具有自身免疫特征的间质性肺炎 (IPAF) 的临床特征 - 一项多中心前瞻性研究
具有自身免疫特征的间质性肺炎 (IPAF) 的发病率、临床特征及预后和诊断标志物的评估 - 一项多中心前瞻性研究
2015 年，欧洲呼吸学会 (ERS) 和美国胸科学会 (ATS) 工作组将具有自身免疫特征的间质性肺炎 (IPAF) 定义为具有某些临床和/或血清学特征的间质性肺炎，表明存在潜在的自身免疫性疾病. 然而，不符合诊断自身免疫性疾病的官方标准。
研究目的：
- 与波兰肺病中心的间质性肺病 (ILD) 和经典自身免疫性疾病 (AD) 相比，确定 IPAF 的发病率。
- IPAF 患者的临床、血清学、功能、放射学和组织病理学特征。
- 针对特定 IPAF 亚组的诊断策略分析。
- IPAF 潜在诊断、预测和预后特征的特征。
- 在 5 年的过程中对 IPAF 患者进行前瞻性评估，以确定诊断的稳定性和可能进展为其他疾病，例如 广告。
研究概览
详细说明
将研究以下患者群体：
- 研究组 - IPAF。
对照组：
- 结缔组织病相关间质性肺病 (CTD-ILD) 患者：.rheumatoid 关节炎 - RA，系统性硬化症 - SSc，多发性肌炎 - PM，皮肌炎 - DM，（抗合成酶综合征 - AS，干燥综合征 - SjS，混合性结缔组织病 - MCTD，系统性红斑狼疮 - SLE，根据欧洲抗风湿病联盟 (EULAR) 和/或美国风湿病学会 (ACR)
特发性间质性肺炎组：特发性肺纤维化-IPF、非特异性间质性肺炎-NSIP、隐源性机化性肺炎-COP、急性间质性肺炎-AIP；呼吸性细支气管炎相关间质性肺病 - RB-ILD，脱屑性间质性肺炎 - DIP，淋巴细胞间质性肺炎 - LIP）。
方法 患者将由肺病学家和风湿病学家进行评估。 将填写有关临床症状、伴随疾病及其治疗、疾病活动度的问卷。
大多数诊断测试和程序是在临床护理期间常规执行的。
该研究将分为2个阶段：
- 第 1 阶段 - 访问 1
- 第 2 阶段 - 观察从访问 1 到 5 的选定对象
阶段1：
每个临床中心将招募 30 名符合资格标准的患者，包括具有长期病史且目前正在接受间质性肺病/自身免疫性疾病治疗的患者，总计：
- IPAF组210例
- CTD-ILD组210例
- IIP组210例
第 2 阶段 只有新诊断的患者（之前未被诊断患有间质性肺病的个体，并且此类诊断是在研究的第 1 阶段期间确定的）将被招募到该阶段。 由于发生率极低，招募阶段可能需要长达 36 个月的时间。
患者总数将是
- IPAF 组 70 人
- CTD-ILD 组 70 人（RA、SSc、PM、DM）
- IIP 组 70 人（IPF 35 人，NSIP、COP 和 LIP 35 人）
访问 1：
• 将执行以下测试和程序：
- 通过“访问 1 问卷”获得的详细病历 [非常规程序]
- 肺功能测试（带可逆性测试的肺活量测定法、体积描记法、一氧化碳弥散肺活量）[常规程序]。 将评估绝对值和参考值的百分比。
FEV1 - 第一秒用力呼气量 FVC - 用力肺活量 VC - 肺活量 FEV1/VC，比率 TLC - 肺总量，DLCO SB - 一氧化碳扩散能力（单次呼吸法） ITGV - 胸腔内气体体积 RV/TLC -残气量/肺总量比
- 经过验证的咳嗽评估方法[常规程序]：咳嗽问卷和视觉模拟量表 (VAS)。
- 经过验证的呼吸困难评估方法[常规程序]：李克特呼吸困难问卷和改良的 Borg 量表。
验血。 总共抽取 30 毫升血液（15 毫升血液放入不含抗凝剂的普通微管中，15 毫升血液放入抗凝微管中）。 详细说明如下：
NT-proBNP，在风湿病诊断过程中进行的实验室检查和潜在的 IPAF 标志物 [常规程序]。 将抽取 15 ml 静脉血并分成 2 个微管（10 ml 和 5 ml），不含抗凝剂 10 ml 微管将被快速送到当地实验室，以测量 NT-proBNP 的血浆水平和以下自身抗体的滴度：
- 类风湿因子 (RF)，
- 抗瓜氨酸化蛋白抗体（ACPA；抗 CCP），
抗核抗体 (ANA)（作为筛选进行的 ANA 1 测试）；在 ANA 存在和进一步染色模式识别的情况下（例如 均质、斑点、外周、核仁、着丝粒），将进行进一步测试（ANA 2 和 ANA 3）：
- 抗双链DNA，
- 抗SM，
- 抗 SS-A (Ro)，
- 抗 SS-B (La)，
- 抗 SCL-70，
