Een proef ter evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van Surufatinib bij patiënten met galwegcarcinoom

Inclusiecriteria:

1. Patiënten worden volledig geïnformeerd over het onderzoek en ondertekenen vrijwillig de geïnformeerde toestemming (voorafgaand aan de implementatie van een specifieke procedure voor het onderzoek);
2. 18-75 jaar oud (inclusief);
3. Patiënten met histologisch of cytologisch bevestigde inoperabele of gemetastaseerde BTC, waaronder intrahepatisch cholangiocarcinoom (IHCC), extrahepatisch cholangiocarcinoom (EHCC) en galblaaskanker (GBC);

4. Patiënten hebben gefaald in de eerstelijns standaard systemische chemotherapie. Een eerstelijns standaard systemische chemotherapie wordt gedefinieerd als een regime van gemcitabine gecombineerd met op platina gebaseerde therapie. Het falen van een eerstelijns standaardchemotherapie wordt gedefinieerd door progressieve ziekte tijdens de behandeling of binnen 6 maanden na de laatste behandeling, of ondraaglijke toxiciteit tijdens de behandeling.

   Opmerking: een. De tijd van eerstelijnsmedicatie is ≥ 1 cyclus combinatiechemotherapie; B. Neoadjuvante of adjuvante chemotherapie is toegestaan ​​in een vroeg stadium en moet als mislukt worden beschouwd als eerstelijns systemische chemotherapie voor progressieve ziekte als progressieve ziekte/recidief optreedt tijdens de neoadjuvante/adjuvante therapie of binnen 6 maanden na het einde van de behandeling ; C. De vorige eerstelijns standaardchemotherapie bevat geen kleine moleculaire anti-angiogenesemiddelen of monoklonale antilichamen, of geneesmiddelen die verband houden met tumorimmuniteit;

5. ECOG-prestatiestatus van 0 of 1 (Bijlage 1);
6. Leverfunctie met een gemodificeerde Child-Pugh-score van < 7;
7. Bevestigde meetbare (of evalueerbare) laesies die voldoen aan de vereisten van RECIST 1.1;
8. Verwachte overleving van ≥ 12 weken;
9. Vruchtbare mannelijke of vrouwelijke patiënten dienen vrijwillig effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken, zoals anticonceptie met dubbele barrière, condooms, orale of geïnjecteerde anticonceptiva en intra-uteriene apparaten, tijdens de onderzoeksperiode en binnen 90 dagen na de laatste dosering van het onderzoeksgeneesmiddel. Alle vrouwelijke patiënten worden als vruchtbaar beschouwd, tenzij ze een natuurlijke menopauze, kunstmatige menopauze of sterilisatie hebben gehad (zoals hysterectomie, bilaterale adnexectomie of bestraling van de eierstokken).

Uitsluitingscriteria:

1. Een systemische antikankertherapie heeft gekregen die is goedgekeurd of in ontwikkeling is, waaronder chemotherapie, radicale radiotherapie, bio-immunotherapie, gerichte therapie en behandeling met traditionele Chinese medicijnen (als de instructies van de traditionele Chinese medicijnen duidelijke indicaties voor antitumormedicijnen specificeren). therapie, de patiënt kan worden ingeschreven na een wash-outperiode van 1 week), binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie;
2. Voorafgaand aan randomisatie een andere systemische chemotherapie gekregen (een neoadjuvante of adjuvante chemotherapie, behalve die welke niet binnen 6 maanden hebben gefaald) dan gemcitabine in combinatie met op platina gebaseerde therapie (zoals chemotherapie op basis van fluorouracil); of een antitumorimmunotherapie hebben gekregen, zoals PD-1- en PD-L1-therapieën;
3. Elke operatie of invasieve behandeling/operatie ondergaan (behalve veneuze katheterisatie, punctie en drainage, enz.) binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie;
4. Grote chirurgische ingrepen hebben ondergaan binnen 60 dagen vóór randomisatie, of incisies hebben die niet volledig zijn genezen;
5. Kreeg een lokale antitumortherapie zoals interventie-embolisatie van de leverslagader, cryoablatie van levermetastasen of radiofrequente ablatie binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie;

