Próba oceniająca skuteczność i bezpieczeństwo surufatynibu u pacjentów z rakiem dróg żółciowych

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci są w pełni poinformowani o badaniu i dobrowolnie podpisują świadomą zgodę (przed wykonaniem określonej procedury badania);
2. 18-75 lat (włącznie);
3. Pacjenci z histologicznie lub cytologicznie potwierdzonym nieoperacyjnym lub przerzutowym BTC, w tym wewnątrzwątrobowym rakiem dróg żółciowych (IHCC), pozawątrobowym rakiem dróg żółciowych (EHCC) i rakiem pęcherzyka żółciowego (GBC);

4. Pacjenci, u których nie powiodła się standardowa chemioterapia ogólnoustrojowa pierwszego rzutu. Standardową chemioterapię ogólnoustrojową pierwszego rzutu definiuje się jako schemat leczenia gemcytabiną w połączeniu z terapią opartą na związkach platyny. Niepowodzenie standardowej chemioterapii pierwszego rzutu definiuje się jako postęp choroby w trakcie leczenia lub w ciągu 6 miesięcy po ostatnim leczeniu lub nie do zniesienia toksyczność podczas leczenia.

   Nie herbata. Czas leczenia pierwszego rzutu to ≥ 1 cykl chemioterapii skojarzonej; B. Chemioterapia neoadiuwantowa lub adjuwantowa jest dozwolona we wczesnym stadium i należy ją uznać za nieskuteczną jako chemioterapię systemową pierwszego rzutu w chorobie postępującej, jeśli w trakcie leczenia neoadiuwantowego/adjuwantowego lub w ciągu 6 miesięcy po zakończeniu leczenia wystąpi postęp choroby/nawrót choroby ; C. Dotychczasowa standardowa chemioterapia pierwszego rzutu nie zawiera żadnych drobnocząsteczkowych środków przeciwangiogenezy ani przeciwciał monoklonalnych, ani żadnych leków związanych z odpornością na nowotwory;

5. stan sprawności ECOG 0 lub 1 (załącznik 1);
6. Czynność wątroby ze zmodyfikowaną punktacją Child-Pugh < 7;
7. Potwierdzone mierzalne (lub możliwe do oceny) zmiany, które spełniają wymagania RECIST 1.1;
8. Oczekiwane przeżycie ≥ 12 tygodni;
9. Płodni pacjenci płci męskiej lub żeńskiej zgłaszają się na ochotnika do stosowania skutecznych metod antykoncepcji, takich jak antykoncepcja z podwójną barierą, prezerwatywy, doustne lub wstrzykiwane środki antykoncepcyjne oraz wkładki wewnątrzmaciczne w okresie badania i w ciągu 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Wszystkie pacjentki zostaną uznane za płodne, chyba że przeszły naturalną lub sztuczną menopauzę lub zostały poddane sterylizacji (takiej jak histerektomia, obustronne wycięcie przydatków lub napromieniowanie jajników).

Kryteria wyłączenia:

1. Otrzymał ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową, która została zatwierdzona lub jest w trakcie opracowywania, w tym chemioterapię, radykalną radioterapię, bioimmunoterapię, terapię celowaną i leczenie tradycyjnymi lekami chińskimi (jeśli instrukcje dotyczące tradycyjnych leków chińskich określają wyraźne wskazania do leczenia przeciwnowotworowego terapii, pacjent może zostać włączony po 1 tygodniu okresu wymywania), w ciągu 4 tygodni przed randomizacją;
2. Otrzymał ogólnoustrojową chemioterapię (chemioterapię neoadjuwantową lub adjuwantową, z wyjątkiem chemioterapii, która nie zakończyła się niepowodzeniem w ciągu 6 miesięcy) inną niż gemcytabina w połączeniu z terapią opartą na platynie (taką jak chemioterapia oparta na fluorouracylu) przed randomizacją; lub otrzymał immunoterapię przeciwnowotworową, taką jak terapie PD-1 i PD-L1;
3. Przeszedł jakąkolwiek operację lub inwazyjne leczenie/operację (z wyjątkiem cewnikowania żylnego, nakłucia i drenażu itp.) w ciągu 4 tygodni przed randomizacją;
4. Przeszli jakąkolwiek poważną operację chirurgiczną w ciągu 60 dni przed randomizacją lub mają jakiekolwiek nacięcia, które nie zostały całkowicie zagojone;
5. Otrzymał miejscową terapię przeciwnowotworową, taką jak interwencyjna embolizacja tętnicy wątrobowej, krioablacja przerzutów do wątroby lub ablacja prądem o częstotliwości radiowej w ciągu 4 tygodni przed randomizacją;