- 抗RNP，
- 抗 Jo-1 和抗 PL-7，抗 PL12，
- 抗 Mi-2，
- 抗 PM-SCL，
- 抗 MDA5。 从第二个 5 ml 微管中，凝块形成后，将用移液管吸走约 2,5ml 血清；随后将血清分入 5 个 Eppendorf 型微管（每个 0.5 ml）。 这些微管应根据以下内容进行标记：患者姓名的第一个字母-患者姓氏的第一个字母/性别 F 或 M/出生日期 DD-MM-YY/样本采集日期 DD-MM-YY，例如 AL/K/12.05.45/01.02.18。 样品将储存在-70 °C。 样本将由快递员收集并运送到负责这部分研究的临床中心。 该样本将用于测试潜在的 IPAF 标记，例如 趋化因子 C-C 基序配体 18 (CXCL18)、表面活性剂蛋白 A- (SP-A)、表面活性剂蛋白 D (SP-D)、Krebs von den Lungen-6 蛋白 (KL-6) 和壳三糖苷酶 1 (CHIT1) [非常规程序]。
血样采集 [临床护理期间不常规执行的程序]。 抽取15 ml全静脉血，分入10个Eppendorf管1，每管5 ml。 管子将按上述方式贴上标签。 标本将储存在-70°C。 样本将被运送到负责这部分研究的临床中心。
可选地，将在预先收集的生物材料样本（BALF、血清、尿液[非常规程序]）中进行额外的测试（测试蛋白质组学和代谢组学生物标志物）。
o 支气管纤维支气管镜检查和支气管肺泡灌洗 (BF + BAL)，对支气管粘膜进行活检：BF + BAL [常规程序]：在开始 BF 之前，将根据在 BF 中应用的麻醉方案使用利多卡因和咪达唑仑进行区域麻醉和镇静各自的内窥镜检查单位。 静脉插管将在 BF 之前插入。 在内窥镜检查期间，将根据各个内窥镜检查单元应用的安全规程对患者进行监测。
支气管肺泡灌洗将从右肺中袍或左肺舌叶（B4、B5）开始在支气管中进行。 将根据 HRCT 结果选择定位，并将记录在患者的病史中。 将滴注 0、9% NaCl 的无菌溶液。 将使用注射器以 25 毫升或 50 毫升的份量注入 200 毫升的液体。 建议回收至少 60% 的灌洗液。
支气管肺泡灌洗液 (BALF) 测试。 显微镜载玻片的制备、样本细胞成分的分析（回收的最丰富细胞的种类、细胞的耐久性）将根据标准实验室程序（波兰呼吸学会指南）进行。 在第一次旋转后，将在从滤液或材料中取出的样品中测量总细胞计数以及细胞的耐久性。 Cytospin（通常 10 分钟，1200-2000 rpm）将用于制备材料。 May-Grunewald-Giemsa 染色剂将用于制备显微镜载玻片。
BALF 样品将被保护和储存，以测试潜在的 IPAF 标记。 将 15 ml BALF 分装到 Eppendorf 1.5 ml 微管中，然后储存在 - 70 C 中。 将检查样品的 S1009A 蛋白、趋化因子（C-C 基序）配体 2 和壳三糖苷酶 1 (CHIT 1) 的浓度。
BF 期间采集的支气管粘膜标本 [临床护理期间不常规执行的程序]。 将从中叶支气管的起始段取出5个粘膜标本，置于Eppendorf微量管中并储存在-80℃。标本将被送去进行组织病理学评估。
6 分钟步行测试 - (6MWT) 根据适用于各个临床中心的协议 [常规程序] 进行。 应记录以下数据：
• 患者是否完成了测试。 如果 6MWT 被中断，应记录原因（例如 呼吸困难、高血压、心律失常、间歇性跛行等）
• 以米为单位的距离
- 测试前和测试后直接测量的脉搏血氧饱和度
- 呼吸困难测量 - Borg 量表
- 高分辨率计算机断层扫描 (HRCT) [常规程序]。 根据研究前 6 个月在各自临床中心应用的方案或 CT 进行的当前断层扫描将符合条件。 将使用测试结果（保存在 CD 上）和放射学描述。 CD 将以上述方式标记。 OsiriX Lite 软件将用于评估扫描结果。 将测量以下光密度值：平均肺衰减 (MLA)、峰度、偏度和肺放射密度标准差 (SD I.R)。 将使用 Statistica 软件进行数据分析。 数据将以中位数和四分位数范围 (IQR) 的形式呈现。 定量数据将通过 Kruskal-Willis 和 Dunn 的事后检验进行分析
- 脉搏血氧仪 (SpO2) [常规程序]。 如果测得 SpO2 < 92% 或有氧疗指征，将进行动脉血气分析。
- 经胸超声心动图 (TTE) [常规程序] 以及详细的右心评估：
