自己免疫機能を伴う間質性肺炎 (IPAF) の臨床的特徴 - 多施設前向き研究
自己免疫機能を伴う間質性肺炎（IPAF）の発生率、臨床的特徴、および予後および診断マーカーの評価-多施設前向き研究
自己免疫機能を伴う間質性肺炎 (IPAF) は、2015 年に欧州呼吸器学会 (ERS) および米国胸部学会 (ATS) の作業部会によって、潜在的な自己免疫疾患の存在を示唆するいくつかの臨床的および/または血清学的特徴を伴う間質性肺炎として定義されました。 . しかし、自己免疫疾患の公式診断基準は満たされていません。
研究の目的:
- ポーランドの呼吸器センターにおける間質性肺疾患 (ILD) および古典的自己免疫疾患 (AD) と比較して、IPAF の発生率を決定します。
- IPAF患者の臨床的、血清学的、機能的、放射線学的および組織病理学的特徴。
- 特定の IPAF サブグループに対する診断戦略の分析。
- IPAF の潜在的な診断、予測および予後機能の特徴。
- 診断の安定性および他の疾患への進行の可能性を判断するための、5 年間の IPAF 患者の前向き評価。 AD。
調査の概要
状態
詳細な説明
以下の患者グループが調査されます。
- 研究会 - IPAF.
対照群:
- 結合組織病関連間質性肺疾患 (CTD-ILD) 患者: .リウマチ 関節炎 - RA、全身性硬化症 - SSc、多発性筋炎 - PM、皮膚筋炎 - DM、（抗シンテターゼ症候群 - AS、シェーグレン症候群 - SjS、混合性結合組織病 - MCTD、全身性エリテマトーデス - SLE、によって発行された診断基準に従って診断European League Against Rheumatism (EULAR) および/または American College of Rheumatology (ACR)
特発性間質性肺炎グループ：特発性肺線維症 - IPF、非特異性間質性肺炎 - NSIP、原因不明の組織化肺炎 - COP、急性間質性肺炎 - AIP;呼吸器細気管支炎関連間質性肺疾患 - RB-ILD、落屑性間質性肺炎 - DIP、リンパ性間質性肺炎 - LIP)。
方法 患者は、呼吸器専門医およびリウマチ専門医によって評価されます。 臨床症状、随伴疾患およびその治療、疾患活動性に関するアンケートが実施されます。
診断テストと手順の大部分は、臨床ケア中に日常的に実行されます。
調査は 2 つのフェーズに分けられます。
- フェーズ 1 - 訪問 1
- フェーズ 2 - 訪問 1 から 5 までの選択された被験者の観察
フェーズ 1:
長い病歴を持ち、現在間質性肺疾患/自己免疫疾患の治療を受けている個人を含む、適格基準を満たす30人の患者が、すべての臨床センターの研究に募集され、合計で次のようになります。
- IPAF群210例
- CTD-ILD群の患者210人
- IIP グループの 210 人の患者
フェーズ 2 新たに診断された患者 (以前に間質性肺疾患と診断されておらず、研究のフェーズ 1 でそのような診断が設定された個人) のみがこのフェーズに採用されます。 まれな発生率のため、募集段階には最大36か月かかる場合があります。
患者の総数は
- IPAFグループ70名
- CTD-ILD群70名（RA、SSc、PM、DM）
- IIP グループで 70 人 (IPF で 35 人、NSIP、COP および LIP で 35 人)
訪問 1:
• 次のテストと手順が実行されます。
- 「訪問1問診票」による詳細な既往歴【非定型手続き】
- 肺機能検査（可逆性検査を伴うスパイロメトリー、プレチスモグラフィー、一酸化炭素の拡散肺活量）[通常の手順]。 絶対値と基準値の%が評価されます。
FEV1 - 1 秒間の努力呼気量 FVC - 努力肺活量 VC - 肺活量 FEV1/VC、比 TLC - 総肺気量、DLCO SB - 一酸化炭素拡散能力 (単呼吸法) ITGV - 胸腔内ガス量 RV/TLC -残気量/全肺気量比
- 有効な咳の評価方法 [通常の手順]: Chung 咳アンケートと Visual analog scale (VAS)。
