 혈류 감염. 종 수준에 대한 박테리아 식별은 표준 실험실 방법(예: MALDI-TOF) 및 감수성 테스트(예: 비텍2).
- 혈류 감염은 다음 정의에 따라 병원 감염 또는 의료 관련 감염 기준을 충족합니다.
- 1a 병원 획득 - 입원 후 48시간 이상 경과한 혈류 감염, 입원 당시에는 감염 증상 또는 징후가 없는 것으로 평가됨
- 1b 의료 관련 - 다음 기준 중 하나라도 충족하는 환자에서 입원 시 또는 입원 후 48시간 이내에 혈류 감염이 있음
- 2a 환자에게 감염원인 혈관내 카테터/라인이 있습니다.
- 2b 지난 30일 동안 병원 또는 혈액 투석 클리닉에 참석했거나 정맥 화학 요법을 받았습니다.
- 2c는 지난 90일 동안 2일 이상 급성 치료 병원에 입원했습니다.
- 2d 요양원 또는 장기 요양 시설에 거주
- 2e는 의료 기관, 가족 또는 친구를 통해 집에서 정맥 항생제 치료, 상처 치료 또는 전문 간호 치료를 받았습니다. 또는 감염 전 30일 이내에 자가 투여 항생제 정맥 주사 치료를 받은 자
- 1c OR 환자는 분리된 그람 음성 유기체가 폐렴의 원인 인자로 간주되거나 입증된 지역사회 획득 폐렴의 진단을 충족합니다.
- 양성 혈액 배양 수집 후 36시간 이상 경과하지 않았습니다.
- 환자의 나이가 18세 이상(싱가포르의 경우 21세)
- 환자 또는 승인된 대리인은 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있습니다.
제외 기준:
- 환자가 7일 이상 생존할 것으로 예상되지 않는 불응성 쇼크 또는 동반이환 상태
- 세팔로스포린계 약물에 중등도 내지 중증의 과민반응 병력이 있는 환자
- 중요한 그람 양성 병원균을 포함하는 그람 양성 균혈증 환자(한 세트의 혈액 배양에서 그람 양성 피부 오염 물질은 중요하지 않은 것으로 간주될 수 있음).
- 혈류 감염이 혈관 카테터와 관련이 있다고 생각되고 카테터를 제거할 수 없는 경우.
- 치료는 감염을 치료하려는 의도가 아닙니다(즉, 완화 치료는 배제입니다).
- 알려진 임신 또는 모유 수유.
- 환자는 복막 투석을 받고 있습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 세피데로콜
참가자는 최소 5일에서 최대 14일 동안 매 8시간마다 세피데로콜 2g을 3시간에 걸쳐 정맥 주사하게 됩니다.
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5~14일 동안 8시간마다 3시간에 걸쳐 2g을 정맥 투여합니다(신기능에 따라 용량 조절이 필요함).
다른 이름들:
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활성 비교기: 최적의 치료법(BAT)
BAT는 연구자가 선택하고 국가별 지침에 따라 정맥 투여됩니다.
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조사자가 치료 기준을 결정했습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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14일째 사망률
기간: 무작위 배정 후 14일
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각 요법(세피데로콜 대 표준 치료 요법)의 무작위 배정일로부터 14일 사망률을 비교합니다.
일차 목표가 비열등성 기준(비율 차이에 대한 10% 여유)을 충족하는 경우 우월성이 검토됩니다.
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무작위 배정 후 14일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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더 긴 시점에서 각 요법의 혈류 감염 후 사망률
기간: 무작위 배정일 또는 "1일차"로부터 30일 및 90일
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사망 날짜가 14일 계산 당일 또는 그 이전에 기록된 경우 참가자는 사망한 것으로 분류되며, 그렇지 않은 경우 생존한 것으로 간주됩니다.
30일차에도 비슷합니다.
가능한 경우 이 규칙은 90일차 필수 상태에도 적용됩니다.
90일차 후속 조치가 실제로 85~89일차에 발생했고 참가자가 살아 있었다면 참가자가 90일차에 살아 있었다고 가정합니다.
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무작위 배정일 또는 "1일차"로부터 30일 및 90일
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14일차의 임상적 및 미생물학적 실패
기간: 무작위 배정일 또는 "1일차"부터 14일차
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다음의 복합물로 정의됩니다.
우리가 계산할 SOFA 점수는 원래 SOFA 점수를 약간 수정한 것입니다. ICU 및 비ICU 참가자에게 사용됩니다. 유일한 수정 사항은 수정된 SOFA에서와 같이 호흡 구성 요소가 점수로 매겨진다는 것입니다.
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무작위 배정일 또는 "1일차"부터 14일차
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무작위배정 후 3~90일 동안 미생물학적 실패
기간: 3일차부터 90일차까지
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3일부터 90일까지 지표 혈액 배양과 동일한 GNB의 혈액 배양 성장으로 정의됩니다.
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3일차부터 90일차까지
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메티실린 내성 황색 포도구균(MRSA), 반코마이신 내성 장구균(VRE), 카바페넴 내성 그람 음성 간균 또는 칸디다 혈류 감염에 의한 집락화 또는 감염.
기간: 3일차부터 90일차까지
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배양 시 MRSA, VRE 또는 카바페넴 내성 그람 음성 간균(1차 BSI 유기체와 다른 종)이 존재하는 것으로 정의됨 +/- 임상 샘플 또는 스크리닝 면봉의 분자 검사 또는 3일차부터 혈액 배양에서 자란 칸디다 종 90일까지.
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3일차부터 90일차까지
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Clostridioides difficile 감염은 무작위 배정 후 3~90일째입니다.
기간: 3일차부터 90일차까지
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C. difficile에 대한 실험실 대변 검사 결과가 양성인 임상 질환이 있는 것으로 정의됩니다(현지 진단 프로토콜/방법에 따라).
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3일차부터 90일차까지
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기준선과 비교하여 무작위 배정 후 30일째에 기능 상태가 개선되었습니다.
기간: 무작위 배정일 또는 "1일차"부터 30일차
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기능 상태는 0(사망)부터 7(퇴원, 건강, 일상 활동 완료 가능) 범위의 점수에 따라 측정됩니다.
이 점수는 기능적 혈류 감염 점수(FBIS)를 기반으로 합니다[McNamara et al.
Clin 미생물 감염.
2020년 2월;26(2):257.e1-257].
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무작위 배정일 또는 "1일차"부터 30일차
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병원 퇴원 시간.
기간: 무작위 배정일 또는 "1일차"부터 90일차까지
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살아서 처음으로 퇴원한 날로 정의됩니다(예:
2일차는 무작위 배정 후의 날입니다).
그러나 첫 번째 퇴원 후 3일 이내에 참가자가 사망하는 경우 해당 참가자는 아직 퇴원하지 않은 것으로 간주됩니다.
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무작위 배정일 또는 "1일차"부터 90일차까지
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치료 응급 SAE(심각한 부작용)
기간: 무작위 배정일 또는 "1일차"부터 연구 치료 종료 후 5일까지.
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무작위 약물 치료와 관련이 있을 가능성이 있거나, 아마도 또는 확실히 관련되어 있는 심각한 부작용으로 정의됩니다.
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무작위 배정일 또는 "1일차"부터 연구 치료 종료 후 5일까지.
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: David Paterson, Professor, The Univeristy of Queensland
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
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