Eine Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Surufatinib bei Patienten mit Gallengangskarzinom

Einschlusskriterien:

1. Die Patienten werden vollständig über die Studie informiert und unterschreiben freiwillig die Einverständniserklärung (vor der Durchführung eines bestimmten Verfahrens für die Studie);
2. 18-75 Jahre alt (einschließlich);
3. Patienten mit histologisch oder zytologisch bestätigtem inoperablem oder metastasiertem BTC, einschließlich intrahepatischem Cholangiokarzinom (IHCC), extrahepatischem Cholangiokarzinom (EHCC) und Gallenblasenkrebs (GBC);

4. Bei den Patienten ist die systemische Standard-Chemotherapie der ersten Wahl fehlgeschlagen. Eine systemische Standardchemotherapie der ersten Wahl ist definiert als eine Behandlung mit Gemcitabin in Kombination mit einer platinbasierten Therapie. Das Versagen einer Erstlinien-Standard-Chemotherapie ist definiert durch fortschreitende Erkrankung während der Behandlung oder innerhalb von 6 Monaten nach der letzten Behandlung oder durch nicht tolerierbare Toxizität während der Behandlung.

   Kein Tee. Die Zeit der Erstlinienmedikation beträgt ≥ 1 Zyklus einer Kombinationschemotherapie; B. Eine neoadjuvante oder adjuvante Chemotherapie ist im Frühstadium erlaubt und sollte als systemische Erstlinien-Chemotherapie bei fortschreitender Erkrankung als erfolglos angesehen werden, wenn eine fortschreitende Erkrankung/ein Rezidiv im Verlauf der neoadjuvanten/adjuvanten Therapie oder innerhalb von 6 Monaten nach Behandlungsende auftritt ; C. Die bisherige Erstlinien-Standard-Chemotherapie enthält keine niedermolekularen Anti-Angiogenese-Wirkstoffe oder monoklonalen Antikörper oder Medikamente, die mit der Tumorimmunität in Verbindung stehen;

5. ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1 (Anhang 1);
6. Leberfunktion mit einem modifizierten Child-Pugh-Score von < 7;
7. Bestätigte messbare (oder auswertbare) Läsionen, die die Anforderungen von RECIST 1.1 erfüllen;
8. Erwartetes Überleben von ≥ 12 Wochen;
9. Fruchtbare männliche oder weibliche Patienten müssen sich während des Studienzeitraums und innerhalb von 90 Tagen nach der letzten Dosierung des Prüfpräparats freiwillig zur Anwendung wirksamer Verhütungsmethoden wie Doppelbarrieren-Verhütung, Kondome, orale oder injizierte Kontrazeptiva und Intrauterinpessaren verpflichten. Alle Patientinnen gelten als fruchtbar, es sei denn, sie hatten eine natürliche Menopause oder eine künstliche Menopause oder eine Sterilisation (wie Hysterektomie, bilaterale Adnexektomie oder Bestrahlung der Eierstöcke).

Ausschlusskriterien:

1. Erhalten einer systemischen Krebstherapie, die zugelassen oder in der Entwicklung ist, einschließlich Chemotherapie, radikale Strahlentherapie, Bioimmuntherapie, zielgerichtete Therapie und Behandlung mit traditioneller chinesischer Medizin (wenn die Anweisungen der traditionellen chinesischen Medizin klare Indikationen für Antitumor angeben). Therapie kann der Patient nach einer 1-wöchigen Auswaschphase innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung aufgenommen werden;
2. Vor der Randomisierung eine andere systemische Chemotherapie (eine neoadjuvante oder adjuvante Chemotherapie, mit Ausnahme derjenigen, die nicht innerhalb von 6 Monaten versagt haben) als Gemcitabin in Kombination mit einer platinbasierten Therapie (z. B. eine Fluorouracil-basierte Chemotherapie) erhalten haben; oder eine Anti-Tumor-Immuntherapie erhalten haben, wie z. B. PD-1- und PD-L1-Therapien;
3. Innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung eine Operation oder invasive Behandlung / Operation (außer Venenkatheterisierung, Punktion und Drainage usw.) erhalten;
4. Innerhalb von 60 Tagen vor der Randomisierung größere chirurgische Eingriffe erhalten oder Schnitte, die nicht vollständig verheilt sind;
5. Erhielt innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung eine lokale Antitumortherapie wie eine interventionelle Embolisation der Leberarterie, Kryoablation von Lebermetastasen oder Hochfrequenzablation;

