评估索凡替尼在胆道癌患者中疗效和安全性的试验
2020年2月12日 更新者：Hutchison Medipharma Limited
一项随机、开放、多中心 IIb/III 期临床研究，以评估索凡替尼与卡培他滨相比在晚期或转移性胆道癌 (BTC) 患者中的疗效和安全性
这是一项随机、开放标签、活性对照、多中心、IIb/III 期临床研究，旨在评估索凡替尼与卡培他滨作为不可切除或转移性胆道癌患者二线治疗的疗效和安全性（比特币）。 大约 298 名受试者被交互式网络响应系统 (IWRS) 以 1:1 的比例随机分配到两个研究治疗组。
- 活性组：索凡替尼300mg，每天1次，连续3周为一个周期；
- 对照组：在每个 3 周的周期中，卡培他滨以 1250 mg/m2 的剂量每天两次口服给药，持续 2 周，然后休息 1 周（相当于 2500 mg/m2 的每日总剂量）。
所有患者都将根据他们被随机分配到的手臂进行治疗。 研究治疗将持续到疾病进展、死亡、无法耐受的毒性或其他停止研究治疗的标准。 每 6 周（+3 天）进行一次肿瘤评估，直至疾病进展（RECIST v1.1）或在研究治疗期间死亡，并记录疾病进展后患者的治疗和生存情况。 安全指标包括不良事件、实验室检查、生命体征以及心电图和超声心动图的变化。
研究概览
详细说明
这是一项随机、开放标签、活性对照、多中心、IIb/III 期临床研究，旨在评估索凡替尼与卡培他滨作为不可切除或转移性胆道癌患者二线治疗的疗效和安全性（比特币）。 IWRS 将大约 298 名受试者以 1:1 的比例随机分配到两个研究治疗组。
- 活性组：每 3 周每天一次 (QD) 口服 300 mg surufatinib；
- 对照组：在每个 3 周的周期中，卡培他滨以 1250 mg/m2 的剂量每天两次口服给药 (BID)，持续 2 周，然后休息 1 周（相当于 2500 mg/m2 的每日总剂量）。
患者随机分配以下分层因素：
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态（0 或 1）；
- 从 BTC 首次诊断到随机化日期的年数（≤ 1 年或 > 1 年）；
- 肿瘤的原发部位（肝内胆管癌或肝外胆管癌或胆囊癌）。
所有患者都将根据他们被随机分配到的手臂进行治疗。 研究治疗将持续到疾病进展、死亡、无法耐受的毒性或其他停止研究治疗的标准。 每 6 周（+3 天）进行一次肿瘤评估，直至疾病进展（RECIST v1.1）或在研究治疗期间死亡，并记录疾病进展后患者的治疗和生存情况。 安全指标包括不良事件、实验室检查、生命体征以及心电图和超声心动图的变化。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
298
阶段
- 阶段2
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Beijing
-
Beijing、Beijing、中国、100000
- 招聘中
- PLA 307 Hospital
-
接触：
- Jianming Xu, MD
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首席研究员：
- Jianming Xu, MD
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 75年 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 患者充分了解本研究并自愿签署知情同意书（在实施任何具体的试验程序之前）；
- 18-75岁（含）；
- 经组织学或细胞学证实无法切除或转移的 BTC 患者，包括肝内胆管癌（IHCC）、肝外胆管癌（EHCC）和胆囊癌（GBC）；
一线标准全身化疗失败的患者。 一线标准全身化疗被定义为吉西他滨联合铂类疗法的方案。 一线标准化疗的失败定义为治疗期间或最后一次治疗后 6 个月内疾病进展，或治疗期间无法耐受的毒性。
注意： 一线用药时间≥1个周期的联合化疗； b. 早期允许新辅助或辅助化疗，如果在新辅助/辅助治疗过程中或治疗结束后6个月内发生疾病进展/复发，应视为进展性疾病一线全身化疗失败; C。 以往的一线标准化疗不包含任何小分子抗血管生成药物或单克隆抗体，或任何与肿瘤免疫相关的药物；
- ECOG 体能状态为 0 或 1（附件 1）；
- 修改后的 Child-Pugh 评分 < 7 的肝功能；
- 确认符合 RECIST 1.1 要求的可测量（或可评估）病变；
- 预期生存期≥12周；
- 有生育能力的男性或女性患者应在研究期间和最后一次研究药物给药后 90 天内自愿使用有效的避孕方法，例如双重屏障避孕、避孕套、口服或注射避孕药以及宫内节育器。 所有女性患者都将被视为具有生育能力，除非她们经历过自然绝经或人工绝经或绝育（例如子宫切除术、双侧附件切除术或卵巢放疗）。
排除标准：
- 接受过已获批或在研的全身抗癌治疗，包括化疗、根治性放疗、生物免疫治疗、靶向治疗、中药治疗（如中药说明书明确抗肿瘤适应症）治疗，患者可以在 1 周的清除期后入组），在随机分组前 4 周内；
- 随机分组前接受过除吉西他滨联合铂类疗法（如氟尿嘧啶类化疗）以外的全身化疗（新辅助或辅助化疗，6个月内未失败者除外）；或接受过抗肿瘤免疫治疗，如 PD-1 和 PD-L1 治疗；
