Un essai évaluant l'efficacité et l'innocuité du surufatinib chez des patients atteints d'un cancer des voies biliaires

Critère d'intégration:

1. Les patients sont pleinement informés de l'étude et signent volontairement le consentement éclairé (avant la mise en œuvre de toute procédure spécifique pour l'essai) ;
2. 18-75 ans (inclus);
3. Patients atteints d'un CTB non résécable ou métastatique confirmé histologiquement ou cytologiquement, y compris le cholangiocarcinome intrahépatique (IHCC), le cholangiocarcinome extrahépatique (EHCC) et le cancer de la vésicule biliaire (GBC);

4. Les patients ont échoué à la chimiothérapie systémique standard de première ligne. Une chimiothérapie systémique standard de première intention est définie comme un régime de gemcitabine associé à une thérapie à base de platine. L'échec d'une chimiothérapie standard de première intention est défini par une maladie évolutive au cours du traitement ou dans les 6 mois suivant le dernier traitement, ou une toxicité intolérable au cours du traitement.

   Pas de thé. Le temps de traitement de première intention est ≥ 1 cycle de chimiothérapie combinée ; b. La chimiothérapie néoadjuvante ou adjuvante est autorisée au stade précoce et doit être considérée comme un échec en tant que chimiothérapie systémique de première ligne pour la maladie évolutive si la maladie évolutive/récidive survient au cours de la thérapie néoadjuvante/adjuvante ou dans les 6 mois suivant la fin du traitement ; c. L'ancienne chimiothérapie standard de première intention ne contient aucun agent anti-angiogenèse moléculaire de petite taille ni anticorps monoclonaux, ni aucun médicament lié à l'immunité tumorale ;

5. Statut de performance ECOG de 0 ou 1 (Annexe 1) ;
6. Fonction hépatique avec un score de Child-Pugh modifié < 7 ;
7. Lésions confirmées mesurables (ou évaluables) qui répondent aux exigences de RECIST 1.1 ;
8. Survie attendue de ≥ 12 semaines ;
9. Les patients masculins ou féminins fertiles doivent se porter volontaires pour utiliser des méthodes contraceptives efficaces, telles que la contraception à double barrière, les préservatifs, les contraceptifs oraux ou injectés et les dispositifs intra-utérins, pendant la période d'étude et dans les 90 jours suivant la dernière dose du médicament expérimental. Toutes les patientes seront considérées comme fertiles à moins qu'elles n'aient eu une ménopause naturelle, une ménopause artificielle ou une stérilisation (telle qu'une hystérectomie, une annexectomie bilatérale ou une radiothérapie ovarienne).

Critère d'exclusion:

1. A reçu une thérapie anticancéreuse systémique approuvée ou en cours de développement, y compris la chimiothérapie, la radiothérapie radicale, la bio-immunothérapie, la thérapie ciblée et le traitement par les médecines traditionnelles chinoises (si les instructions des médecines traditionnelles chinoises spécifient des indications claires pour les traitements anti-tumoraux thérapie, le patient peut être inscrit après une période de sevrage d'une semaine), dans les 4 semaines précédant la randomisation ;
2. A reçu une chimiothérapie systémique (une chimiothérapie néoadjuvante ou adjuvante sauf celles qui n'ont pas échoué dans les 6 mois) autre que la gemcitabine associée à une thérapie à base de platine (telle qu'une chimiothérapie à base de fluorouracile) avant la randomisation ; ou reçu une immunothérapie anti-tumorale, telle que les thérapies PD-1 et PD-L1 ;
3. A reçu une intervention chirurgicale ou un traitement/opération invasif (à l'exception du cathétérisme veineux, de la ponction et du drainage, etc.) dans les 4 semaines précédant la randomisation ;
4. Avoir subi des opérations chirurgicales majeures dans les 60 jours précédant la randomisation, ou avoir des incisions qui n'ont pas complètement cicatrisé ;
5. A reçu une thérapie antitumorale locale telle qu'une embolisation interventionnelle de l'artère hépatique, une cryoablation de métastases hépatiques ou une ablation par radiofréquence dans les 4 semaines précédant la randomisation ;

