Interstitiaalisen keuhkokuumeen ja autoimmuuniominaisuuksien (IPAF) kliiniset ominaisuudet – monikeskustutkimus

Seuraavia potilasryhmiä tutkitaan:

1. Opintoryhmä - IPAF.

2. Kontrolliryhmät:

   1. Sidekudostautiin liittyvä interstitiaalinen keuhkosairaus (CTD-ILD) -potilaat: .reuma niveltulehdus - RA, systeeminen skleroosi - SSc, polymyosiitti - PM, dermatomyosiitti - DM, (anti-syntetaasin oireyhtymä - AS, Sjoegrenin oireyhtymä - SjS, sekamuotoinen sidekudossairaus - MCTD, systeeminen lupus erythematosus - SLE, diagnosoitu diagnostisten kriteerien mukaan European League Against Rheumatism (EULAR) ja/tai American College of Rheumatology (ACR)

   2. Idiopaattinen interstitiaalinen keuhkokuumeryhmä: idiopaattinen keuhkofibroosi - IPF, epäspesifinen interstitiaalinen keuhkokuume - NSIP, kryptogeeninen organisoituva keuhkokuume - COP, akuutti interstitiaalinen keuhkokuume - AIP; hengitysteiden bronkioliittiin liittyvä interstitiaalinen keuhkosairaus - RB-ILD, desquamative interstitiaalinen keuhkokuume - DIP, lymfosyyttinen interstitiaalinen keuhkokuume - LIP).

      Menetelmät Potilaat arvioivat keuhkolääkäri ja reumatologi. Kyselylomakkeet kliinisistä oireista, liitännäissairauksista ja niiden hoidosta, sairauden aktiivisuudesta täytetään.

      Suurin osa diagnostisista testeistä ja toimenpiteistä suoritetaan rutiininomaisesti kliinisen hoidon aikana.

      Tutkimus jaetaan kahteen vaiheeseen:

      1. Vaihe 1 - käynti 1
      2. Vaihe 2 - valittujen koehenkilöiden tarkkailu käynniltä 1-5

      Vaihe 1:

      30 kelpoisuuskriteerit täyttävää potilasta, mukaan lukien henkilöt, joilla on pitkä sairaushistoria ja jotka ovat parhaillaan interstitiaalisen keuhkosairauden/autoimmuunisairauden hoidossa, otetaan mukaan tutkimukseen jokaiseen kliiniseen keskukseen, yhteensä enintään:

      • 210 potilasta IPAF-ryhmässä
      • 210 potilasta CTD-ILD-ryhmässä
      • 210 potilasta IIP-ryhmässä

      Vaihe 2 Tähän vaiheeseen otetaan vain äskettäin diagnosoidut potilaat (henkilöt, joilla ei ole aiemmin diagnosoitu interstitiaalista keuhkosairautta, ja tällainen diagnoosi määritettiin tutkimuksen vaiheessa 1). Harvinaisen esiintyvyyden vuoksi rekrytointivaihe voi kestää jopa 36 kuukautta.

      Potilaiden kokonaismäärä tulee olemaan

      • 70 IPAF-ryhmässä
      • 70 CTD-ILD-ryhmässä (RA, SSc, PM, DM)
      • 70 IIP-ryhmässä (35 IPF:llä ja 35 NSIP:llä, COP:lla ja LIP:llä)

      Käynti 1:

      • Seuraavat testit ja toimenpiteet suoritetaan:

      • Yksityiskohtainen anamneesi, joka on saatu "käynti 1 -kyselylomakkeella" [ei-rutiinimenettely]
      • Keuhkojen toimintakokeet (spirometria palautustestillä, pletysmografia, diffuusiokeuhkojen hiilimonoksidikapasiteetti) [rutiinimenettely]. Absoluuttinen arvo ja % viitearvosta arvioidaan.

      FEV1 - Pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa FVC - Pakotettu vitaalikapasiteetti VC - Vitaalikapasiteetti FEV1/VC, suhde TLC - Keuhkojen kokonaiskapasiteetti, DLCO SB - Hiilimonoksidin diffuusiokapasiteetti (yksihengitysmenetelmä) ITGV - rintakehänsisäinen kaasutilavuus RV/TLC - Jäännöstilavuus/Keuhkojen kokonaiskapasiteettisuhde

      • validoidut yskänarviointimenetelmät [rutiinimenettely]: Chung-yskäkysely ja visuaalinen analoginen asteikko (VAS).
      • validoidut hengenahdistuksen arviointimenetelmät [rutiinimenettely]: Likert hengenahdistuskysely ja muokattu Borg-asteikko.

