Клинические характеристики интерстициальной пневмонии с аутоиммунными признаками (ИПАФ) - многоцентровое проспективное исследование

Будут обследованы следующие группы пациентов:

1. Исследовательская группа - IPAF.

2. Группы управления:

   1. Пациенты с интерстициальным заболеванием легких, ассоциированным с заболеванием соединительной ткани (CTD-ILD): .ревматоидный артрит - РА, системный склероз - ССД, полимиозит - ПМ, дерматомиозит - СД, (антисинтетазный синдром - АС, синдром Шегрена - ССД, смешанное заболевание соединительной ткани - СЗСТ, системная красная волчанка - СКВ, диагностированная согласно диагностическим критериям, выданным Европейская лига против ревматизма (EULAR) и/или Американский колледж ревматологии (ACR)

   2. Группа идиопатических интерстициальных пневмоний: идиопатический фиброз легких - ИЛФ, неспецифическая интерстициальная пневмония - НСИП, криптогенно-организующаяся пневмония - КС, острая интерстициальная пневмония - ОИП; респираторный бронхиолит, ассоциированный с интерстициальным заболеванием легких - RB-ILD, десквамативная интерстициальная пневмония - DIP, лимфоцитарная интерстициальная пневмония - LIP).

      Методы Пациенты будут обследованы пульмонологом и ревматологом. Будут заполнены анкеты относительно клинических симптомов, сопутствующих заболеваний и их лечения, активности заболевания.

      Большинство диагностических тестов и процедур обычно выполняются во время клинического лечения.

      Исследование будет разделено на 2 этапа:

      1. Фаза 1 - посещение 1
      2. Фаза 2 - наблюдение за выбранными субъектами с 1 по 5 посещение.

      Фаза 1:

      В каждом клиническом центре для участия в исследовании будут набраны 30 пациентов, отвечающих критериям отбора, в том числе лица с длительным анамнезом и в настоящее время проходящие лечение по поводу интерстициального заболевания легких/аутоиммунного заболевания, всего до:

      • 210 пациентов в группе IPAF
      • 210 пациентов в группе ЗСТ-ИЗЛ
      • 210 пациентов в группе ИИП

      Фаза 2. На эту фазу будут набраны только вновь диагностированные пациенты (лица, у которых ранее не было диагностировано интерстициальное заболевание легких, и такой диагноз был установлен во время фазы 1 исследования). Из-за редкой заболеваемости этап набора может занять до 36 месяцев.

      Общее количество больных составит

      • 70 в группе IPAF
      • 70 в группе CTD-ILD (RA, SSc, PM, DM)
      • 70 в группе ИИП (35 с ИЛФ и 35 с НСИП, КС и ЛИП)

      Посещение 1:

      • Будут выполнены следующие тесты и процедуры:

      • Подробный анамнез, полученный с помощью «анкеты визита 1» [нестандартная процедура]
      • Функциональные тесты легких (спирометрия с проверкой обратимости, плетизмография, диффузионная емкость легких по монооксиду углерода) [рутинная процедура]. Будут оцениваться абсолютное значение и % от эталонного значения.

      FEV1 - объем форсированного выдоха за 1 секунду FVC - форсированная жизненная емкость VC - жизненная емкость легких FEV1/VC, соотношение TLC - общая емкость легких, DLCO SB - диффузионная способность моноксида углерода (метод одного вдоха) ITGV - внутригрудной объем газа RV/TLC - Отношение остаточного объема к общей емкости легких

      • утвержденные методы оценки кашля [рутинная процедура]: опросник Чанга для определения кашля и визуально-аналоговая шкала (ВАШ).
      • утвержденные методы оценки одышки [рутинная процедура]: опросник Лайкерта для оценки одышки и модифицированная шкала Борга.

      Анализ крови. Всего будет взято 30 мл крови (15 мл крови в обычную микропробирку без антикоагулянта и 15 мл крови в микропробирку с антикоагулянтом). Подробное описание ниже:

      NT-proBNP, лабораторные тесты, проводимые в процессе диагностики ревматологических заболеваний, и потенциальные маркеры IPAF [рутинная процедура]. Венозная кровь объемом 15 мл будет взята и разделена на 2 микропробирки (10 мл и 5 мл) без антикоагулянта. Микропробирка 10 мл будет отправлена ​​в местную лабораторию для измерения уровня NT-proBNP в плазме и титра следующих аутоантител:

      • ревматоидный фактор (РФ),
      • Антитела к цитруллиновому белку (ACPA; анти-CCP),

      • Антинуклеарные антитела (ANA) (тест ANA 1, выполненный в качестве скрининга); в случае наличия ANA и дальнейшей идентификации картины окрашивания (например, гомогенный, пятнистый, периферический, ядрышковый, центромерный), будут проведены дальнейшие тесты (ANA 2 и ANA 3):

