자가면역 특징을 갖는 간질성 폐렴(IPAF)의 임상적 특성 - 다기관 전향적 연구

다음 환자 그룹이 연구됩니다.

1. 스터디 그룹 - IPAF.

2. 대조군:

   1. 결합 조직 질환 관련 간질성 폐 질환(CTD-ILD) 환자: .류마티스 관절염 - RA, 전신 경화증 - SSc, 다발성근염 - PM, 피부근염 - DM, (항합성효소 증후군 - AS, 쇼그렌 증후군 - SjS, 혼합 결합 조직 질환 - MCTD, 전신성 홍반성 루푸스 - SLE, EULAR(European League Against Rheumatism) 및/또는 American College of Rheumatology(ACR)

   2. 특발성 간질성 폐렴 그룹: 특발성 폐 섬유증 - IPF, 비특이성 간질성 폐렴 - NSIP, 잠재성 조직화 폐렴 - COP, 급성 간질성 폐렴 - AIP; 호흡기 세기관지염 관련 간질성 폐질환 - RB-ILD, 박리성 간질성 폐렴 - DIP, 림프구성 간질성 폐렴 - LIP).

      방법 환자는 폐 전문의와 류마티스 전문의에 의해 평가됩니다. 임상 증상, 수반되는 질병 및 그 치료, 질병 활동에 관한 설문이 수행됩니다.

      대부분의 진단 테스트 및 절차는 임상 치료 중에 일상적으로 수행됩니다.

      이 연구는 2단계로 나뉩니다.

      1. 1단계 - 방문 1
      2. 2단계 - 방문 1에서 5까지 선택된 피험자의 관찰

      1단계:

      오랜 병력이 있고 현재 간질성 폐질환/자가면역 장애 치료를 받고 있는 개인을 포함하여 적격성 기준을 충족하는 30명의 환자가 모든 임상 센터에서 연구에 모집될 예정이며 총 다음과 같습니다.

      • IPAF 그룹 환자 210명
      • CTD-ILD군 환자 210명
      • IIP 그룹 환자 210명

      2단계 새로 진단된 환자(이전에 간질성 폐질환 진단을 받은 적이 없고 이러한 진단이 연구의 1단계 중에 설정됨)만 이 단계에 모집됩니다. 드문 발생률로 인해 모집 단계는 최대 36개월이 걸릴 수 있습니다.

      총 환자 수는

      • IPAF 그룹에서 70
      • CTD-ILD 그룹의 70명(RA, SSc, PM, DM)
      • IIP 그룹에서 70개(IPF가 있는 35개 및 NSIP, COP 및 LIP가 있는 35개)

      방문 1:

      • 다음 테스트 및 절차가 수행됩니다.

      • '방문 1 설문지'를 통해 얻은 상세한 기억력 [비정기 절차]
      • 폐 기능 검사(가역성 검사를 통한 폐활량 측정, 혈량 측정법, 일산화탄소 확산 폐 용량) [일상 절차]. 절대값과 기준값의 %가 평가됩니다.

      FEV1 - 1초간 강제 호기량 FVC - 강제 폐활량 VC - 폐활량 FEV1/VC, 비율 TLC - 총 폐활량, DLCO SB - 일산화탄소 확산 능력(단일 호흡법) ITGV - 흉강내 가스량 RV/TLC - 잔기량/총 폐활량 비율

      • 기침 평가의 검증된 방법[일상 절차]: 청기침 설문지 및 시각적 아날로그 척도(VAS).
      • 검증된 호흡곤란 평가 방법[일상 절차]: Likert 호흡곤란 설문지 및 수정된 Borg 척도.

      혈액 검사. 총 30ml의 혈액을 채취합니다(항응고제가 없는 일반 마이크로튜브에 15ml 혈액, 항응고 마이크로튜브에 15ml 혈액). 아래의 자세한 설명:

      NT-proBNP, 류마티스 질환 및 잠재적인 IPAF 마커의 진단 과정에서 수행되는 실험실 테스트[일상적인 절차]. 15ml의 정맥혈을 채취하여 항응고제가 없는 2개의 마이크로튜브(10ml 및 5ml)로 나눕니다.