      Verikoe. Yhteensä otetaan 30 ml verta (15 ml verta tavalliseen mikroputkeen ilman antikoagulanttia ja 15 ml verta antikoagulaatiomikroputkeen). Yksityiskohtainen kuvaus alla:

      NT-proBNP, reumatologisten sairauksien diagnostisen prosessin aikana tehdyt laboratoriotutkimukset ja mahdolliset IPAF-markkerit [rutiinimenettely]. Otetaan 15 ml laskimoverta ja jaetaan 2 mikroputkeen (10 ml ja 5 ml) ilman antikoagulanttia. 10 ml:n mikroputki viedään nopeasti paikalliseen laboratorioon NT-proBNP:n plasmapitoisuuksien ja seuraavien autovasta-aineiden tiitterin mittaamiseksi:

      • reumatekijä (RF),
      • Sitrullinoitujen proteiinien vasta-aineet (ACPA; anti-CCP),

      • Antinukleaariset vasta-aineet (ANA) (ANA 1 -testi suoritettu seulontana); ANA:n läsnäolon ja lisävärjäytyskuvioiden tunnistamisen (esim. homogeeninen, pilkullinen, perifeerinen, nukleolaarinen, sentromeeri), suoritetaan lisätestejä (ANA 2 ja ANA 3):

        • anti-dsDNA,
        • anti-sm,
        • anti-SS-A (ro),
        • anti-SS-B (La),
        • anti-Scl-70,
        • anti-RNP,
        • anti-Jo-1 ja anti-PL-7, anti-PL12,
        • Anti-Mi-2,
        • anti-PM-Scl,
        • anti-MDA5. Toisesta 5 ml:n mikroputkesta vedetään pipetillä n. 2,5 ml seerumia hyytymän muodostumisen jälkeen; seerumi jaetaan myöhemmin 5 Eppendorf-tyyppiseen mikroputkeen (0,5 ml kukin). Nämä mikroputket tulee merkitä seuraavasti: potilaan nimen ensimmäinen kirjain- potilaan sukunimen ensimmäinen kirjain/sukupuoli F tai M/syntymäaika PP-KK-VV/näytteenottopäivä PP-KK-VV, esim. AL/K/12.05.45/01.02.18. Näytteet säilytetään -70 °C:ssa. Kuriiri kerää näytteet ja kuljettaa ne tästä tutkimuksen osasta vastaavaan kliiniseen keskukseen. Tätä näytettä käytetään mahdollisten IPAF-markkerien testaamiseen, esim. kemokiini C-C -motiiviligandi 18 (CXCL18), pinta-aktiivinen proteiini A- (SP-A), pinta-aktiivinen proteiini D (SP-D), Krebs von den Lungen-6 -proteiini (KL-6) ja kitotrisidaasi 1 (CHIT1) [ei-rutiini menettely].

      Verinäytteenotto [toimenpide, jota ei suoriteta rutiininomaisesti kliinisen hoidon aikana]. Otetaan 15 ml kokolaskimoverta ja jaetaan sitten 10 Eppendorf-putkeen, kukin 1,5 ml. Putket merkitään edellä kuvatulla tavalla. Näytteet säilytetään -70 °C:ssa. Näytteet kuljetetaan tästä tutkimuksen osasta vastaavaan kliiniseen keskukseen.

      Vaihtoehtoisesti suoritetaan lisätestejä (proteomisten ja metabolomien biomarkkereiden testaus) etukäteen kerätyille biologisen materiaalin näytteille (BALF, seerumi, virtsa [ei-rutiinimenettely]).

      o Bronkofiberoskopia keuhkoputkien huuhtelulla (BF + BAL), keuhkoputkien limakalvon biopsian suorittaminen: BF + BAL [rutiinitoimenpiteet]: ennen BF:n aloittamista tehdään aluepuudutus ja sedaatio lidokaiinilla ja midatsolaamia käyttäen vuonna sovellettavien anestesiaprotokollien mukaisesti. vastaavat endoskopiayksiköt. Laskimonsisäinen kanyyli asetetaan ennen BF:tä. Endoskopian aikana potilasta seurataan vastaavissa endoskopiayksiköissä sovellettavien turvallisuuskäytäntöjen mukaisesti.