- 呼吸困難評価の有効な方法 [通常の手順]: リッカート呼吸困難質問票および修正ボルグ尺度。
血液検査。 合計 30 ml の血液が採取されます (15 ml の血液を抗凝固剤を含まないプレーン マイクロチューブに、15 ml の血液を抗凝固マイクロチューブに)。 以下の詳細な説明:
NT-proBNP、リウマチ性疾患の診断プロセス中に実施される臨床検査、および潜在的な IPAF マーカー [通常の手順]。 NT-proBNPの血漿レベルおよび以下の自己抗体の力価を測定するために、15mlの静脈血を採取し、抗凝固剤を含まない2本のマイクロチューブ（10mlおよび5ml）に分ける。
- リウマチ因子（RF）、
- 抗シトルリン化タンパク質抗体 (ACPA; 抗 CCP)、
抗核抗体（ANA）（スクリーニングとして行われるANA 1テスト）; ANA が存在し、さらに染色パターンが特定された場合 (例: 均質、斑点、周辺、核小体、セントロメア)、さらにテストが実行されます (ANA 2 および ANA 3):
- 抗dsDNA、
- アンチSm、
- 抗SS-A（Ro）、
- 抗SS-B (La)、
- 抗Scl-70、
- 抗RNP、
- 抗Jo-1および抗PL-7、抗PL12、
- 反Mi-2、
- 抗PM-Scl、
- 抗MDA5。 2 番目の 5 ml マイクロチューブから、血餅が形成された後、約 2.5 ml の血清がピペットで吸い出されます。血清は後で 5 本のエッペンドルフ型マイクロチューブ (各 0.5 ml) に分割されます。 これらのマイクロチューブには、次のようにラベルを付ける必要があります: 患者の名前の最初の文字-患者の姓の最初の文字/性別 F または M/生年月日 DD-MM-YY/サンプル収集日 DD-MM-YY、例: AL/K/12.05.45/01.02.18. サンプルは-70 ° C で保存されます。 サンプルは宅配業者によって収集され、研究のこの部分を担当する臨床センターに運ばれます。 このサンプルは、潜在的な IPAF マーカーをテストするために使用されます。 ケモカイン C-C モチーフ リガンド 18 (CXCL18)、サーファクタント プロテイン A- (SP-A)、サーファクタント プロテイン D (SP-D)、クレブス フォン デン ルンゲン-6 タンパク質 (KL-6) およびキトトリシダーゼ 1 (CHIT1) [非ルーチン手順]。
血液サンプルの採取[臨床ケア中に日常的に実施されない手順]。 15 ml の全静脈血を採取し、10 本のエッペンドルフ チューブに 1, 5 ml ずつ分けます。 チューブは、上記のようにラベル付けされます。 標本は-70 ° C で保存されます。 サンプルは、研究のこの部分を担当する臨床センターに輸送されます。
必要に応じて、追加のテスト (プロテオミクスおよびメタボロミクスのバイオマーカーのテスト) が、事前に収集された生物学的材料のサンプル (BALF、血清、尿 [非ルーチン手順]) で実行されます。
o 気管支肺胞洗浄による気管支ファイバースコープ検査 (BF + BAL)、気管支粘膜の生検の実施: BF + BAL [通常の手順]: BF を開始する前に、リドカインとミダゾラムを使用した局所麻酔と鎮静が、適用される麻酔プロトコルに従って行われます。それぞれの内視鏡ユニット。 静脈カニューレはBFの前に挿入されます。 内視鏡検査中、患者は、それぞれの内視鏡検査ユニットで適用される安全プロトコルに従って監視されます。
気管支肺胞洗浄は、右肺の中葉または左肺の舌（B4、B5）からの気管支で行われます。 ローカリゼーションは HRCT の結果に基づいて選択され、患者の病歴に記録されます。 0、9% NaCl の無菌溶液を注入します。 200 ml の液体を注射器で 25 ml または 50 ml ずつ注入します。 洗浄液の最低 60% を回収することをお勧めします。