- 随机分组前4周内接受过任何手术或侵入性治疗/手术（静脉插管、穿刺引流等除外）；
- 随机分组前60天内接受过任何大手术，或有任何切口未完全愈合；
- 随机分组前4周内接受过肝动脉介入栓塞、肝转移灶冷冻消融、射频消融等局部抗肿瘤治疗；
具有以下任何实验室异常的患者：
- 中性粒细胞绝对计数（ANC）<1.5×109/L，或血小板（PLT）<100×109/L，或血红蛋白（Hb）<90g/L；
- 总胆红素 ≥ 1.5 × 正常上限 (ULN)；
- 在没有肝转移的情况下，丙氨酸转氨酶 (ALT) 和/或天冬氨酸转氨酶 (AST) ≥ 1.5 × ULN；在存在肝转移、ALT 和/或 AST ≥ 3 × ULN 的情况下；
- 血清肌酐≥1.5×ULN或肌酐清除率<50mL/min（根据Cockcroft-Gault公式计算，见附件2）；
- 尿常规显示尿蛋白≥2+或24小时尿蛋白≥1g；
- 未控制的恶性腹水（研究者判断利尿剂或穿刺不能控制的腹水）；
- 肝转移占研究者确定的肝脏总体积的一半或更多；
- 国际标准化比值 (INR) > 1.5 或活化部分凝血活酶时间 (APTT) > 1.5 × ULN；
- 由研究者确定的具有临床意义的电解质异常；
- 药物无法控制的高血压患者，定义为：收缩压≥140mmHg和/或舒张压≥90mmHg；
- 糖尿病控制不佳的患者（常规治疗后空腹血糖≥CTCAE 2级）；
- 患有任何影响药物吸收的疾病或病症的患者，或不能通过口服药物治疗的患者；
- 患有活动性胃及十二指肠溃疡、溃疡性结肠炎等消化道疾病，未切除肿瘤引起的活动性出血，或经研究者判断可能导致消化道出血或穿孔的其他情况；
- 随机化前 3 个月内有明显出血倾向的证据或病史（3 个月内出血量 > 30 mL，伴有呕血、黑便或便血）、咯血（4 周内新鲜血液 > 5 mL）或血栓栓塞病史在过去 12 个月内（包括中风和/或短暂性脑缺血发作）；
- 具有临床意义的心血管疾病，包括但不限于：随机分组前6个月内的急性心肌梗死、严重/不稳定型心绞痛或冠状动脉旁路移植术；纽约心脏协会 (NYHA) 等级 > 2 的充血性心力衰竭；需要药物治疗的室性心律失常；左心室射血分数 (LVEF) < 50%；
- 近5年内其他恶性肿瘤，但行根治性手术治疗的基底细胞癌或鳞状细胞癌或宫颈原位癌除外；
- 随机分组前 2 周内发生活动性或不受控制的严重感染（≥ CTCAE 2 级）；
- 已知感染人类免疫缺陷病毒 (HIV)；
- 具有临床意义的肝病的已知病史，包括病毒性肝炎 [对于已知的乙型肝炎病毒 (HBV) 携带者，存在活动性 HBV 感染，即 HBV DNA 阳性（> 1 × 104 拷贝/mL 或 > 2000 IU/mL） , 必须排除;已知感染丙型肝炎病毒 (HCV) 且 HCV RNA 阳性（> 1 × 103 拷贝/mL）]，或其他肝炎或肝硬化；
- 有中枢神经系统（CNS）转移或既往有脑转移的患者；
- 先前抗癌治疗的任何未解决的毒性（> CTCAE 1 级），不包括由奥沙利铂引起的 ≤ 2 级脱发或神经毒性；
- 患者在随机分组前4周内参加过其他未在中国获批或上市的在研药物的临床试验并接受过相应治疗；
- 孕妇（给药前妊娠试验阳性）或哺乳期妇女；
- 在随机分组前 14 天内接受过输血治疗、血液制品和造血因子，如白蛋白和粒细胞集落刺激因子 (G-CSF)；
- 在第一次给药前 60 天内接受过近距离放射治疗（放射性粒子植入）；
- 具有临床显着代谢异常、体格观察异常或实验室检查结果异常的任何其他疾病，这些疾病被研究者判断为患者患有不适合研究药物的疾病或病症（例如，需要治疗的癫痫发作），或这会干扰研究结果的解释，或者可能使患者处于高风险中。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：活动组
每 3 周每天一次 (QD) 口服 300 毫克索凡替尼；
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患者在早餐后 1 小时内接受 300mg/d 的口服 Surufatinib（每日一次连续给药，每 21 天一个治疗周期）。
其他名称：
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ACTIVE_COMPARATOR：控制组
在每个 3 周的周期中，卡培他滨以 1250 mg/m2 的剂量每天两次口服给药 (BID)，持续 2 周，然后休息 1 周（相当于 2500 mg/m2 的每日总剂量）。
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卡培他滨以 1250 mg/m2 的剂量每天两次口服给药（BID，早晚各一剂，每天总剂量为 2500 mg/m2），持续 2 周，然后停药 1 周。
每个疗程将持续3周。
卡培他滨片剂应在饭后 30 分钟内用水吞服。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总生存期（OS）
大体时间：最后一位患者入组后 5 个月。
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比较索凡替尼组和卡培他滨组的总生存率 (OS)。