      Bronkoalveolaarinen huuhtelu suoritetaan keuhkoputkeen oikean keuhkon keskimaasta tai vasemman keuhkon lingulasta (B4, B5). Lokalisointi valitaan HRCT-tulosten perusteella ja kirjataan potilaan sairaushistoriaan. Steriiliä 0,9-prosenttista NaCl-liuosta tiputetaan. 200 ml nestettä annostellaan ruiskulla 25 ml:n tai 50 ml:n annoksina. On suositeltavaa, että vähintään 60 % huuhtelunesteestä otetaan talteen.

      Bronkoalveolaarisen huuhtelunesteen (BALF) testaus. Mikroskooppisten objektilasien valmistus, näytteen solukomponenttien analyysi (eli eniten kerättyjen solujen laji, solujen kestävyys) suoritetaan tavanomaisen laboratoriomenettelyn mukaisesti (Puolan hengitystieyhdistyksen ohjeet). Solujen kokonaismäärä ja solujen kestävyys mitataan näytteestä, joka otetaan suodoksesta tai materiaalista ensimmäisen linkouksen jälkeen. Materiaalin valmistukseen käytetään Cytospinia (rutiininomaisesti 10 min 1200-2000 rpm). Mikroskooppisten objektilasien valmistukseen käytetään May-Grunewald-Giemsa-peitsiä.

      BALF-näytteet suojataan ja säilytetään mahdollisten IPAF-merkkien testaamiseksi. 15 ml BALF jaetaan Eppendorfin 1,5 ml:n mikroputkiin ja säilytetään sitten -70 C:ssa. Näytteistä tarkistetaan S1009A-proteiinin, kemokiinin (C-C-motiivi) ligandin 2 ja kitotrisidaasi 1:n (CHIT 1) pitoisuus.

      Keuhkoputken limakalvonäytteet, jotka on otettu BF:n aikana [toimenpidettä ei suoriteta rutiininomaisesti kliinisen hoidon aikana]. Keskilohkon keuhkoputken alkusegmentistä otetaan 5 limakalvonäytettä, jotka asetetaan Eppendorf-mikroputkiin ja säilytetään -80 C:ssa. Näyte lähetetään histopatologiseen arviointiin.

      • 6 minuutin kävelytesti - (6MWT) suoritetaan vastaavissa kliinisissä keskuksissa käytetyn protokollan mukaisesti [rutiinimenettely]. Seuraavat tiedot tulee tallentaa:

        • Onko potilas suorittanut testin. Jos 6MWT katkesi, syy tulee kirjata (esim. hengenahdistus, korkea verenpaine, sydämen rytmihäiriö, ajoittainen kyynärsyvyys, muu)

        • Etäisyys metreinä

        • Pulssioksimetria mitattuna ennen testiä ja heti sen jälkeen
        • Hengenahdistusmittaus - Borgin asteikko
      • Korkean resoluution tietokonetomografia (HRCT) [rutiinimenettely]. Nykyinen tomografia, joka tehdään vastaavissa kliinisissä keskuksissa sovelletun protokollan mukaisesti tai CT 6 kuukautta ennen tutkimusta, on kelvollinen. Testituloksia (tallennettu CD:lle) ja radiologista kuvausta käytetään. CD-levy merkitään yllä kuvatulla tavalla. Skannausten arvioimiseen käytetään OsiriX Lite -ohjelmistoa. Seuraavat densitometriset arvot mitataan: keskimääräinen keuhkojen vaimennus (MLA), kurtoosi, vinous ja keuhkojen radiotiheyden standardipoikkeama (SD I.R). Tietojen analysointi suoritetaan Statistica-ohjelmistolla. Tiedot esitetään mediaani- ja interkvartiilialueina (IQR). Kvantitatiiviset tiedot analysoidaan Kruskal-Williksen ja Dunnin post hoc -testeillä
      • Pulssioksimetria (SpO2) [rutiinimenettely]. Jos SpO2:n mitataan olevan < 92 % tai jos happihoitoon on aihetta, suoritetaan valtimoverikaasu.
      • Transthoracic echokardiografia (TTE) [rutiinimenettely] yksityiskohtaisella oikean sydämen arvioinnilla:

      Keuhkovaltimon halkaisija Kiihtyvyysaika (Act) ja keuhkojen regurgitaatio Tricuspid annulus systolinen nopeus Tricuspid regurgitation nopeus. Kolmikuspidaalisen rengaslevyn systolinen ekskursio, (TAPSE) Oikean kammion (RV) halkaisija, RV:n keskihalkaisija ja tyven kärjen mitta Oikean kammion sisäänvirtauskanavan mitat Oikean kammion ulosvirtauskanavan mitat Oikean kammion halkaisija mitattuna keuhkoventtiilin tasolta Oikean eteisen tilavuus Ylälaskimo cava-mitta Alaonttolaskimon mitta Oikean kammion seinämän paksuus (RVWT) o Jokaisen IPAF- ja autoimmuunisairausryhmien potilaan reumatologian konsultaatio [toimenpiteet suoritetaan rutiininomaisesti kliinisen hoidon aikana].

      Kelpoisuus käynnille 2–5 – vain potilaat, jotka kelpuutettiin tutkimuksen vaiheeseen 2

      Vierailu 2:

      • 6 +/- 3 kuukautta vierailusta 1:

      • Käy 1–5 kyselylomakkeella [ei-rutiinimenettely]
      • Keuhkojen toimintakokeet [rutiinitoimenpiteet]
      • 6MWT [rutiinimenettely]
      • Pulssioksimetria [rutiinimenettely]

      Vierailu 3:

      • 12 +/- 3 kuukautta vierailusta 1:

      • Käy 1–5 kyselylomakkeella [ei-rutiinimenettely]
      • Keuhkojen toimintakokeet [rutiinitoimenpiteet]
      • 6MWT [rutiinimenettely]
      • HRCT [rutiinimenettely]
      • Verikokeet (laboratorioperuskokeet [rutiinimenettely], autovasta-aineiden ja sytokiinipitoisuuden seulonta [ei-rutiinimenettely]
      • BF + BAL [valinnainen; rutiinimenettely]
      • Arterialisoitu kapillaariverikaasu [rutiinimenettely]
      • TTE yksityiskohtaisella oikean sydämen arvioinnilla [rutiinimenettely]
      • Reumatologian konsultaatio [rutiinitoimenpiteet]

      Vierailu 4:

      • 24 +/- 3 kuukautta vierailusta 1:

      • Käy 1–5 kyselylomakkeella [ei-rutiinimenettely]
      • Keuhkojen toimintakokeet [rutiinitoimenpiteet]
      • 6MWT [rutiinimenettely]
      • HRCT [rutiinimenettely]
      • Verikokeet (laboratorioperuskokeet [rutiinimenettely], autovasta-aineiden ja sytokiinipitoisuuden seulonta [ei-rutiinimenettely]
      • BF + BAL (valinnainen; rutiinimenettely)
      • Arterialisoitu kapillaariverikaasu [rutiinimenettely]

      Vieraile 5

      • 60 +/- 3 kuukautta vierailusta 1

      o Käy 1-5 kyselylomakkeessa [ei-rutiinimenettely]

      o Keuhkojen toimintakokeet [rutiinitoimenpiteet]

      o 6MWT [rutiinimenettely]

      • HRCT [rutiinimenettely]
      • Verikokeet (laboratorioperuskokeet [rutiinimenettely], autovasta-aineiden ja sytokiinipitoisuuden seulonta [ei-rutiinimenettely]
      • BF + BAL (valinnainen; rutiinimenettely)
      • Arterialisoitu kapillaariverikaasutestaus [rutiinimenettely]
      • TTE yksityiskohtaisella oikean sydämen arvioinnilla [rutiinimenettely]
      • Reumatologian konsultaatio [rutiinitoimenpiteet]
      • Vaihtoehtoisesti kliinisen ja/tai radiologisen etenemisen, keuhkojen toimintakokeiden tulosten huononemisen yhteydessä, kriobiopsia. voidaan toistaa saatuaan tietoisen potilaan suostumuksen.