肺动脉直径 加速时间（Act）和肺动脉瓣返流 三尖瓣环收缩期速度 三尖瓣返流速度。 三尖瓣环板收缩偏移，(TAPSE) 右心室 (RV) 基底直径、RV 中部直径和基尖尺寸 右心室流入道尺寸 右心室流出道尺寸 在肺动脉瓣水平测量的右心室直径 右心房容积 上腔静脉腔静脉尺寸 下腔静脉尺寸 右心室壁厚 (RVWT) o IPAF 和自身免疫性疾病组中每位患者的风湿病咨询 [临床护理期间常规执行的程序]。
第 2-5 次就诊的资格 - 只有符合研究第 2 阶段资格的患者
访问 2：
• 从访问 1 起 6 +/- 3 个月：
- 访视1-5问卷[非常规程序]
- 肺功能检查[常规程序]
- 6MWT [常规程序]
- 脉搏血氧仪 [常规程序]
访问 3：
• 从访问 1 起 12 +/- 3 个月：
- 访视1-5问卷[非常规程序]
- 肺功能检查[常规程序]
- 6MWT [常规程序]
- HRCT [常规程序]
- 血液检测（基本实验室检测[常规程序]、自身抗体和细胞因子浓度筛查[非常规程序]
- BF + BAL [可选；常规程序]
- 动脉化毛细血管血气 [常规程序]
- 具有详细右心评估的 TTE [常规程序]
- 风湿病咨询[常规程序]
访问 4：
• 从访问 1 起 24 +/- 3 个月：
- 访视1-5问卷[非常规程序]
- 肺功能检查[常规程序]
- 6MWT [常规程序]
- HRCT [常规程序]
- 血液检测（基本实验室检测[常规程序]、自身抗体和细胞因子浓度筛查[非常规程序]
- BF + BAL（可选；常规程序]
- 动脉化毛细血管血气 [常规程序]
访问 5
• 60 +/- 3 个月就诊 1
o 访问 1-5 问卷 [非常规程序]
o 肺功能测试 [常规程序]
o 6MWT [常规程序]
- HRCT [常规程序]
- 血液检测（基本实验室检测[常规程序]、自身抗体和细胞因子浓度筛查[非常规程序]
- BF + BAL（可选；常规程序）
- 动脉化毛细血管血气检测[常规程序]
- 具有详细右心评估的 TTE [常规程序]
- 风湿病咨询[常规程序]
- 任选地，在临床和/或放射学进展、肺功能测试结果恶化的情况下，criobiopsy。 征得患者知情同意后可重复进行。
研究类型
注册 (预期的)
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Adam Barczyk, Professor
- 电话号码：+48324796101
- 邮箱：adagne@icloud.com
研究联系人备份
- 姓名：Patrycja Rzepka-Wrona, MD
- 电话号码：+48324796101
- 邮箱：patrycja.rzepka2@gmail.com
学习地点
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Province Of Messina
-
Messina、Province Of Messina、意大利、98122
- Universita' degli Studi di Messina
-
接触：
- Gaetano Caramori, Professor
- 电话号码：390906761
- 邮箱：pneumologia@polime.it
-
首席研究员：
- Gaetano Caramori, Professor
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Lubelskie
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Lublin、Lubelskie、波兰、20-400
- Katedra i Klinika Pneumonologii, Onkologii i Alergologii Uniwersytetu Medycznego w Lublinie
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接触：
- Janusz Milanowski, Professor
- 电话号码：48817244431
- 邮箱：janusz.milanowski@umlub.pl
-
首席研究员：
- Janusz Milanowski, Professor
-
副研究员：
- Barbara Mackiewicz, Ph.D.
