En studie som evaluerer surufatinibs effekt og sikkerhet hos pasienter med galleveiskreft

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter er fullstendig informert om studien og signerer frivillig det informerte samtykket (før implementeringen av en spesifikk prosedyre for studien);
2. 18-75 år (inklusive);
3. Pasienter med histologisk eller cytologisk bekreftet inoperabel eller metastatisk BTC, inkludert intrahepatisk kolangiokarsinom (IHCC), ekstrahepatisk kolangiokarsinom (EHCC) og galleblærekreft (GBC);

4. Pasienter har mislyktes i førstelinje standard systemisk kjemoterapi. En førstelinje standard systemisk kjemoterapi er definert som et regime med gemcitabin kombinert med platinabasert terapi. Svikt i en førstelinje standard kjemoterapi er definert av progressiv sykdom under behandlingen eller innen 6 måneder etter siste behandling, eller utålelig toksisitet under behandlingen.

   Merk: a. Tidspunktet for førstelinjemedisinering er ≥ 1 syklus med kombinasjonskjemoterapi; b. Neoadjuvant eller adjuvant kjemoterapi er tillatt på et tidlig stadium, og bør betraktes som mislykket som en førstelinje systemisk kjemoterapi for progressiv sykdom dersom progressiv sykdom/residiv oppstår i løpet av neoadjuvant/adjuvant terapi eller innen 6 måneder etter avsluttet behandling ; c. Den forrige førstelinjestandardkjemoterapien inneholder ingen småmolekylære anti-angiogenesemidler eller monoklonale antistoffer, eller legemidler relatert til tumorimmunitet;

5. ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1 (vedlegg 1);
6. Leverfunksjon med en modifisert Child-Pugh-score på < 7;
7. Bekreftede målbare (eller evaluerbare) lesjoner som oppfyller kravene i RECIST 1.1;
8. Forventet overlevelse på ≥ 12 uker;
9. Fertile mannlige eller kvinnelige pasienter skal frivillig bruke effektive prevensjonsmetoder, slik som dobbelbarriereprevensjon, kondomer, orale eller injiserte prevensjonsmidler og intrauterin utstyr, i løpet av studieperioden og innen 90 dager etter siste dosering av undersøkelseslegemidlet. Alle kvinnelige pasienter vil bli ansett som fertile med mindre de har hatt naturlig overgangsalder, eller kunstig overgangsalder eller sterilisering (som hysterektomi, bilateral adneksektomi eller ovariestråling).

Ekskluderingskriterier:

1. Fikk en systemisk anti-kreftbehandling som er godkjent eller under utvikling, inkludert kjemoterapi, radikal strålebehandling, bioimmunoterapi, målrettet terapi og behandling med tradisjonelle kinesiske medisiner (hvis instruksjonene til de tradisjonelle kinesiske medisinene spesifiserer klare indikasjoner for anti-tumor terapi, kan pasienten registreres etter en 1 ukes utvaskingsperiode), innen 4 uker før randomisering;
2. Fikk en systemisk kjemoterapi (en neoadjuvant eller adjuvant kjemoterapi unntatt de som ikke har sviktet innen 6 måneder) annet enn gemcitabin kombinert med platinabasert terapi (som fluorouracil-basert kjemoterapi) før randomisering; eller mottatt en anti-tumor immunterapi, slik som PD-1 og PD-L1 terapier;
3. Mottok enhver kirurgi eller invasiv behandling/operasjon (unntatt venekateterisering, punktering og drenering osv.) innen 4 uker før randomisering;
4. Mottatt noen større kirurgiske operasjoner innen 60 dager før randomisering, eller har noen snitt som ikke har grodd helt;
5. Mottok en lokal antitumorterapi som intervensjonell embolisering av hepatisk arterie, kryoablasjon av levermetastaser eller radiofrekvensablasjon innen 4 uker før randomisering;

