Испытание по оценке эффективности и безопасности суруфатиниба у пациентов с карциномой желчевыводящих путей

Критерии включения:

1. Пациенты полностью информированы об исследовании и добровольно подписывают информированное согласие (до осуществления какой-либо конкретной процедуры исследования);
2. 18-75 лет (включительно);
3. Пациенты с гистологически или цитологически подтвержденным нерезектабельным или метастатическим BTC, включая внутрипеченочную холангиокарциному (IHCC), внепеченочную холангиокарциному (EHCC) и рак желчного пузыря (GBC);

4. Стандартная системная химиотерапия первой линии у пациентов оказалась неэффективной. Стандартная системная химиотерапия первой линии определяется как схема гемцитабина в сочетании с терапией на основе платины. Неудача стандартной химиотерапии первой линии определяется прогрессированием заболевания во время лечения или в течение 6 месяцев после последнего лечения или непереносимой токсичностью во время лечения.

   Примечание: а. Время применения препаратов первой линии составляет ≥ 1 цикла комбинированной химиотерапии; б. Неоадъювантная или адъювантная химиотерапия разрешена на ранней стадии, и ее следует считать неэффективной в качестве системной химиотерапии первой линии при прогрессирующем заболевании, если прогрессирование заболевания/рецидив происходит во время курса неоадъювантной/адъювантной терапии или в течение 6 месяцев после окончания лечения. ; в. Предыдущая стандартная химиотерапия первой линии не содержит ни низкомолекулярных антиангиогенных агентов, ни моноклональных антител, ни каких-либо препаратов, связанных с противоопухолевым иммунитетом;

5. статус производительности ECOG 0 или 1 (Приложение 1);
6. Функция печени с модифицированной оценкой по шкале Чайлд-Пью <7;
7. Подтвержденные измеримые (или поддающиеся оценке) поражения, соответствующие требованиям RECIST 1.1;
8. Ожидаемая выживаемость ≥ 12 недель;
9. Фертильные пациенты мужского или женского пола должны добровольно использовать эффективные методы контрацепции, такие как двойная барьерная контрацепция, презервативы, оральные или инъекционные контрацептивы и внутриматочные средства, в течение периода исследования и в течение 90 дней после последней дозы исследуемого препарата. Все пациенты женского пола будут считаться фертильными, если у них не было естественной менопаузы или искусственной менопаузы или стерилизации (например, гистерэктомии, двусторонней аднексэктомии или облучения яичников).

Критерий исключения:

1. Получал одобренную или разрабатываемую системную противораковую терапию, включая химиотерапию, радикальную лучевую терапию, биоиммунотерапию, таргетную терапию и лечение традиционными китайскими лекарствами (если в инструкциях к традиционным китайским лекарствам указаны четкие показания для противоопухолевого лечения). терапии, пациент может быть включен после 1 недели периода вымывания), в течение 4 недель до рандомизации;
2. До рандомизации получали системную химиотерапию (неоадъювантную или адъювантную химиотерапию, за исключением тех, которые не были неэффективны в течение 6 месяцев), кроме гемцитабина в сочетании с терапией на основе платины (например, химиотерапией на основе фторурацила); или получали противоопухолевую иммунотерапию, такую ​​как терапия PD-1 и PD-L1;
3. Проведены какие-либо операции или инвазивное лечение/операция (кроме венозной катетеризации, пункции и дренирования и т. д.) в течение 4 недель до рандомизации;
4. Перенесенные какие-либо серьезные хирургические операции в течение 60 дней до рандомизации или имеющие какие-либо разрезы, которые не полностью зажили;
5. Получали местную противоопухолевую терапию, такую ​​как интервенционная эмболизация печеночной артерии, криоабляция метастазов в печени или радиочастотная абляция в течение 4 недель до рандомизации;

6. Пациенты с любой из следующих лабораторных аномалий:

   • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) < 1,5 × 109/л, или тромбоцитов (PLT) < 100 × 109/л, или гемоглобина (Hb) < 90 г/л;
   • Общий билирубин ≥ 1,5 × верхняя граница нормы (ВГН);
   • При отсутствии метастазов в печень аланинтрансаминаза (АЛТ) и/или аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≥ 1,5 × ВГН; при наличии метастазов в печени АЛТ и/или АСТ ≥ 3 × ВГН;
   • Уровень креатинина в сыворотке ≥ 1,5 × ВГН или клиренс креатинина < 50 мл/мин (рассчитывается по формуле Кокрофта-Голта, как показано в Приложении 2);
   • Обычный анализ мочи показывает содержание белка в моче ≥ 2+ или содержание белка в суточной моче ≥ 1 г;
7. Неконтролируемый злокачественный асцит (асцит, который не может контролироваться диуретиками или пункцией по оценке исследователя);
8. метастазы в печень, составляющие половину или более от общего объема печени по определению исследователя;
9. Международное нормализованное отношение (МНО) > 1,5 или активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) > 1,5 × ВГН;
10. Клинически значимые нарушения электролитного баланса, установленные исследователем;
11. Пациенты с артериальной гипертензией, не поддающейся медикаментозному контролю, определяемой как: систолическое артериальное давление ≥ 140 мм рт.ст. и/или диастолическое артериальное давление ≥ 90 мм рт.ст.;
12. Пациенты с плохо контролируемым сахарным диабетом (глюкоза крови натощак ≥ CTCAE степени 2 после регулярного лечения);
13. Пациенты с любым заболеванием или состоянием, влияющим на всасывание лекарственного средства, или пациенты, которые не могут лечиться пероральным введением лекарственного средства;
14. Пациенты с активной язвой желудка и двенадцатиперстной кишки, язвенным колитом и другими желудочно-кишечными заболеваниями, активным кровотечением, вызванным нерезецированной опухолью, или другими состояниями, которые по оценке исследователя могут привести к желудочно-кишечному кровотечению или перфорации;
15. С признаками или анамнезом явной склонности к кровотечениям в течение 3 месяцев до рандомизации (объем кровотечения > 30 мл за 3 месяца, с кровавой рвотой, меленой или гематохезией), кровохарканьем (> 5 мл свежей крови за 4 недели) или тромбоэмболией в анамнезе в течение последних 12 мес (включая инсульт и/или транзиторную ишемическую атаку);
16. С клинически значимыми сердечно-сосудистыми заболеваниями, включая, но не ограничиваясь: острый инфаркт миокарда, тяжелую/нестабильную стенокардию или аортокоронарное шунтирование в течение 6 месяцев до рандомизации; застойная сердечная недостаточность степени > 2 по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA); желудочковые аритмии, требующие медикаментозного лечения; и фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 50%;
17. Другие злокачественные опухоли за последние 5 лет, за исключением базально-клеточного или плоскоклеточного рака, который был вылечен радикальной операцией, или рака in situ шейки матки;
18. Активная или неконтролируемая тяжелая инфекция (≥ CTCAE степени 2) в течение 2 недель до рандомизации;
19. Известная инфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ);
20. Наличие в анамнезе клинически значимых заболеваний печени, включая вирусный гепатит [для известных носителей вируса гепатита В (ВГВ), наличие активной инфекции ВГВ, т. е. положительный ДНК ВГВ (> 1 × 104 копий/мл или > 2000 МЕ/мл) , должны быть исключены; известная инфекция вируса гепатита С (ВГС) с положительной РНК ВГС (> 1 × 103 копий/мл)] или другой гепатит или цирроз печени;
21. Пациенты с метастазами в центральную нервную систему (ЦНС) или предшествующие метастазы в головной мозг;
22. Любая нерешенная токсичность (> CTCAE степени 1) от предшествующей противоопухолевой терапии, за исключением алопеции или нейротоксичности ≤ 2 степени, вызванной оксалиплатином;
23. Пациенты участвовали в клинических испытаниях других исследуемых препаратов, которые не были одобрены или не продаются в Китае, и получали соответствующее лечение в течение 4 недель до рандомизации;
24. Беременные (положительный тест на беременность перед приемом) или кормящие грудью женщины;
25. Получали трансфузионную терапию, продукты крови и гемопоэтические факторы, такие как альбумин и гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ), в течение 14 дней до рандомизации;
26. Получил брахитерапию (имплантацию радиоактивных частиц) в течение 60 дней до первой дозы;
27. Любые другие заболевания с клинически значимыми метаболическими аномалиями, аномальными физическими наблюдениями или аномальными лабораторными данными, которые расцениваются исследователем как свидетельство того, что у пациента есть заболевание или состояние, которое не подходит для исследуемого препарата (например, эпилептические припадки, требующие лечения), или которые могут помешать интерпретации результатов исследования или могут подвергнуть пациента высокому риску.