En studie som utvärderar surufatinibs effektivitet och säkerhet hos gallvägskarcinompatienter

Inklusionskriterier:

1. Patienterna är fullständigt informerade om studien och undertecknar frivilligt det informerade samtycket (före genomförandet av någon specifik procedur för studien);
2. 18-75 år (inklusive);
3. Patienter med histologiskt eller cytologiskt bekräftad inoperabel eller metastaserad BTC, inklusive intrahepatisk kolangiokarcinom (IHCC), extrahepatisk kolangiokarcinom (EHCC) och gallblåscancer (GBC);

4. Patienter har misslyckats med första linjens standard systemisk kemoterapi. En förstahandsstandard systemisk kemoterapi definieras som en regim av gemcitabin i kombination med platinabaserad terapi. Misslyckandet med en första linjens standardkemoterapi definieras av progressiv sjukdom under behandlingen eller inom 6 månader efter den sista behandlingen, eller oacceptabel toxicitet under behandlingen.

   Obs: a. Tiden för förstahandsmedicinering är ≥ 1 cykel med kombinationskemoterapi; b. Neoadjuvant eller adjuvant kemoterapi är tillåtet i ett tidigt skede och bör anses misslyckat som en första linjens systemisk kemoterapi för progressiv sjukdom om progressiv sjukdom/återfall inträffar under den neoadjuvanta/adjuvanta behandlingen eller inom 6 månader efter avslutad behandling ; c. Den tidigare första linjens standardkemoterapi innehåller inte några småmolekylära anti-angiogenesmedel eller monoklonala antikroppar eller några läkemedel relaterade till tumörimmunitet;

5. ECOG-prestandastatus på 0 eller 1 (bilaga 1);
6. Leverfunktion med en modifierad Child-Pugh-poäng på < 7;
7. Bekräftade mätbara (eller evaluerbara) lesioner som uppfyller kraven i RECIST 1.1;
8. Förväntad överlevnad på ≥ 12 veckor;
9. Fertila manliga eller kvinnliga patienter ska frivilligt använda effektiva preventivmetoder, såsom dubbelbarriärpreventivmedel, kondomer, orala eller injicerade preventivmedel och intrauterina anordningar, under studieperioden och inom 90 dagar efter den sista dosen av prövningsläkemedlet. Alla kvinnliga patienter kommer att betraktas som fertila såvida de inte har haft naturlig klimakteriet, eller artificiell klimakteriet eller sterilisering (såsom hysterektomi, bilateral adnexektomi eller ovariestrålning).

Exklusions kriterier:

1. Fick en systemisk anti-cancerterapi som har godkänts eller är under utveckling, inklusive kemoterapi, radikal strålbehandling, bioimmunoterapi, riktad terapi och behandling med traditionella kinesiska läkemedel (om instruktionerna för de traditionella kinesiska läkemedlen anger tydliga indikationer för antitumör terapi kan patienten inkluderas efter en 1 veckas tvättperiod), inom 4 veckor före randomisering;
2. Fick en systemisk kemoterapi (en neoadjuvant eller adjuvant kemoterapi förutom de som inte har misslyckats inom 6 månader) förutom gemcitabin i kombination med platinabaserad terapi (som fluorouracilbaserad kemoterapi) före randomisering; eller fått en antitumörimmunterapi, såsom PD-1- och PD-L1-terapier;
3. Fick någon operation eller invasiv behandling/operation (förutom venkateterisering, punktering och dränering, etc) inom 4 veckor före randomisering;
4. Fick några större kirurgiska operationer inom 60 dagar före randomisering, eller har några snitt som inte har läkt helt;
5. Fick en lokal antitumörterapi såsom interventionell leverartärembolisering, kryoablation av levermetastaser eller radiofrekvensablation inom 4 veckor före randomisering;