6. Pasienter med noen av følgende laboratorieavvik:

   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) < 1,5 × 109/L, eller blodplater (PLT) < 100 × 109/L, eller hemoglobin (Hb) < 90 g/L;
   • Total bilirubin ≥ 1,5 × øvre normalgrense (ULN);
   • I fravær av levermetastaser, alanintransaminase (ALT) og/eller aspartattransaminase (AST) ≥ 1,5 × ULN; i nærvær av levermetastaser, ALAT og/eller ASAT ≥ 3 × ULN;
   • Serumkreatinin ≥ 1,5 × ULN eller kreatininclearance < 50 ml/min (beregnet i henhold til Cockcroft-Gault-formelen, som vist i vedlegg 2);
   • Rutinemessig urinanalyse viser urinprotein på ≥ 2+ eller 24-timers urinprotein på ≥ 1 g;
7. Ukontrollert ondartet ascites (ascites som ikke kan kontrolleres med diuretika eller punktering som bedømt av etterforskeren);
8. Levermetastaser som utgjør halvparten eller mer av det totale levervolumet som bestemt av etterforskeren;
9. International normalized ratio (INR) > 1,5 eller aktivert partiell tromboplastintid (APTT) > 1,5 × ULN;
10. Klinisk signifikante elektrolyttavvik som bestemt av etterforskeren;
11. Pasienter med hypertensjon som er ukontrollerbar av medisiner, definert som: systolisk blodtrykk ≥ 140 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk ≥ 90 mmHg;
12. Pasienter med dårlig kontrollert diabetes mellitus (fastende blodsukker ≥ CTCAE grad 2 etter vanlig behandling);
13. Pasienter med en hvilken som helst sykdom eller tilstand som påvirker legemiddelabsorpsjon, eller pasienter kan ikke behandles via oral legemiddeladministrering;
14. Pasienter med aktivt mage- og tolvfingertarmsår, ulcerøs kolitt og andre gastrointestinale sykdommer, aktiv blødning forårsaket av ureseksjonerte svulster, eller andre tilstander som kan føre til gastrointestinal blødning eller perforasjon som bedømt av etterforskeren;
15. Med bevis eller historie med tilsynelatende blødningstendenser innen 3 måneder før randomisering (blødningsvolum > 30 ml over 3 måneder, med hematemese, melena eller hematochezia), hemoptyse (> 5 ml friskt blod over 4 uker), eller historie med tromboemboli innen de siste 12 månedene (inkludert hjerneslag og/eller forbigående iskemisk angrep);
16. Med klinisk signifikante kardiovaskulære sykdommer, inkludert men ikke begrenset til: akutt hjerteinfarkt, alvorlig/ustabil angina pectoris eller koronar bypass-transplantasjon innen 6 måneder før randomisering; kongestiv hjertesvikt av New York Heart Association (NYHA) grad > 2; ventrikulære arytmier som krever medisinering; og venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50 %;
17. Andre ondartede svulster de siste 5 fem årene, unntatt basalcelle- eller plateepitelkarsinom som har blitt behandlet ved radikal operasjon eller karsinom in situ i livmorhalsen;
18. Aktiv eller ukontrollert alvorlig infeksjon (≥ CTCAE grad 2) innen 2 uker før randomisering;
19. Kjent infeksjon av humant immunsviktvirus (HIV);
20. Kjent historie med klinisk signifikante leversykdommer, inkludert viral hepatitt [for kjente bærere av hepatitt B-virus (HBV), tilstedeværelse av aktiv HBV-infeksjon, dvs. positivt HBV-DNA (> 1 × 104 kopier/ml eller > 2000 IE/mL) , må utelukkes; kjent infeksjon av hepatitt C-virus (HCV) med positivt HCV-RNA (> 1 × 103 kopier/ml)], eller annen hepatitt eller cirrhose;
21. Pasienter med metastaser i sentralnervesystemet (CNS) eller tidligere hjernemetastaser;
22. Enhver uløst toksisitet (> CTCAE grad 1) fra tidligere anti-kreftbehandling, unntatt alopecia eller nevrotoksisitet av ≤ grad 2 forårsaket av oksaliplatin;
23. Pasienter deltok i kliniske studier av andre undersøkelsesmedisiner som ikke har blitt godkjent eller markedsført i Kina og mottok tilsvarende behandling innen 4 uker før randomisering;
24. Gravide (positiv graviditetstest før dosering) eller ammende kvinner;
25. Mottok transfusjonsbehandling, blodprodukter og hematopoietiske faktorer som albumin og granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF) innen 14 dager før randomisering;
26. Fikk brakyterapi (implantasjon av radioaktive partikler) innen 60 dager før første dose;
27. Andre sykdommer med klinisk signifikante metabolske abnormiteter, unormale fysiske observasjoner eller unormale laboratoriefunn, som vurderes av etterforskeren som bevis på at pasienten har en sykdom eller tilstand som er uegnet for studiemedikamentet (f.eks. epileptiske anfall som krever behandling), eller som ville forstyrre tolkningen av studieresultatene, eller som kan sette pasienten i en høy risiko.