気管支肺胞洗浄液（BALF）検査。 顕微鏡スライドの準備、標本の細胞成分の分析 (取得された最も豊富な細胞の種類、細胞の耐久性) は、標準的な検査手順 (ポーランド呼吸器学会のガイドライン) に従って実行されます。 細胞の耐久性とともに総細胞数は、最初のスピン後に濾液または材料から採取したサンプルで測定されます。 Cytospin (通常、1200 ～ 2000 rpm で 10 分間) を使用して、材料を調製します。 May-Grunewald-Giemsa 染色は、顕微鏡スライドを準備するために使用されます。
BALF サンプルは、潜在的な IPAF マーカーをテストするために保護され、保管されます。 15mlのBALFをエッペンドルフ1.5mlマイクロチューブに分け、-70℃で保存する。 サンプルは、S1009A タンパク質、ケモカイン (CC モチーフ) リガンド 2 およびキトトリシダーゼ 1 (CHIT 1) の濃度についてチェックされます。
BF中に採取された気管支粘膜の標本[臨床ケア中に日常的に実施されていない手順]。 中葉気管支の最初の部分から 5 つの粘膜標本を採取し、エッペンドルフ マイクロチューブに入れ、-80℃で保存します。標本は、組織病理学的評価のために送られます。
6 分間歩行テスト - (6MWT) 各臨床センターで適用されているプロトコル [通常の手順] に従って実行されます。 次のデータを記録する必要があります。
• 患者が検査を完了したかどうか。 6MWT が中断された場合は、その理由を記録する必要があります (例: 呼吸困難、高血圧、不整脈、間欠性跛行、その他）
• メートル単位の距離
- 検査の前後にパルスオキシメトリーを測定
- 呼吸困難の測定 - ボルグスケール
- 高解像度コンピューター断層撮影 (HRCT) [通常の手順]。 研究の6か月前にそれぞれの臨床センターまたはCTで適用されるプロトコルに従って実行される現在の断層撮影が対象となります。 検査結果 (CD に保存) と放射線学的説明が使用されます。 CD には、上記の方法でラベルが付けられます。 OsiriX Lite ソフトウェアを使用してスキャンを評価します。 次のデンシトメトリー値が測定されます: 平均肺減衰 (MLA)、尖度、歪度、および肺放射線密度の標準偏差 (SD I.R)。 データ分析は、Statistica ソフトウェアで実行されます。 データは、中央値および四分位範囲 (IQR) として表示されます。 定量的データは、クラスカル・ウィリスおよびダンの事後検定で分析されます
- パルスオキシメトリー (SpO2) [通常の手順]。 SpO2 が 92% 未満と測定された場合、または酸素療法の適応がある場合は、動脈血ガス検査が行われます。
- 詳細な右心評価を伴う経胸壁心エコー検査 (TTE) [通常の手順]:
肺動脈径 加速時間 (Act) と肺逆流 三尖弁輪収縮期速度 三尖弁逆流速度。 三尖弁輪板の収縮期エクスカーション (TAPSE) 右心室 (RV) の基底直径、右心室の中央直径、および基部 - 頂点の寸法 右心室の流入路の寸法 右心室の流出路の寸法 肺動脈弁のレベルで測定した右心室の直径 右心房の容積 上大静脈大静脈の寸法 下大静脈の寸法 右心室壁の厚さ (RVWT) o IPAF および自己免疫疾患グループのすべての患者のリウマチ科の診察 [臨床ケア中に定期的に実施される手順]。
来院 2 ～ 5 の適格性 - 研究の第 2 相に適格な患者のみ
訪問 2:
• 訪問 1 から 6 +/- 3 か月:
- 訪問1～5問診【非定型手続き】
- 肺機能検査【通常の手順】
- 6MWT【通常の手順】
- パルスオキシメトリー【通常の手順】
訪問 3:
• 訪問 1 から 12 +/- 3 か月:
- 訪問1～5問診【非定型手続き】
- 肺機能検査【通常の手順】
- 6MWT【通常の手順】
- HRCT [通常の手順]
- 血液検査（基本的な臨床検査［通常の手順］、自己抗体およびサイトカイン濃度のスクリーニング［非通常の手順］）
- BF + BAL [オプション;定期的な手続き】
- 動脈血毛細血管血ガス【通常の手順】
- 詳細な右心評価を伴う TTE [通常の手順]
- リウマチ相談【通常の手続き】