6. Patiënten met een van de volgende laboratoriumafwijkingen:

   • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) < 1,5 × 109/L, of bloedplaatjes (PLT) < 100 × 109/L, of hemoglobine (Hb) < 90 g/L;
   • Totaal bilirubine ≥ 1,5 × bovengrens van normaal (ULN);
   • Bij afwezigheid van levermetastasen, alaninetransaminase (ALT) en/of aspartaattransaminase (AST) ≥ 1,5 × ULN; in aanwezigheid van levermetastasen, ALAT en/of ASAT ≥ 3 × ULN;
   • Serumcreatinine ≥ 1,5 × ULN of creatinineklaring < 50 ml/min (berekend volgens de formule van Cockcroft-Gault, zoals weergegeven in bijlage 2);
   • Routinematig urineonderzoek toont urinaire eiwitten van ≥ 2+ of 24-uurs urine-eiwitten van ≥ 1 g;
7. Ongecontroleerde kwaadaardige ascites (ascites die niet onder controle kunnen worden gehouden door diuretica of punctie, zoals beoordeeld door de onderzoeker);
8. Levermetastasen goed voor de helft of meer van het totale levervolume zoals bepaald door de onderzoeker;
9. Internationale genormaliseerde ratio (INR) > 1,5 of geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) > 1,5 × ULN;
10. Klinisch significante elektrolytenafwijkingen zoals vastgesteld door de onderzoeker;
11. Patiënten met hypertensie die niet onder controle kan worden gebracht met medicijnen, gedefinieerd als: systolische bloeddruk ≥ 140 mmHg en/of diastolische bloeddruk ≥ 90 mmHg;
12. Patiënten met slecht gereguleerde diabetes mellitus (nuchtere bloedglucose ≥ CTCAE graad 2 na reguliere behandeling);
13. Patiënten met een ziekte of aandoening die de absorptie van geneesmiddelen beïnvloedt, of patiënten die niet kunnen worden behandeld via orale toediening van geneesmiddelen;
14. Patiënten met actieve maag- en darmzweren, colitis ulcerosa en andere gastro-intestinale aandoeningen, actieve bloedingen veroorzaakt door niet-geresectie tumoren of andere aandoeningen die kunnen leiden tot gastro-intestinale bloedingen of perforatie, zoals beoordeeld door de onderzoeker;
15. Met bewijs of voorgeschiedenis van schijnbare bloedingsneiging binnen 3 maanden voorafgaand aan randomisatie (bloedingsvolume > 30 ml gedurende 3 maanden, met hematemese, melena of hematochezie), bloedspuwing (> 5 ml vers bloed gedurende 4 weken), of voorgeschiedenis van trombo-embolie in de afgelopen 12 maanden (inclusief beroerte en/of voorbijgaande ischemische aanval);
16. Met klinisch significante hart- en vaatziekten, waaronder maar niet beperkt tot: acuut myocardinfarct, ernstige/instabiele angina pectoris of coronaire bypassoperatie binnen 6 maanden voorafgaand aan randomisatie; congestief hartfalen van New York Heart Association (NYHA) graad > 2; ventriculaire aritmieën waarvoor medicatie nodig is; en linkerventrikelejectiefractie (LVEF) < 50%;
17. Andere kwaadaardige tumoren in de afgelopen vijf jaar, behalve basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom dat ingrijpend is geopereerd of carcinoom in situ van de baarmoederhals;
18. Actieve of ongecontroleerde ernstige infectie (≥ CTCAE graad 2) binnen 2 weken voorafgaand aan randomisatie;
19. Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV);
20. Bekende voorgeschiedenis van klinisch significante leverziekten, waaronder virale hepatitis [voor bekende dragers van het hepatitis B-virus (HBV), de aanwezigheid van een actieve HBV-infectie, d.w.z. positief HBV-DNA (> 1 × 104 kopieën/ml of > 2000 IE/ml) , moet worden uitgesloten; bekende infectie van het hepatitis C-virus (HCV) met positief HCV-RNA (> 1 × 103 kopieën/ml)], of andere hepatitis of cirrose;
21. Patiënten met uitzaaiingen in het centrale zenuwstelsel (CZS) of eerdere hersenmetastasen;
22. Elke onopgeloste toxiciteit (> CTCAE-graad 1) van eerdere antikankertherapie, met uitzondering van alopecia of neurotoxiciteit van ≤ graad 2 veroorzaakt door oxaliplatine;
23. Patiënten namen deel aan klinische onderzoeken met andere onderzoeksgeneesmiddelen die niet zijn goedgekeurd of op de markt zijn gebracht in China en kregen een overeenkomstige behandeling binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie;
24. Zwangere (positieve zwangerschapstest vóór dosering) of vrouwen die borstvoeding geven;
25. Transfusietherapie, bloedproducten en hematopoëtische factoren zoals albumine en granulocytkoloniestimulerende factor (G-CSF) ontvangen binnen 14 dagen voorafgaand aan randomisatie;
26. Brachytherapie (implantatie van radioactieve deeltjes) ontvangen binnen 60 dagen vóór de eerste dosis;
27. Alle andere ziekten met klinisch significante metabole afwijkingen, abnormale fysieke observaties of abnormale laboratoriumbevindingen, die door de onderzoeker worden beoordeeld als bewijs dat de patiënt een ziekte of aandoening heeft die niet geschikt is voor het onderzoeksgeneesmiddel (bijv. epileptische aanvallen die behandeling vereisen), of die de interpretatie van de onderzoeksresultaten zouden verstoren, of die de patiënt een hoog risico zouden kunnen opleveren.