6. Pacjenci z którąkolwiek z następujących nieprawidłowości laboratoryjnych:

   • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) < 1,5 × 109/l lub liczba płytek krwi (PLT) < 100 × 109/l lub hemoglobina (Hb) < 90 g/l;
   • bilirubina całkowita ≥ 1,5 × górna granica normy (GGN);
   • W przypadku braku przerzutów do wątroby, aktywność aminotransferazy alaninowej (ALT) i/lub transaminazy asparaginianowej (AST) ≥ 1,5 × GGN; w obecności przerzutów do wątroby, ALT i/lub AST ≥ 3 × GGN;
   • Stężenie kreatyniny w surowicy ≥ 1,5 × GGN lub klirens kreatyniny < 50 ml/min (obliczony zgodnie ze wzorem Cockcrofta-Gaulta, jak pokazano w Aneksie 2);
   • Rutynowe badanie moczu wykazuje białko w moczu ≥ 2+ lub 24-godzinne białko w moczu ≥ 1 g;
7. Niekontrolowane złośliwe wodobrzusze (wodobrzusze, których nie można opanować za pomocą leków moczopędnych lub nakłuć, według oceny badacza);
8. Przerzuty do wątroby stanowiące połowę lub więcej całkowitej objętości wątroby określonej przez badacza;
9. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) > 1,5 lub czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) > 1,5 × GGN;
10. Klinicznie istotne zaburzenia elektrolitowe określone przez badacza;
11. Pacjenci z nadciśnieniem, którego nie można kontrolować lekami, zdefiniowanym jako: skurczowe ciśnienie krwi ≥ 140 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥ 90 mmHg;
12. Pacjenci ze źle kontrolowaną cukrzycą (stężenie glukozy we krwi na czczo ≥ 2. stopnia wg CTCAE po regularnym leczeniu);
13. Pacjenci z jakąkolwiek chorobą lub stanem wpływającym na wchłanianie leku lub pacjenci, których nie można leczyć poprzez doustne podawanie leku;
14. Pacjenci z czynną chorobą wrzodową żołądka i dwunastnicy, wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego i innymi chorobami przewodu pokarmowego, aktywnym krwawieniem spowodowanym przez nieoperowane guzy lub innymi stanami, które mogą prowadzić do krwawienia z przewodu pokarmowego lub perforacji w ocenie badacza;
15. Z dowodami lub historią widocznej tendencji do krwawień w ciągu 3 miesięcy przed randomizacją (objętość krwawienia > 30 ml w ciągu 3 miesięcy, z krwawymi wymiotami, smolymi stołami lub krwawymi stolcami), krwiopluciem (> 5 ml świeżej krwi w ciągu 4 tygodni) lub chorobą zakrzepowo-zatorową w wywiadzie w ciągu ostatnich 12 miesięcy (w tym udar i/lub przemijający napad niedokrwienny);
16. Z klinicznie istotnymi chorobami układu krążenia, w tym między innymi: ostrym zawałem mięśnia sercowego, ciężką/niestabilną dusznicą bolesną lub pomostowaniem aortalno-wieńcowym w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją; zastoinowa niewydolność serca stopnia > 2 według New York Heart Association (NYHA); komorowe zaburzenia rytmu wymagające leków; i frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 50%;
17. Inne nowotwory złośliwe w ciągu ostatnich 5 pięciu lat, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego, który był leczony radykalną operacją lub raka in situ szyjki macicy;
18. Czynne lub niekontrolowane ciężkie zakażenie (stopień ≥ CTCAE 2) w ciągu 2 tygodni przed randomizacją;
19. Znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV);
20. Znana historia klinicznie istotnych chorób wątroby, w tym wirusowego zapalenia wątroby [w przypadku znanych nosicieli wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV), obecność aktywnego zakażenia HBV, tj. dodatni wynik DNA HBV (> 1 × 104 kopii/ml lub > 2000 j.m./ml) , należy wykluczyć; znane zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) z dodatnim wynikiem HCV RNA (> 1 × 103 kopii/ml)] lub inne zapalenie lub marskość wątroby;
21. Pacjenci z przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub przerzutami do mózgu;
22. Jakakolwiek nierozwiązana toksyczność (> stopnia 1. wg CTCAE) związana z wcześniejszą terapią przeciwnowotworową, z wyłączeniem łysienia lub neurotoksyczności ≤ stopnia 2 spowodowanej przez oksaliplatynę;
23. Pacjenci brali udział w badaniach klinicznych innych leków eksperymentalnych, które nie zostały zatwierdzone lub wprowadzone do obrotu w Chinach i otrzymywali odpowiednie leczenie w ciągu 4 tygodni przed randomizacją;
24. Kobiety w ciąży (pozytywny test ciążowy przed dawkowaniem) lub karmiące piersią;
25. Otrzymał transfuzję, produkty krwiopochodne i czynniki hematopoetyczne, takie jak albumina i czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF) w ciągu 14 dni przed randomizacją;
26. Otrzymał brachyterapię (wszczepienie cząstek radioaktywnych) w ciągu 60 dni przed pierwszą dawką;
27. Wszelkie inne choroby z klinicznie istotnymi nieprawidłowościami metabolicznymi, nieprawidłowymi obserwacjami fizycznymi lub nieprawidłowymi wynikami badań laboratoryjnych, które są oceniane przez badacza jako dowód na to, że pacjent cierpi na chorobę lub stan, który jest nieodpowiedni dla badanego leku (np. napady padaczkowe wymagające leczenia), lub które mogłyby zakłócić interpretację wyników badania lub które mogą narazić pacjenta na wysokie ryzyko.