訪問 4:
• 訪問 1 から 24 +/- 3 か月:
- 訪問1～5問診【非定型手続き】
- 肺機能検査【通常の手順】
- 6MWT【通常の手順】
- HRCT [通常の手順]
- 血液検査（基本的な臨床検査［通常の手順］、自己抗体およびサイトカイン濃度のスクリーニング［非通常の手順］）
- BF + BAL (オプション; 通常の手順]
- 動脈血毛細血管血ガス【通常の手順】
訪問 5
• 訪問 1 から 60 +/- 3 か月
o 訪問 1 ～ 5 のアンケート [非日常的な手順]
o 肺機能検査 [通常の手順]
o 6MWT [通常の手順]
- HRCT [通常の手順]
- 血液検査（基本的な臨床検査［通常の手順］、自己抗体およびサイトカイン濃度のスクリーニング［非通常の手順］）
- BF + BAL (オプション; 通常の手順)
- 動脈毛細血管血ガス検査【通常の手順】
- 詳細な右心評価を伴う TTE [通常の手順]
- リウマチ相談【通常の手続き】
- 必要に応じて、臨床的および/または放射線学的進行、肺機能検査の結果の悪化、凍結生検の場合。 インフォームド患者の同意を得た後、繰り返すことができます。
研究の種類
入学 (予想される)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Adam Barczyk, Professor
- 電話番号：+48324796101
- メール：adagne@icloud.com
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Patrycja Rzepka-Wrona, MD
- 電話番号：+48324796101
- メール：patrycja.rzepka2@gmail.com
研究場所
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Province Of Messina
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Messina、Province Of Messina、イタリア、98122
- Universita' degli Studi di Messina
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コンタクト：
- Gaetano Caramori, Professor
- 電話番号：390906761
- メール：pneumologia@polime.it
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主任研究者：
- Gaetano Caramori, Professor
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Lubelskie
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Lublin、Lubelskie、ポーランド、20-400
- Katedra i Klinika Pneumonologii, Onkologii i Alergologii Uniwersytetu Medycznego w Lublinie
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コンタクト：
- Janusz Milanowski, Professor
- 電話番号：48817244431
- メール：janusz.milanowski@umlub.pl
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主任研究者：
- Janusz Milanowski, Professor
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副調査官：
- Barbara Mackiewicz, Ph.D.