        • анти-дцДНК,
        • анти-см,
        • анти-SS-A (Ro),
        • анти-SS-B (La),
        • анти-Scl-70,
        • анти-РНП,
        • анти-Jo-1 и анти-PL-7, анти-PL12,
        • анти-Ми-2,
        • анти-PM-Scl,
        • анти-MDA5. Из второй микропробирки объемом 5 мл после образования сгустка пипеткой отбирают около 2,5 мл сыворотки; позже сыворотка будет разделена на 5 микропробирок типа Эппендорф (по 0,5 мл каждая). Эти микропробирки должны быть промаркированы в соответствии со следующим: первая буква имени пациента – первая буква фамилии пациента/пол Ж или М/дата рождения ДД-ММ-ГГ/дата взятия образца ДД-ММ-ГГ, например АЛ/К/12.05.45/01.02.18. Образцы будут храниться при температуре -70 ° C. Образцы будут собраны курьером и доставлены в клинический центр, ответственный за эту часть исследования. Этот образец будет использоваться для тестирования потенциальных маркеров IPAF, т.е. лиганд 18 мотива хемокина CC (CXCL18), поверхностно-активный белок A- (SP-A), поверхностно-активный белок D (SP-D), белок Krebs von den Lungen-6 (KL-6) и хитотрисидаза 1 (CHIT1) [необычный процедура].

      Сбор образцов крови [процедура, обычно не выполняемая во время оказания медицинской помощи]. Берется 15 мл цельной венозной крови, которая затем распределяется в 10 пробирок Эппендорфа по 1,5 мл в каждой. Пробирки будут маркированы, как описано выше. Образцы будут храниться при температуре -70 °C. Образцы будут доставлены в клинический центр, ответственный за эту часть исследования.

      При желании дополнительные тесты (тестирование на протеомные и метаболомные биомаркеры) будут проводиться в образцах предварительно собранного биологического материала (БАЛЖ, сыворотка, моча [нестандартная процедура].

      o Бронхофиброскопия с бронхальвеолярным лаважем (БФ + БАЛ), выполнение биопсии слизистой оболочки бронхов: БФ + БАЛ [рутинная процедура]: перед началом БФ будет проведена регионарная анестезия и седация с использованием лидокаина и мидазолама в соответствии с протоколами анестезии, применяемыми в соответствующие отделения эндоскопии. Внутривенная канюля будет вставлена ​​​​до BF. Во время эндоскопии пациент будет находиться под наблюдением в соответствии с протоколами безопасности, применяемыми в соответствующих отделениях эндоскопии.

      Бронхоальвеолярный лаваж будет выполняться в бронхе из средней доли правого легкого или язычка левого легкого (В4, В5). Локализация будет выбрана по результатам КТВР и будет зафиксирована в истории болезни пациента. Закапывают стерильный 0,9% раствор NaCl. 200 мл жидкости вводят шприцем порциями по 25 мл или 50 мл. Рекомендуется извлекать не менее 60 % лаважной жидкости.

      Исследование жидкости бронхоальвеолярного лаважа (БАЛЖ). Подготовка предметных стекол для микроскопии, анализ клеточных компонентов образца (вид наиболее распространенных извлеченных клеток, долговечность клеток) будут выполняться в соответствии со стандартной лабораторной процедурой (рекомендации Польского респираторного общества). Общее количество клеток вместе с долговечностью клеток будет измеряться в образце, взятом из фильтрата или материала после первого вращения. Cytospin (обычно 10 мин при 1200-2000 об/мин) будет использоваться для подготовки материала. Для подготовки предметных стекол будет использоваться окраска по Мэю-Грюнвальду-Гимзе.

      Образцы БАЛ будут защищены и сохранены для проверки на наличие потенциальных маркеров IPAF. 15 мл BALF будут разделены на микропробирки Eppendorf объемом 1,5 мл, а затем сохранены при -70°C. Образцы будут проверены на концентрацию белка S1009A, хемокинового (мотив CC) лиганда 2 и хитотризидазы 1 (CHIT 1).

      Образцы слизистой оболочки бронхов, взятые во время БФ [процедура, обычно не выполняемая в клинической практике]. 5 образцов слизистой оболочки берут из начального сегмента среднедолевого бронха, помещают в микропробирки Эппендорф и хранят при -80°С. Образцы отправляют на гистопатологическую оценку.

      • Тест 6-минутной ходьбы - (6MWT) проводится в соответствии с протоколом, применяемым в соответствующих клинических центрах [рутинная процедура]. Должны быть записаны следующие данные:

        • Прошел ли пациент тест. Если 6MWT был прерван, следует указать причину (например, одышка, высокое кровяное давление, сердечная аритмия, перемежающаяся хромота, др.)