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最后一位患者入组后 5 个月。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：最后一位患者入组后 5 个月。
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比较索凡替尼组和卡培他滨组的无进展生存期 (PFS) 率。
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最后一位患者入组后 5 个月。
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客观缓解率 (ORR)
大体时间：最后一位患者入组后 5 个月。
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比较索凡替尼组与卡培他滨组的客观缓解率（ORR）率。
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最后一位患者入组后 5 个月。
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疾病控制率（DCR）
大体时间：最后一位患者入组后 5 个月。
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比较索凡替尼组与卡培他滨组的疾病控制率（DCR）。
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最后一位患者入组后 5 个月。
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缓解持续时间 (DOR)
大体时间：最后一位患者入组后 5 个月。
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比较索凡替尼组和卡培他滨组的缓解持续时间 (DOR) 率。
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最后一位患者入组后 5 个月。
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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生活质量评分
大体时间：最后一位患者入组后 5 个月。
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比较索凡替尼组和卡培他滨组的生活质量评分。
使用生活质量问卷（EORTC QLQ-C30）来收集分数。
刻度范围为 30~126，数值越高，结果越好。
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最后一位患者入组后 5 个月。
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肿瘤标志物的变化（CEA、CA199）
大体时间：最后一位患者入组后 5 个月。
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比较索凡替尼组和卡培他滨组肿瘤标志物（CEA、CA199）的变化率。
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最后一位患者入组后 5 个月。
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检测生物标志物
大体时间：最后一位患者入组后 5 个月。
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肿瘤基因突变与疗效的相关性；治疗前后目标相关标志物的变化。
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最后一位患者入组后 5 个月。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Rongjun Liu、Hutchison Medipharma Limited
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年7月10日
初级完成 (预期的)
2021年6月1日
研究完成 (预期的)
2022年3月1日
研究注册日期
首次提交
2019年3月12日
首先提交符合 QC 标准的
2019年3月12日
首次发布 (实际的)
2019年3月13日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年2月13日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年2月12日
最后验证
2020年2月1日
更多信息
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