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Malopolskie
-
Kraków、Malopolskie、ポーランド、31-066
- II Katedra Chorob Wewnetrznych Uniwersytetu Jagiellonskiego Collegium Medicum im. prof. A. Szczeklika Szpitala Uniwersyteckiego
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コンタクト：
- Krzysztof Sladek, Professor
- 電話番号：48124305147
- メール：krzysztof.sladek@uj.edu.pl
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主任研究者：
- Krzysztof Sladek, Professor
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Pomorskie
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Gdańsk、Pomorskie、ポーランド、80-211
- Klinika Alergologii Gdanskiego Uniwersytetu Medycznego
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コンタクト：
- Ewa Jassem, Professor
- 電話番号：48583492625
- メール：ejassem@gumed.edu.pl
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主任研究者：
- Ewa Jassem, Professor
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Slask
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Zabrze、Slask、ポーランド、41-800
- Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny nr 1 im. prof. St. Szyszko Sląskiego Uniwersytetu Medycznego w Katowicach
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コンタクト：
- Dariusz Ziora, Professor
- 電話番号：48323732235
- メール：zioradar@wp.pl
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主任研究者：
- Dariusz Ziora, Professor
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Slaskie
-
Katowice、Slaskie、ポーランド
- Katedra i Klinika Pneumonologii Slaskiego Uniwersytetu Medycznego w Katowicach
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コンタクト：
- Adam Barczyk, Professor
- 電話番号：48324796101
- メール：adagne@icloud.com
-
主任研究者：
- Adam Barczyk, Professor
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副調査官：
- Patrycja Rzepka-Wrona, MD
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副調査官：
- Szymon Skoczynski, PhD
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副調査官：
- Ewa Sozanska, PhD
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Wielkopolskie
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Poznań、Wielkopolskie、ポーランド、60-514
- Katedra i Klinika Pulmonologii, Alergologii i Onkologii Pulmonologicznej Uniwersytetu Medycznego im. K. Marcinkowskiego w Poznaniu
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コンタクト：
- Halina Batura-Gabryel, Professor
- 電話番号：48618417061
- メール：halinagabryel@wp.pl
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主任研究者：
- Halina Batura-Gabryel, Professor
-
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
サンプリング方法
調査対象母集団
研究集団は、研究に参加している臨床センターの肺病棟に入院している患者から募集されます。 それらは 3 つのサブグループに分けられます。
研究会 - IPAF. 2. 対照群:
- 結合組織病関連間質性肺疾患 (CTD-ILD) 患者:
- 特発性間質性肺炎群
説明
包含基準:
- 研究に参加するための書面によるインフォームドコンセント
- 下記の間質性肺疾患・自己免疫疾患のいずれかの診断
除外基準:
- 年齢 < 18 歳
- 同意の撤回
- 妊娠
- 授乳
- 感染症の4週間前
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：コホート
- 時間の展望：見込みのある
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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研究会IPAF
-欧州呼吸器学会/米国胸部学会の作業部会に従って定義されたIPAFの患者。 実施される介入には、気管支肺胞洗浄と気管支粘膜サンプルの採取、肺機能検査、6 分間の歩行検査、咳と呼吸困難のスケールの使用、経胸壁心エコー検査、血液検査、動脈血ガスおよびパルスオキシメトリーが含まれます。 |