        • Расстояние в метрах

        • Пульсоксиметрия измеряется до и сразу после теста
        • Измерение одышки по шкале Борга
      • Компьютерная томография высокого разрешения (HRCT) [рутинная процедура]. Текущая томография, выполненная в соответствии с протоколом, применяемым в соответствующих клинических центрах, или КТ за 6 месяцев до исследования будут приемлемыми. Будут использованы результаты испытаний (сохраненные на компакт-диске) и рентгенологическое описание. CD будет помечен способом, описанным выше. Программное обеспечение OsiriX Lite будет использоваться для оценки сканирования. Будут измеряться следующие денситометрические значения: среднее ослабление легких (MLA), эксцесс, асимметрия и стандартное отклонение радиоплотности легких (SD IR). Анализ данных будет выполняться с помощью программного обеспечения Statistica. Данные будут представлены в виде медианного и межквартильного размаха (IQR). Количественные данные будут проанализированы с помощью апостериорных тестов Крускала-Уиллиса и Данна.
      • Пульсоксиметрия (SpO2) [рутинная процедура]. Если измеренное значение SpO2 < 92% или есть показания к оксигенотерапии, будет проведен анализ газов артериальной крови.
      • Трансторакальная эхокардиография (ТТЭ) [рутинная процедура] с детальной оценкой правых отделов сердца:

      Диаметр легочной артерии Время ускорения (Act) и легочная регургитация Систолическая скорость в кольце трехстворчатого клапана Скорость трехстворчатой ​​регургитации. Систолическая экскурсия трехстворчатой ​​кольцевой пластины (TAPSE) Базальный диаметр правого желудочка (ПЖ), средний диаметр ПЖ и размер основания-верхушки Размер пути притока правого желудочка Размер пути оттока правого желудочка Диаметр правого желудочка, измеренный на уровне легочного клапана Объем правого предсердия Верхняя вена Размер полой вены Размер нижней полой вены Толщина стенки правого желудочка (RVWT) o Консультация ревматолога для каждого пациента в группах ИПФП и аутоиммунных заболеваний [процедура, обычно выполняемая во время клинического лечения].

      Квалификация для посещения 2-5 - только пациенты, допущенные к фазе 2 исследования

      Визит 2:

      • 6 +/- 3 месяца после визита 1:

      • Визит 1-5 анкета [нестандартная процедура]
      • Функциональные тесты легких [рутинная процедура]
      • 6MWT [обычная процедура]
      • Пульсоксиметрия [рутинная процедура]

      Посетите 3:

      • 12 +/- 3 месяца после визита 1:

      • Визит 1-5 анкета [нестандартная процедура]
      • Функциональные тесты легких [рутинная процедура]
      • 6MWT [обычная процедура]
      • HRCT [рутинная процедура]
      • Анализ крови (основные лабораторные анализы [обычная процедура], скрининг на аутоантитела и концентрацию цитокинов [нестандартная процедура]
      • БФ + БАЛ [опционально; рутинная процедура]
      • Газы артериализованной капиллярной крови [рутинная процедура]
      • ТТЭ с детальной оценкой правых отделов сердца [рутинная процедура]
      • Консультация ревматолога [рутинная процедура]

      Визит 4:

      • 24 +/- 3 месяца с момента посещения 1:

      • Визит 1-5 анкета [нестандартная процедура]
      • Функциональные тесты легких [рутинная процедура]
      • 6MWT [обычная процедура]
      • HRCT [рутинная процедура]
      • Анализ крови (основные лабораторные анализы [обычная процедура], скрининг на аутоантитела и концентрацию цитокинов [нестандартная процедура]
      • BF + BAL (опционально; рутинная процедура]
      • Газы артериализованной капиллярной крови [рутинная процедура]

      Посетите 5

      • 60 +/- 3 месяца с момента посещения 1

      o Визит 1-5 анкеты [нестандартная процедура]

      o Функциональные тесты легких [рутинная процедура]

      o 6MWT [обычная процедура]

      • HRCT [рутинная процедура]
      • Анализ крови (основные лабораторные анализы [обычная процедура], скрининг на аутоантитела и концентрацию цитокинов [нестандартная процедура]
      • БФ + БАЛ (опционально; рутинная процедура)
      • Анализ газов артериализованной капиллярной крови [рутинная процедура]
      • ТТЭ с детальной оценкой правых отделов сердца [рутинная процедура]
      • Консультация ревматолога [рутинная процедура]
      • Опционально, при клиническом и/или рентгенологическом прогрессировании, ухудшении показателей функциональных проб легких криобиопсия. может быть повторен после получения информированного согласия пациента.