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-
Malopolskie
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Kraków、Malopolskie、波兰、31-066
- II Katedra Chorob Wewnetrznych Uniwersytetu Jagiellonskiego Collegium Medicum im. prof. A. Szczeklika Szpitala Uniwersyteckiego
-
接触：
- Krzysztof Sladek, Professor
- 电话号码：48124305147
- 邮箱：krzysztof.sladek@uj.edu.pl
-
首席研究员：
- Krzysztof Sladek, Professor
-
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Pomorskie
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Gdańsk、Pomorskie、波兰、80-211
- Klinika Alergologii Gdanskiego Uniwersytetu Medycznego
-
接触：
- Ewa Jassem, Professor
- 电话号码：48583492625
- 邮箱：ejassem@gumed.edu.pl
-
首席研究员：
- Ewa Jassem, Professor
-
-
Slask
-
Zabrze、Slask、波兰、41-800
- Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny nr 1 im. prof. St. Szyszko Sląskiego Uniwersytetu Medycznego w Katowicach
-
接触：
- Dariusz Ziora, Professor
- 电话号码：48323732235
- 邮箱：zioradar@wp.pl
-
首席研究员：
- Dariusz Ziora, Professor
-
-
Slaskie
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Katowice、Slaskie、波兰
- Katedra i Klinika Pneumonologii Slaskiego Uniwersytetu Medycznego w Katowicach
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接触：
- Adam Barczyk, Professor
- 电话号码：48324796101
- 邮箱：adagne@icloud.com
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首席研究员：
- Adam Barczyk, Professor
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副研究员：
- Patrycja Rzepka-Wrona, MD
-
副研究员：
- Szymon Skoczynski, PhD
-
副研究员：
- Ewa Sozanska, PhD
-
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Wielkopolskie
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Poznań、Wielkopolskie、波兰、60-514
- Katedra i Klinika Pulmonologii, Alergologii i Onkologii Pulmonologicznej Uniwersytetu Medycznego im. K. Marcinkowskiego w Poznaniu
-
接触：
- Halina Batura-Gabryel, Professor
- 电话号码：48618417061
- 邮箱：halinagabryel@wp.pl
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首席研究员：
- Halina Batura-Gabryel, Professor
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
取样方法
研究人群
研究人群将从参与研究的临床中心肺炎病房住院的患者中招募。 他们将分为 3 个子组：
研究组 - IPAF。 2.对照组：
- 结缔组织病相关间质性肺病（CTD-ILD）患者：
- 特发性间质性肺炎组
描述
纳入标准：
- 参与研究的书面知情同意书
- 如下所述的一种间质性肺病/自身免疫性疾病的诊断
排除标准：
- 年龄 < 18 岁
- 撤销同意
- 怀孕
- 哺乳期
- 传染病 4 周前
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 观测模型：队列
- 时间观点：预期
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
|---|---|
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IPAF研究组