6. Patienter med någon av följande laboratorieavvikelser:

   • Absolut neutrofilantal (ANC) < 1,5 × 109/L, eller trombocyter (PLT) < 100 × 109/L, eller hemoglobin (Hb) < 90 g/L;
   • Totalt bilirubin ≥ 1,5 × övre normalgräns (ULN);
   • I frånvaro av levermetastaser, alanintransaminas (ALT) och/eller aspartattransaminas (ASAT) ≥ 1,5 × ULN; i närvaro av levermetastaser, ALAT och/eller ASAT ≥ 3 × ULN;
   • Serumkreatinin ≥ 1,5 × ULN eller kreatininclearance < 50 mL/min (beräknat enligt Cockcroft-Gaults formel, som visas i bilaga 2);
   • Rutinmässig urinanalys visar urinprotein på ≥ 2+ eller 24-timmars urinprotein på ≥ 1 g;
7. Okontrollerad malign ascites (ascites som inte kan kontrolleras med diuretika eller punktering enligt utredarens bedömning);
8. Levermetastaser som svarar för hälften eller mer av den totala levervolymen såsom bestämts av utredaren;
9. Internationellt normaliserat förhållande (INR) > 1,5 eller aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) > 1,5 × ULN;
10. Kliniskt signifikanta elektrolytavvikelser som fastställts av utredaren;
11. Patienter med hypertoni som är okontrollerbar av mediciner, definierad som: systoliskt blodtryck ≥ 140 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck ≥ 90 mmHg;
12. Patienter med dåligt kontrollerad diabetes mellitus (fastande blodsocker ≥ CTCAE grad 2 efter regelbunden behandling);
13. Patienter med någon sjukdom eller tillstånd som påverkar läkemedelsabsorptionen, eller patienter kan inte behandlas via oral läkemedelsadministrering;
14. Patienter med aktivt mag- och tolvfingertarmsår, ulcerös kolit och andra gastrointestinala sjukdomar, aktiv blödning orsakad av icke-resekerade tumörer eller andra tillstånd som kan leda till gastrointestinal blödning eller perforation enligt bedömningen av utredaren;
15. Med bevis eller historia av uppenbar blödningstendens inom 3 månader före randomisering (blödningsvolym > 30 ml under 3 månader, med hematemes, melena eller hematochezi), hemoptys (> 5 ml färskt blod under 4 veckor) eller historia av tromboembolism inom de senaste 12 månaderna (inklusive stroke och/eller övergående ischemisk attack);
16. Med kliniskt signifikanta kardiovaskulära sjukdomar, inklusive men inte begränsat till: akut hjärtinfarkt, svår/instabil angina pectoris eller kranskärlsbypasstransplantation inom 6 månader före randomisering; kongestiv hjärtsvikt av New York Heart Association (NYHA) grad > 2; ventrikulära arytmier som kräver medicinering; och vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %;
17. Andra maligna tumörer under de senaste 5 fem åren, förutom basalcellscancer eller skivepitelcancer som har behandlats genom radikal operation eller karcinom in situ i livmoderhalsen;
18. Aktiv eller okontrollerad allvarlig infektion (≥ CTCAE grad 2) inom 2 veckor före randomisering;
19. Känd infektion av humant immunbristvirus (HIV);
20. Känd historia av kliniskt signifikanta leversjukdomar, inklusive viral hepatit [för kända bärare av hepatit B-virus (HBV), närvaro av aktiv HBV-infektion, dvs positivt HBV-DNA (> 1 × 104 kopior/ml eller > 2000 IE/ml) , måste uteslutas; känd infektion av hepatit C-virus (HCV) med positivt HCV-RNA (> 1 × 103 kopior/ml)], eller annan hepatit eller cirros;
21. Patienter med metastaser i centrala nervsystemet (CNS) eller tidigare hjärnmetastaser;
22. All olöst toxicitet (> CTCAE grad 1) från tidigare anti-cancerterapi, exklusive alopeci eller neurotoxicitet av ≤ grad 2 orsakad av oxaliplatin;
23. Patienter deltog i kliniska prövningar av andra prövningsläkemedel som inte har godkänts eller marknadsförts i Kina och fick motsvarande behandling inom 4 veckor före randomisering;
24. Gravida (positivt graviditetstest före dosering) eller ammande kvinnor;
25. Fick transfusionsbehandling, blodprodukter och hematopoetiska faktorer såsom albumin och granulocytkolonistimulerande faktor (G-CSF) inom 14 dagar före randomisering;
26. Fick brachyterapi (implantation av radioaktiva partiklar) inom 60 dagar före den första dosen;
27. Alla andra sjukdomar med kliniskt signifikanta metabola abnormiteter, onormala fysiska observationer eller onormala laboratoriefynd, som av utredaren bedöms som bevis på att patienten har en sjukdom eller ett tillstånd som är olämpligt för studieläkemedlet (t.ex. epileptiska anfall som kräver behandling), eller som skulle störa tolkningen av studieresultaten, eller som kan utsätta patienten för en hög risk.