6. Patients présentant l'une des anomalies de laboratoire suivantes :

   • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) < 1,5 × 109/L, ou plaquettes (PLT) < 100 × 109/L, ou hémoglobine (Hb) < 90 g/L ;
   • Bilirubine totale ≥ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) ;
   • En l'absence de métastases hépatiques, alanine transaminase (ALT) et/ou aspartate transaminase (AST) ≥ 1,5 × LSN ; en présence de métastases hépatiques, ALT et/ou AST ≥ 3 × LSN ;
   • Créatinine sérique ≥ 1,5 × LSN ou clairance de la créatinine < 50 mL/min (calculée selon la formule de Cockcroft-Gault, comme indiqué à l'annexe 2) ;
   • L'analyse d'urine de routine montre des protéines urinaires ≥ 2+ ou des protéines urinaires sur 24 heures ≥ 1 g ;
7. Ascite maligne incontrôlée (ascite qui ne peut pas être contrôlée par des diurétiques ou une ponction à en juger par l'investigateur );
8. Métastases hépatiques représentant la moitié ou plus du volume total du foie, tel que déterminé par l'investigateur ;
9. Rapport international normalisé (INR) > 1,5 ou temps de thromboplastine partielle activée (APTT) > 1,5 × LSN ;
10. Anomalies électrolytiques cliniquement significatives déterminées par l'investigateur ;
11. Patients souffrant d'hypertension incontrôlable par des médicaments, définie comme suit : pression artérielle systolique ≥ 140 mmHg et/ou pression artérielle diastolique ≥ 90 mmHg ;
12. Patients atteints de diabète sucré mal contrôlé (glycémie à jeun ≥ CTCAE grade 2 après un traitement régulier) ;
13. Les patients atteints d'une maladie ou d'un état affectant l'absorption du médicament, ou les patients ne pouvant pas être traités par administration orale de médicament ;
14. Patients atteints d'ulcère gastrique et duodénal actif, de colite ulcéreuse et d'autres maladies gastro-intestinales, de saignements actifs causés par des tumeurs non réséquées ou d'autres affections pouvant entraîner des saignements gastro-intestinaux ou une perforation, selon le jugement de l'investigateur ;
15. Avec des signes ou des antécédents de tendance apparente aux saignements dans les 3 mois précédant la randomisation (volume de saignement > 30 mL sur 3 mois, avec hématémèse, méléna ou hématochézie), hémoptysie (> 5 mL de sang frais sur 4 semaines) ou antécédents de thromboembolie au cours des 12 derniers mois (y compris les accidents vasculaires cérébraux et/ou les accidents ischémiques transitoires) ;
16. Avec des maladies cardiovasculaires cliniquement significatives, y compris, mais sans s'y limiter : un infarctus aigu du myocarde, une angine de poitrine grave/instable ou un pontage aortocoronarien dans les 6 mois précédant la randomisation ; insuffisance cardiaque congestive de grade New York Heart Association (NYHA) > 2 ; arythmies ventriculaires nécessitant des médicaments ; et fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 % ;
17. Autres tumeurs malignes au cours des 5 cinq dernières années, à l'exception du carcinome basocellulaire ou épidermoïde traité par une opération radicale ou d'un carcinome in situ du col de l'utérus ;
18. Infection sévère active ou non contrôlée (≥ CTCAE grade 2) dans les 2 semaines précédant la randomisation ;
19. Infection connue du virus de l'immunodéficience humaine (VIH);
20. Antécédents connus de maladies hépatiques cliniquement significatives, y compris l'hépatite virale [pour les porteurs connus du virus de l'hépatite B (VHB), la présence d'une infection active par le VHB, c'est-à-dire un ADN VHB positif (> 1 × 104 copies/mL ou > 2000 UI/mL) , doit être exclu ; infection connue du virus de l'hépatite C (VHC) avec ARN du VHC positif (> 1 × 103 copies/mL)], ou autre hépatite ou cirrhose ;
21. Patients présentant des métastases dans le système nerveux central (SNC) ou des métastases cérébrales antérieures ;
22. Toute toxicité non résolue (> grade CTCAE 1) d'un traitement anticancéreux antérieur, à l'exclusion de l'alopécie ou de la neurotoxicité de grade ≤ 2 causée par l'oxaliplatine ;
23. Les patients ont participé à des essais cliniques d'autres médicaments expérimentaux qui n'ont pas été approuvés ou commercialisés en Chine et ont reçu le traitement correspondant dans les 4 semaines précédant la randomisation ;
24. Femmes enceintes (test de grossesse positif avant administration) ou allaitantes ;
25. A reçu une thérapie transfusionnelle, des produits sanguins et des facteurs hématopoïétiques tels que l'albumine et le facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF) dans les 14 jours précédant la randomisation ;
26. A reçu une curiethérapie (implantation de particules radioactives) dans les 60 jours précédant la première dose ;
27. Toute autre maladie avec des anomalies métaboliques cliniquement significatives, des observations physiques anormales ou des résultats de laboratoire anormaux, qui sont jugés par l'investigateur comme preuve que le patient a une maladie ou un état qui ne convient pas au médicament à l'étude (par exemple, des crises d'épilepsie nécessitant un traitement), ou qui interféreraient avec l'interprétation des résultats de l'étude ou qui pourraient exposer le patient à un risque élevé.