それぞれの内視鏡検査ユニットで適用される麻酔プロトコルに従って、リドカインとミダゾラムを使用した局所麻酔と鎮静が行われます。 静脈カニューレはBFの前に挿入されます。 内視鏡検査中、患者は、それぞれの内視鏡検査ユニットで適用される安全プロトコルに従って監視されます。 気管支肺胞洗浄は、右肺の中葉または左肺の舌（B4、B5）からの気管支で行われます。 ローカリゼーションは HRCT の結果に基づいて選択され、患者の病歴に記録されます。 0、9% NaCl の無菌溶液を注入します。 200 ml の液体を注射器で 25 ml または 50 ml ずつ注入します。 洗浄液の最低 60% を回収することをお勧めします。
6 分間の歩行距離を測定する最大下運動テスト。
血圧、パルスオキシメトリーは、検査の前後に直接測定されます。
参加者は定期的に呼吸困難の感覚についても尋ねられます
他の名前：
SpO2 が 92% 未満であると測定された場合、動脈血のサンプルを採取するために動脈 (橈骨動脈または大腿動脈) が穿刺されます。
その後、出血・血腫を防ぐために動脈を圧迫します。
他の名前：
さらなる検査のために血液サンプルを採取するために、静脈が穿刺されます
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対照群 CTD-ILD
腸肺疾患に関連する結合組織疾患の患者: 関節リウマチ - RA、全身性強皮症 - SSc、多発性筋炎 - PM、皮膚筋炎 - DM、(抗シンテターゼ症候群 - AS、シェーグレン症候群 - SjS、混合性結合組織病 - MCTD、全身性ループスエリテマトーデス - ヨーロッパリウマチ学会 (EULAR) および/またはアメリカリウマチ学会 (ACR) によって発行された診断基準に従って診断された SLE
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それぞれの内視鏡検査ユニットで適用される麻酔プロトコルに従って、リドカインとミダゾラムを使用した局所麻酔と鎮静が行われます。 静脈カニューレはBFの前に挿入されます。 内視鏡検査中、患者は、それぞれの内視鏡検査ユニットで適用される安全プロトコルに従って監視されます。 気管支肺胞洗浄は、右肺の中葉または左肺の舌（B4、B5）からの気管支で行われます。 ローカリゼーションは HRCT の結果に基づいて選択され、患者の病歴に記録されます。 0、9% NaCl の無菌溶液を注入します。 200 ml の液体を注射器で 25 ml または 50 ml ずつ注入します。 洗浄液の最低 60% を回収することをお勧めします。
6 分間の歩行距離を測定する最大下運動テスト。
血圧、パルスオキシメトリーは、検査の前後に直接測定されます。
参加者は定期的に呼吸困難の感覚についても尋ねられます
他の名前：
SpO2 が 92% 未満であると測定された場合、動脈血のサンプルを採取するために動脈 (橈骨動脈または大腿動脈) が穿刺されます。
その後、出血・血腫を防ぐために動脈を圧迫します。
他の名前：
さらなる検査のために血液サンプルを採取するために、静脈が穿刺されます
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対照群 ILD
特発性間質性肺炎グループ：特発性肺線維症 - IPF、非特異性間質性肺炎 - NSIP、原因不明の組織化肺炎 - COP、急性間質性肺炎 - AIP;呼吸器細気管支炎関連間質性肺疾患 - RB-ILD、落屑性間質性肺炎 - DIP、リンパ性間質性肺炎 - LIP)。
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それぞれの内視鏡検査ユニットで適用される麻酔プロトコルに従って、リドカインとミダゾラムを使用した局所麻酔と鎮静が行われます。 静脈カニューレはBFの前に挿入されます。 内視鏡検査中、患者は、それぞれの内視鏡検査ユニットで適用される安全プロトコルに従って監視されます。 気管支肺胞洗浄は、右肺の中葉または左肺の舌（B4、B5）からの気管支で行われます。 ローカリゼーションは HRCT の結果に基づいて選択され、患者の病歴に記録されます。 0、9% NaCl の無菌溶液を注入します。 200 ml の液体を注射器で 25 ml または 50 ml ずつ注入します。 洗浄液の最低 60% を回収することをお勧めします。
6 分間の歩行距離を測定する最大下運動テスト。
血圧、パルスオキシメトリーは、検査の前後に直接測定されます。
参加者は定期的に呼吸困難の感覚についても尋ねられます
他の名前：
SpO2 が 92% 未満であると測定された場合、動脈血のサンプルを採取するために動脈 (橈骨動脈または大腿動脈) が穿刺されます。
その後、出血・血腫を防ぐために動脈を圧迫します。
他の名前：
さらなる検査のために血液サンプルを採取するために、静脈が穿刺されます
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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IPAF 診断マーカーの同定
時間枠：10.2019-10.2020
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IPAFに特異的な診断マーカーがあるかどうか、またはIPAF、CTD-ILDおよびILDグループで線維症バイオマーカーの濃度に有意差があるかどうかはまだ不明です.
血液と BAL の両方のバイオマーカーが考慮されます。それらには、ケモカイン C-C モチーフ リガンド 18 (CXCL18)、サーファクタント プロテイン A- (SP-A)、サーファクタント プロテイン D (SP-D)、クレブス フォン デン ルンゲン-6 プロテイン (KL -6) およびキトトリシダーゼ 1 (CHIT1)。
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10.2019-10.2020
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協力者と研究者
捜査官
- スタディチェア：Szymon Skoczynski, MD, PhD、Slaski Uniwersytet Medyczny
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (予想される)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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