6. Patienten mit einer der folgenden Laboranomalien:

   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) < 1,5 × 109/l oder Thrombozytenzahl (PLT) < 100 × 109/l oder Hämoglobin (Hb) < 90 g/l;
   • Gesamtbilirubin ≥ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN);
   • In Abwesenheit von Lebermetastasen, Alanin-Transaminase (ALT) und/oder Aspartat-Transaminase (AST) ≥ 1,5 × ULN; bei Vorhandensein von Lebermetastasen, ALT und/oder AST ≥ 3 × ULN;
   • Serum-Kreatinin ≥ 1,5 × ULN oder Kreatinin-Clearance < 50 ml/min (berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel, wie in Anhang 2 dargestellt);
   • Die routinemäßige Urinanalyse zeigt Urinprotein von ≥ 2+ oder 24-Stunden-Urinprotein von ≥ 1 g;
7. Unkontrollierter maligner Aszites (Aszites, der nach Einschätzung des Prüfarztes nicht durch Diuretika oder Punktion kontrolliert werden kann);
8. Lebermetastasen, die nach Feststellung des Prüfarztes die Hälfte oder mehr des gesamten Lebervolumens ausmachen;
9. International Normalized Ratio (INR) > 1,5 oder aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) > 1,5 × ULN;
10. Klinisch signifikante Elektrolytanomalien, wie vom Prüfarzt festgestellt;
11. Patienten mit medikamentös nicht kontrollierbarem Bluthochdruck, definiert als: systolischer Blutdruck ≥ 140 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck ≥ 90 mmHg;
12. Patienten mit schlecht eingestelltem Diabetes mellitus (Nüchtern-Blutzucker ≥ CTCAE-Grad 2 nach regelmäßiger Behandlung);
13. Patienten mit Krankheiten oder Zuständen, die die Arzneimittelabsorption beeinträchtigen, oder Patienten, die nicht durch orale Arzneimittelverabreichung behandelt werden können;
14. Patienten mit aktivem Magen- und Zwölffingerdarmgeschwür, Colitis ulcerosa und anderen Magen-Darm-Erkrankungen, aktiven Blutungen, die durch nicht resezierte Tumore verursacht werden, oder anderen Erkrankungen, die nach Einschätzung des Prüfarztes zu Magen-Darm-Blutungen oder -Perforationen führen können;
15. Mit Anzeichen oder Vorgeschichte einer offensichtlichen Blutungsneigung innerhalb von 3 Monaten vor der Randomisierung (Blutungsvolumen > 30 ml über 3 Monate, mit Hämatemesis, Meläna oder Hämatochezie), Hämoptyse (> 5 ml frisches Blut über 4 Wochen) oder Vorgeschichte von Thromboembolien innerhalb der letzten 12 Monate (einschließlich Schlaganfall und/oder transitorischer ischämischer Attacke);
16. Mit klinisch signifikanten kardiovaskulären Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: akuter Myokardinfarkt, schwere/instabile Angina pectoris oder Koronararterien-Bypass-Operation innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung; dekompensierte Herzinsuffizienz Grad > 2 der New York Heart Association (NYHA); ventrikuläre Arrhythmien, die eine Medikation erfordern; und linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %;
17. Andere bösartige Tumore in den letzten 5 Jahren, außer Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom, das durch radikale Operation oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses behandelt wurde;
18. Aktive oder unkontrollierte schwere Infektion (≥ CTCAE-Grad 2) innerhalb von 2 Wochen vor Randomisierung;
19. Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV);
20. Bekannte Vorgeschichte klinisch signifikanter Lebererkrankungen, einschließlich Virushepatitis [bei bekannten Trägern des Hepatitis-B-Virus (HBV), das Vorhandensein einer aktiven HBV-Infektion, d. h. positive HBV-DNA (> 1 × 104 Kopien/ml oder > 2000 IE/ml) , muss ausgeschlossen werden; bekannte Infektion mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV) mit positiver HCV-RNA (> 1 × 103 Kopien/ml)] oder andere Hepatitis oder Zirrhose;
21. Patienten mit Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) oder früheren Hirnmetastasen;
22. Jede ungelöste Toxizität (> CTCAE-Grad 1) aus einer früheren Krebstherapie, ausgenommen Alopezie oder Neurotoxizität von ≤ Grad 2, verursacht durch Oxaliplatin;
23. Patienten nahmen an klinischen Studien mit anderen Prüfpräparaten teil, die in China nicht zugelassen oder vermarktet wurden, und erhielten innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung eine entsprechende Behandlung;
24. Schwangere (positiver Schwangerschaftstest vor der Einnahme) oder stillende Frauen;
25. Erhaltene Transfusionstherapie, Blutprodukte und hämatopoetische Faktoren wie Albumin und Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor (G-CSF) innerhalb von 14 Tagen vor der Randomisierung;
26. Brachytherapie (Implantation radioaktiver Partikel) innerhalb von 60 Tagen vor der ersten Dosis erhalten;
27. Alle anderen Krankheiten mit klinisch signifikanten Stoffwechselanomalien, abnormalen körperlichen Beobachtungen oder abnormalen Laborbefunden, die vom Prüfarzt als Beweis dafür gewertet werden, dass der Patient an einer Krankheit oder einem Zustand leidet, der für das Studienmedikament ungeeignet ist (z. B. epileptische Anfälle, die eine Behandlung erfordern) oder die die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen oder den Patienten einem hohen Risiko aussetzen könnten.