根据欧洲呼吸学会/美国胸科学会工作组定义的 IPAF 患者。 实施的干预措施包括：支气管肺泡灌洗和支气管粘膜样本肺功能测试、6 分钟步行测试、使用咳嗽和呼吸困难量表、经胸超声心动图、血液测试、动脉血气和脉搏血氧仪 |
根据各自内窥镜检查单位应用的麻醉方案，将使用利多卡因和咪达唑仑进行区域麻醉和镇静。 静脉插管将在 BF 之前插入。 在内窥镜检查期间，将根据各个内窥镜检查单元应用的安全规程对患者进行监测。 支气管肺泡灌洗将从右肺中袍或左肺舌叶（B4、B5）开始在支气管中进行。 将根据 HRCT 结果选择定位，并将记录在患者的病史中。 将滴注 0、9% NaCl 的无菌溶液。 将使用注射器以 25 毫升或 50 毫升的份量注入 200 毫升的液体。 建议回收至少 60% 的灌洗液。
次极量运动测试，需要测量 6 分钟内步行的距离。
在测试前后直接测量血压、脉搏血氧饱和度。
还定期询问参与者呼吸困难的感觉
其他名称：
如果测得 SpO2 < 92%，则刺穿动脉（桡动脉或股动脉）以采集动脉血样。
然后，压缩动脉以防止出血/血肿。
其他名称：
将刺穿静脉以采集血液样本进行进一步测试
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对照组 CTD-ILD
结缔组织病相关的肠间质性肺病患者：类风湿性关节炎 - RA、系统性硬化症 - SSc、多发性肌炎 - PM、皮肌炎 - DM、（抗合成酶综合征 - AS、干燥综合征 - SjS、混合性结缔组织病 - MCTD、系统性狼疮红斑狼疮 - SLE，根据欧洲抗风湿病联盟 (EULAR) 和/或美国风湿病学会 (ACR) 发布的诊断标准诊断
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根据各自内窥镜检查单位应用的麻醉方案，将使用利多卡因和咪达唑仑进行区域麻醉和镇静。 静脉插管将在 BF 之前插入。 在内窥镜检查期间，将根据各个内窥镜检查单元应用的安全规程对患者进行监测。 支气管肺泡灌洗将从右肺中袍或左肺舌叶（B4、B5）开始在支气管中进行。 将根据 HRCT 结果选择定位，并将记录在患者的病史中。 将滴注 0、9% NaCl 的无菌溶液。 将使用注射器以 25 毫升或 50 毫升的份量注入 200 毫升的液体。 建议回收至少 60% 的灌洗液。
次极量运动测试，需要测量 6 分钟内步行的距离。
在测试前后直接测量血压、脉搏血氧饱和度。
还定期询问参与者呼吸困难的感觉
其他名称：
如果测得 SpO2 < 92%，则刺穿动脉（桡动脉或股动脉）以采集动脉血样。
然后，压缩动脉以防止出血/血肿。
其他名称：
将刺穿静脉以采集血液样本进行进一步测试
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对照组ILD
特发性间质性肺炎组：特发性肺纤维化-IPF、非特异性间质性肺炎-NSIP、隐源性机化性肺炎-COP、急性间质性肺炎-AIP；呼吸性细支气管炎相关间质性肺病 - RB-ILD，脱屑性间质性肺炎 - DIP，淋巴细胞间质性肺炎 - LIP）。
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根据各自内窥镜检查单位应用的麻醉方案，将使用利多卡因和咪达唑仑进行区域麻醉和镇静。 静脉插管将在 BF 之前插入。 在内窥镜检查期间，将根据各个内窥镜检查单元应用的安全规程对患者进行监测。 支气管肺泡灌洗将从右肺中袍或左肺舌叶（B4、B5）开始在支气管中进行。 将根据 HRCT 结果选择定位，并将记录在患者的病史中。 将滴注 0、9% NaCl 的无菌溶液。 将使用注射器以 25 毫升或 50 毫升的份量注入 200 毫升的液体。 建议回收至少 60% 的灌洗液。
次极量运动测试，需要测量 6 分钟内步行的距离。
在测试前后直接测量血压、脉搏血氧饱和度。
还定期询问参与者呼吸困难的感觉
其他名称：
如果测得 SpO2 < 92%，则刺穿动脉（桡动脉或股动脉）以采集动脉血样。
然后，压缩动脉以防止出血/血肿。
其他名称：
将刺穿静脉以采集血液样本进行进一步测试
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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IPAF 诊断标志物的鉴定
大体时间：10.2019-10.2020
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目前尚不清楚是否存在 IPAF 特异性诊断标志物，或者 IPAF、CTD-ILD 和 ILD 组的纤维化生物标志物浓度是否存在显着差异。
将考虑血液和 BAL 生物标志物，它们包括趋化因子 C-C 基序配体 18 (CXCL18)、表面活性剂蛋白 A- (SP-A)、表面活性剂蛋白 D (SP-D)、Krebs von den Lungen-6 蛋白 (KL -6) 和壳三糖苷酶 1 (CHIT1)。
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10.2019-10.2020
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合作者和调查者
调查人员
- 学习椅：Szymon Skoczynski, MD, PhD、Slaski Uniwersytet Medyczny
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (预期的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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