      • 류마티스 인자(RF),
      • 항 시트룰린화 단백질 항체(ACPA; anti-CCP),

      • 항핵 항체(ANA)(ANA 1 검사가 스크리닝으로 수행됨); ANA 존재 및 추가 염색 패턴 식별의 경우(예: 균질, 반점, 말초, 핵소체, 중심체), 추가 테스트가 수행됩니다(ANA 2 및 ANA 3):

        • 항 dsDNA,
        • 안티 SM,
        • 안티-SS-A(Ro),
        • 항-SS-B(La),
        • 항 Scl-70,
        • 항 RNP,
        • 항-Jo-1 및 항-PL-7, 항-PL12,
        • 안티 Mi-2,
        • 안티 PM-Scl,
        • 항-MDA5. 두 번째 5ml 마이크로튜브에서 응고가 형성된 후 약 2.5ml 혈청을 피펫으로 빼냅니다. 혈청은 나중에 5개의 Eppendorf 유형 마이크로튜브(각각 0.5ml)로 나뉩니다. 이러한 마이크로튜브는 다음에 따라 라벨이 지정되어야 합니다. AL/K/12.05.45/01.02.18. 샘플은 -70°C에 저장됩니다. 샘플은 택배로 수집되어 연구의 이 부분을 담당하는 임상 센터로 운송됩니다. 이 샘플은 잠재적인 IPAF 마커를 테스트하는 데 사용됩니다. 케모카인 C-C 모티프 리간드 18(CXCL18), 계면활성제 단백질 A-(SP-A), 계면활성제 단백질 D(SP-D), Krebs von den Lungen-6 단백질(KL-6) 및 키토트리시다아제 1(CHIT1) [비일상적 절차].

      혈액 샘플 수집 [임상 치료 중 일상적으로 수행되지 않는 절차]. 15ml의 전체 정맥혈을 채취한 다음 각각 1, 5ml씩 10개의 Eppendorf 튜브에 나눕니다. 튜브는 위에서 설명한 대로 레이블이 지정됩니다. 표본은 -70°C에 보관됩니다. 샘플은 연구의 이 부분을 담당하는 임상 센터로 이송됩니다.

      선택적으로 사전에 수집한 생물학적 물질 샘플(BALF, 혈청, 소변[비일상적 절차])에서 추가 테스트(단백체 및 대사체 바이오마커에 대한 테스트)를 수행합니다.

      o 기관지 세척을 통한 기관지 섬유경 검사(BF + BAL), 기관지 점막의 생검 수행: BF + BAL [일상 절차]: BF를 시작하기 전에 국소 마취 및 리도카인과 미다졸람을 사용한 진정이 시행됩니다. 각각의 내시경 장치. 정맥 캐뉼라는 BF 전에 삽입됩니다. 내시경 검사 중에 환자는 각 내시경 장치에 적용되는 안전 프로토콜에 따라 모니터링됩니다.

      기관지 폐포 세척은 오른쪽 폐의 중간 로브 또는 왼쪽 폐의 설상(B4, B5)에서 기관지에서 수행됩니다. 현지화는 HRCT 결과에 따라 선택되며 환자의 병력에 기록됩니다. 0, 9% NaCl의 멸균 용액을 주입합니다. 200ml 유체는 25ml 또는 50ml의 일부로 주사기로 적용됩니다. 세척액의 최소 60%를 회수하는 것이 좋습니다.

      기관지폐포 세척액(BALF) 검사. 현미경 슬라이드의 준비, 표본의 세포 성분 분석(가장 풍부한 세포의 종류, 세포의 내구성)은 표준 실험실 절차(폴란드 호흡기 학회 지침)에 따라 수행됩니다. 세포의 내구성과 함께 총 세포 수는 첫 번째 회전 후 여액 또는 재료에서 채취한 샘플에서 측정됩니다. Cytospin(일반적으로 1200-2000rpm의 10분)을 사용하여 재료를 준비합니다. May-Grunewald-Giemsa 염색을 사용하여 현미경 슬라이드를 준비합니다.

      잠재적인 IPAF 마커를 테스트하기 위해 BALF 샘플을 확보하고 보관합니다. 15ml BALF는 Eppendorf 1,5ml 마이크로튜브로 나누어져 -70C에 보관됩니다. 샘플은 S1009A 단백질, 케모카인(C-C 모티프) 리간드 2 및 키토트리시다제 1(CHIT 1)의 농도에 대해 확인됩니다.

      BF 동안 채취한 기관지 점막 표본[임상 치료 중 일상적으로 수행되지 않는 절차]. 중엽 기관지의 초기 부분에서 5개의 점막 표본을 채취하여 Eppendorf 마이크로튜브에 넣고 -80C에 보관합니다. 조직병리학적 평가를 위해 표본을 보냅니다.

      • 6분 보행 테스트 - (6MWT) 각 임상 센터에서 적용되는 프로토콜[일상 절차]에 따라 수행. 다음 데이터를 기록해야 합니다.

