담도 암종 환자에서 수루파티닙 효능 및 안전성을 평가하는 임상시험

포함 기준:

1. 환자는 연구에 대해 충분한 정보를 얻고 정보에 입각한 동의서에 자발적으로 서명합니다(임상시험을 위한 특정 절차를 구현하기 전에).
2. 18-75세(포함);
3. 간내 담관암종(IHCC), 간외 담관암종(EHCC) 및 담낭암(GBC)을 포함하여 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 절제 불가능하거나 전이성 BTC가 있는 환자

4. 환자는 1차 표준 전신 화학요법에 실패했습니다. 1차 표준 전신 화학요법은 백금 기반 요법과 결합된 젬시타빈 요법으로 정의됩니다. 1차 표준 화학요법의 실패는 치료 중 또는 마지막 치료 후 6개월 이내에 질병이 진행되거나 치료 중 견딜 수 없는 독성으로 정의됩니다.

   참고: 1차 투약 시간은 ≥ 1주기의 병용 화학 요법입니다. 비. 선행 또는 보조 화학요법은 초기 단계에서 허용되며, 선행/보조 요법 진행 중 또는 치료 종료 후 6개월 이내에 진행성 질환/재발이 발생하는 경우 진행성 질환에 대한 1차 전신 화학요법으로 실패한 것으로 간주해야 합니다. ; 씨. 이전의 1차 표준 화학요법에는 소분자 항혈관신생제나 단클론 항체 또는 종양 면역과 관련된 약물이 포함되어 있지 않습니다.

5. 0 또는 1의 ECOG 수행 상태(부록 1);
6. 수정된 Child-Pugh 점수가 < 7인 간 기능;
7. RECIST 1.1의 요구 사항을 충족하는 확인된 측정 가능(또는 평가 가능) 병변
8. ≥ 12주 예상 생존;
9. 가임 남성 또는 여성 환자는 연구 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 90일 이내에 이중 장벽 피임, 콘돔, 경구 피임 또는 주사 피임, 자궁 내 장치와 같은 효과적인 피임 방법을 사용하기 위해 자발적으로 참여해야 합니다. 모든 여성 환자는 자연 폐경, 인공 폐경 또는 불임 수술(예: 자궁 적출술, 양측 부속기 절제술 또는 난소 방사선)이 없는 한 가임 가능한 것으로 간주됩니다.

제외 기준:

1. 화학 요법, 근치적 방사선 요법, 생체 면역 요법, 표적 요법 및 한약에 의한 치료를 포함하여 승인되었거나 개발 중인 전신 항암 요법을 받았습니다(한약의 지침이 항종양에 대한 명확한 적응증을 지정하는 경우 치료, 환자는 1주 휴약 기간 후 등록할 수 있음), 무작위화 전 4주 이내;
2. 무작위화 이전에 백금 기반 요법(예: 플루오로우라실 기반 화학 요법)과 병용한 젬시타빈 이외의 전신 화학 요법(6개월 이내에 실패하지 않은 것을 제외한 신보강 또는 보조 화학 요법)을 받았음; PD-1 및 PD-L1 요법과 같은 항종양 면역요법을 받았거나;
3. 무작위화 전 4주 이내에 임의의 수술 또는 침습적 치료/수술(정맥 카테터 삽입, 천자 및 배액 등 제외)을 받았음;
4. 무작위 배정 전 60일 이내에 대수술을 받았거나 완전히 치유되지 않은 절개가 있는 경우
5. 무작위화 전 4주 이내에 간동맥 중재적 색전술, 간 전이의 냉동절제술 또는 고주파 절제술과 같은 국소 항종양 요법을 받았음;

6. 다음 실험실 이상이 있는 환자:

   • 절대호중구수(ANC) < 1.5 × 109/L, 또는 혈소판(PLT) < 100 × 109/L, 또는 헤모글로빈(Hb) < 90 g/L;
   • 총 빌리루빈 ≥ 1.5 × 정상 상한(ULN);
   • 간 전이가 없는 경우, ALT(alanine transaminase) 및/또는 AST(aspartate transaminase) ≥ 1.5 × ULN; 간 전이가 있는 경우, ALT 및/또는 AST ≥ 3 × ULN;
   • 혈청 크레아티닌 ≥ 1.5 × ULN 또는 크레아티닌 청소율 < 50 mL/min(부록 2에 표시된 바와 같이 Cockcroft-Gault 공식에 따라 계산됨);
   • 정기 요검사에서 요단백이 2+ 이상이거나 24시간 요단백이 1g 이상입니다.
7. 조절되지 않는 악성 복수(조사자의 판단에 따라 이뇨제 또는 천자에 의해 조절될 수 없는 복수);
8. 조사자가 결정한 총 간 부피의 절반 이상을 차지하는 간 전이;
9. 국제 표준화 비율(INR) > 1.5 또는 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) > 1.5 × ULN;
10. 연구자에 의해 결정된 임상적으로 유의한 전해질 이상;
11. 수축기 혈압 ≥ 140mmHg 및/또는 이완기 혈압 ≥ 90mmHg로 정의되는 약물로 조절되지 않는 고혈압 환자;
12. 잘 조절되지 않는 진성 당뇨병 환자(정규 치료 후 공복 혈당 ≥ CTCAE 등급 2);
13. 약물 흡수에 영향을 미치는 질병 또는 상태가 있는 환자 또는 환자는 경구 약물 투여로 치료할 수 없습니다.
14. 활동성 위·십이지장 궤양, 궤양성 대장염 및 기타 위장관 질환, 절제되지 않은 종양으로 인한 활동성 출혈 또는 연구자가 판단하는 위장관 출혈 또는 천공을 유발할 수 있는 기타 상태를 가진 환자;
15. 무작위 배정 전 3개월 이내에 명백한 출혈 경향의 증거 또는 병력이 있는 경우(3개월 동안 출혈량 > 30mL, 토혈, 흑색변 또는 혈변 동반), 객혈(4주 동안 신선한 혈액 > 5mL) 또는 혈전색전증 병력 지난 12개월 이내(뇌졸중 및/또는 일과성 허혈 발작 포함);
16. 무작위화 전 6개월 이내에 급성 심근경색, 중증/불안정 협심증 또는 관상동맥 우회술을 포함하나 이에 국한되지 않는 임상적으로 유의한 심혈관 질환이 있는 환자; 뉴욕심장협회(NYHA) 등급 > 2의 울혈성 심부전; 약물 치료가 필요한 심실성 부정맥; 및 좌심실 박출률(LVEF) < 50%;
17. 근치 수술로 치료받은 기저세포암 또는 편평세포암종 또는 자궁경부의 상피내암종을 제외한 지난 5년 동안의 기타 악성 종양;
18. 무작위화 전 2주 이내의 활동성 또는 제어되지 않는 중증 감염(≥ CTCAE 등급 2);
19. 인간 면역결핍 바이러스(HIV)의 알려진 감염;
20. 바이러스성 간염[B형 간염 바이러스(HBV)의 알려진 보균자의 경우, 활성 HBV 감염의 존재, 즉 양성 HBV DNA(> 1 × 104 copies/mL 또는 > 2000 IU/mL)을 포함하여 임상적으로 중요한 간 질환의 알려진 병력 , 제외해야 합니다. 양성 HCV RNA(> 1 × 103 copies/mL)를 가진 C형 간염 바이러스(HCV)의 알려진 감염, 또는 기타 간염 또는 간경변;
21. 중추신경계(CNS)에 전이가 있거나 이전에 뇌 전이가 있는 환자;
22. 옥살리플라틴에 의해 유발된 2등급 이하의 탈모증 또는 신경독성을 제외하고, 이전 항암 요법으로부터 해결되지 않은 독성(> CTCAE 1등급);
23. 환자는 중국에서 승인 또는 시판되지 않은 다른 연구 약물의 임상 시험에 참여했으며 무작위 배정 전 4주 이내에 상응하는 치료를 받았습니다.
24. 임신(투약 전 임신 검사 양성) 또는 모유 수유 여성;
25. 무작위화 전 14일 이내에 수혈 요법, 혈액 제제 및 알부민 및 과립구 콜로니 자극 인자(G-CSF)와 같은 조혈 인자를 받은 자;
26. 첫 번째 투여 전 60일 이내에 근접 치료(방사성 입자 주입)를 받은 경우
27. 환자가 연구 약물에 부적합한 질병 또는 상태(예: 치료가 필요한 간질 발작)가 있다는 증거로 연구자가 판단하는 임상적으로 유의한 대사 이상, 비정상적인 신체 관찰 또는 비정상적인 실험실 소견이 있는 기타 모든 질병, 또는 연구 결과의 해석을 방해하거나 환자를 고위험에 빠뜨릴 수 있습니다.