胆道がん患者におけるスルファチニブの有効性と安全性を評価する試験

包含基準:

1. 患者は研究について十分に知らされ、自発的にインフォームドコンセントに署名します（試験のための特定の手順を実施する前に）;
2. 18～75歳（両端を含む）;
3. -組織学的または細胞学的に確認された切除不能または転移性BTCの患者には、肝内胆管癌（IHCC）、肝外胆管癌（EHCC）、および胆嚢癌（GBC）が含まれます。

4. 患者は第一選択の標準的な全身化学療法に失敗しました。 第一選択の標準的な全身化学療法は、ゲムシタビンとプラチナベースの治療を組み合わせたレジメンと定義されています。 第一選択の標準化学療法の失敗は、治療中または最後の治療後 6 か月以内の進行性疾患、または治療中の耐え難い毒性によって定義されます。

   注: 一次治療の時間は、併用化学療法の 1 サイクル以上です。 b. ネオアジュバントまたはアジュバント化学療法は初期段階で許可されており、ネオアジュバント/アジュバント療法の過程で、または治療終了後6か月以内に進行性疾患/再発が発生した場合、進行性疾患に対する第一選択の全身化学療法として失敗したと見なす必要があります; c. 以前の第一選択の標準的な化学療法には、低分子の抗血管新生薬やモノクローナル抗体、または腫瘍免疫に関連する薬は含まれていません。

5. 0または1のECOGパフォーマンスステータス（付録1）;
6. -変更されたChild-Pughスコアが7未満の肝機能;
7. -RECIST 1.1の要件を満たす確認済みの測定可能な（または評価可能な）病変;
8. -12週間以上の予想生存;
9. 妊娠可能な男性または女性の患者は、研究期間中および治験薬の最終投与後90日以内に、二重バリア避妊、コンドーム、経口または注射避妊薬、子宮内避妊器具などの効果的な避妊方法を自発的に使用するものとします。 すべての女性患者は、自然閉経、人工閉経、または不妊手術（子宮摘出術、両側付属器切除術、または卵巣放射線療法など）を受けていない限り、妊娠可能であると見なされます。

除外基準:

1. -化学療法、根治的放射線療法、生物免疫療法、標的療法、および伝統的な漢方薬による治療を含む、承認されているか開発中の全身抗がん療法を受けました（伝統的な漢方薬の指示が抗腫瘍の明確な適応を指定している場合）無作為化前の4週間以内;
2. -無作為化の前に、プラチナベースの治療（フルオロウラシルベースの化学療法など）と組み合わせたゲムシタビン以外の全身化学療法（6か月以内に失敗しなかったものを除くネオアジュバントまたはアジュバント化学療法）を受けた。またはPD-1およびPD-L1療法などの抗腫瘍免疫療法を受けました。
3. -ランダム化前の4週間以内に手術または侵襲的治療/手術（静脈カテーテル法、穿刺およびドレナージなどを除く）を受けた;
4. -無作為化前の60日以内に主要な外科手術を受けたか、完全に治癒していない切開があります;
5. -無作為化前の4週間以内に、肝動脈インターベンショナル塞栓術、肝転移の凍結切除、または高周波切除などの局所抗腫瘍療法を受けた;

6. -以下の検査異常のいずれかを有する患者：

   • -絶対好中球数（ANC）<1.5×109 / L、または血小板（PLT）<100×109 / L、またはヘモグロビン（Hb）<90 g / L;
   • 総ビリルビン≥1.5×正常上限（ULN）;
   • -肝転移がない場合、アラニントランスアミナーゼ（ALT）および/またはアスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）≥1.5×ULN; -肝転移がある場合、ALTおよび/またはAST≧3×ULN;
   • -血清クレアチニン≧1.5×ULNまたはクレアチニンクリアランス<50 mL /分（付録2に示すように、Cockcroft-Gault式に従って計算）;
   • ルーチンの尿検査では、尿タンパクが 2+ 以上、または 24 時間尿タンパクが 1 g 以上であることが示されます。
7. -制御されていない悪性腹水（研究者が判断した利尿薬または穿刺によって制御できない腹水）;
8. 研究者によって決定された総肝臓容積の半分以上を占める肝臓転移;
9. -国際正規化比（INR）> 1.5または活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）> 1.5×ULN;
10. 研究者によって決定された臨床的に重大な電解質異常;
11. -次のように定義された投薬によって制御できない高血圧の患者：収縮期血圧≥140 mmHgおよび/または拡張期血圧≥90 mmHg;
12. 糖尿病のコントロールが不十分な患者（定期治療後の空腹時血糖≧CTCAEグレード2）;
13. 薬物吸収に影響を与える疾患または状態を有する患者、または経口薬物投与による治療ができない患者;
14. -活動的な胃および十二指腸潰瘍、潰瘍性大腸炎およびその他の胃腸疾患、切除されていない腫瘍による活動的な出血、または消化管の出血または穿孔につながる可能性のあるその他の状態を有する患者。
15. -無作為化前の3か月以内に明らかな出血傾向の証拠または履歴がある（出血量が3か月で30 mLを超える、吐血、下血、または血便を伴う）、喀血（4週間で新鮮な血液が5 mLを超える）、または血栓塞栓症の病歴過去12か月以内（脳卒中および/または一過性脳虚血発作を含む）;
16. -臨床的に重要な心血管疾患を含むが、これらに限定されない：急性心筋梗塞、重度/不安定狭心症または無作為化前の6か月以内の冠動脈バイパス移植; -ニューヨーク心臓協会（NYHA）グレード> 2のうっ血性心不全;薬を必要とする心室性不整脈;および左心室駆出率（LVEF）< 50%;
17. -根治手術または子宮頸部の上皮内癌によって治療された基底細胞癌または扁平上皮癌を除く、過去5年間の他の悪性腫瘍;
18. -無作為化前2週間以内の活動性または制御不能な重度の感染症（CTCAEグレード2以上）;
19. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の既知の感染;
20. -ウイルス性肝炎を含む臨床的に重要な肝疾患の既知の病歴[B型肝炎ウイルス（HBV）の既知のキャリアの場合、活動性HBV感染の存在、すなわち陽性HBV DNA（> 1×104コピー/ mLまたは> 2000 IU / mL） 、除外する必要があります。 C 型肝炎ウイルス (HCV) RNA 陽性 (> 1 × 103 コピー/mL) による C 型肝炎ウイルス (HCV) の既知の感染]、または他の肝炎または肝硬変;
21. -中枢神経系（CNS）に転移または以前の脳転移のある患者;
22. -以前の抗癌療法からの未解決の毒性（> CTCAEグレード1）、オキサリプラチンによって引き起こされる≤グレード2の脱毛症または神経毒性を除く;
23. 患者は、中国で承認または販売されていない他の治験薬の臨床試験に参加し、無作為化前の4週間以内に対応する治療を受けました。
24. 妊娠中（投与前の妊娠検査が陽性）または授乳中の女性;
25. -輸血療法、血液製剤、造血因子（アルブミンなど）および顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）を無作為化前の14日以内に受けた;
26. -初回投与前60日以内に小線源治療（放射性粒子の注入）を受けた;
27. -臨床的に重大な代謝異常、異常な身体的観察または異常な検査所見を伴うその他の疾患で、治験責任医師が、患者が治験薬に不適切な疾患または状態（治療を必要とするてんかん発作など）を患っていることの証拠として判断したもの、または研究結果の解釈を妨げるもの、または患者を高いリスクにさらす可能性があるもの。