        • 환자가 테스트를 완료했는지 여부. 6MWT가 중단된 경우 이유를 기록해야 합니다(예: 호흡곤란, 고혈압, 심부정맥, 간헐적 파행 등)

        • 거리(미터)

        • 검사 전후에 맥박 산소 측정을 측정했습니다.
        • 호흡곤란 측정 - 보그 척도
      • 고해상도 컴퓨터 단층촬영(HRCT) [일상 절차]. 연구 6개월 전에 각각의 임상 센터 또는 CT에 적용된 프로토콜에 따라 수행된 현재 단층 촬영이 적합합니다. 테스트 결과(CD에 저장됨) 및 방사선 설명이 사용됩니다. CD는 위에서 설명한 방식으로 레이블이 지정됩니다. OsiriX Lite 소프트웨어는 스캔을 평가하는 데 사용됩니다. 다음 밀도계 값이 측정됩니다: 평균 폐 감쇠(MLA), 첨도, 왜도 및 폐 방사선 밀도의 표준 편차(SD I.R). 데이터 분석은 Statistica 소프트웨어로 수행됩니다. 데이터는 중앙값 및 사분위수 범위(IQR)로 표시됩니다. 정량적 데이터는 Kruskal-Willis' 및 Dunn's 사후 테스트로 분석됩니다.
      • 맥박 산소측정(SpO2) [일상 절차]. SpO2가 < 92%로 측정되거나 산소 요법에 대한 적응증이 있는 경우 동맥혈 가스가 수행됩니다.
      • 경흉부 심초음파 검사(TTE)[정기 절차]와 상세한 우심장 평가:

      폐동맥 직경 가속 시간(Act) 및 폐 역류 삼첨판 고리 수축기 속도 삼첨판 역류 속도. 삼첨판 환형판 수축기 편위, (TAPSE) 기저 우심실(RV) 직경, 중간 RV 직경 및 기저부 치수 우심실 유입관 치수 우심실 유출관 치수 폐동맥 판막 수준에서 측정된 우심실 직경 우심방 용적 상대정맥 정맥 치수 하대정맥 치수 우심실 벽 두께(RVWT) o IPAF 및 자가면역 질환 그룹의 모든 환자에 대한 류마티스 상담 [임상 치료 중 일상적으로 수행되는 절차].

      방문 2-5에 대한 자격 - 연구의 2상에 자격이 있는 환자만

      방문 2:

      • 방문 1로부터 6 +/- 3개월:

      • 방문 1-5 설문지 [비정기 절차]
      • 폐 기능 검사 [일상 절차]
      • 6MWT [일상 절차]
      • 맥박 산소 측정 [일상 절차]

      방문 3:

      • 방문 1로부터 12 +/- 3개월:

      • 방문 1-5 설문지 [비정기 절차]
      • 폐 기능 검사 [일상 절차]
      • 6MWT [일상 절차]
      • HRCT [일상 절차]
      • 혈액 검사(기본 검사실 ​​검사[정기적 시술], 자가항체 및 사이토카인 농도 선별검사[비정기적 시술]
      • BF + BAL [선택 사항; 일상적인 절차]
      • 동맥화된 모세혈관 가스[일상 절차]
      • 자세한 오른쪽 심장 평가가 포함된 TTE[일상 절차]
      • 류머티즘 상담 [정기 절차]

      방문 4:

      • 방문 1로부터 24 +/- 3개월:

      • 방문 1-5 설문지 [비정기 절차]
      • 폐 기능 검사 [일상 절차]
      • 6MWT [일상 절차]
      • HRCT [일상 절차]
      • 혈액 검사(기본 검사실 ​​검사[정기적 시술], 자가항체 및 사이토카인 농도 선별검사[비정기적 시술]
      • BF + BAL(선택 사항, 일상 절차]
      • 동맥화된 모세혈관 가스[일상 절차]

      방문 5

      • 방문 1일로부터 60 +/- 3개월

      o 방문 1-5 설문지 [비정기 절차]

      o 폐 기능 검사 [일상 절차]

      o 6MWT [일상 절차]

      • HRCT [일상 절차]
      • 혈액 검사(기본 검사실 ​​검사[정기적 시술], 자가항체 및 사이토카인 농도 선별검사[비정기적 시술]
      • BF + BAL(선택 사항, 일상 절차)
      • 동맥화된 모세혈관 가스 검사 [일상 절차]
      • 자세한 오른쪽 심장 평가가 포함된 TTE[일상 절차]
      • 류머티즘 상담 [정기 절차]
      • 임의로, 임상 및/또는 방사선학적 진행, 폐 기능 검사 결과 악화의 경우, 뇌생검. 정보에 입각한 환자 동의를 얻은 후 반복할 수 있습니다.