Et forsøg, der evaluerer surufatinibs effektivitet og sikkerhed hos galdevejscarcinompatienter

Inklusionskriterier:

1. Patienterne er fuldt ud informeret om undersøgelsen og underskriver frivilligt det informerede samtykke (før implementeringen af ​​en specifik procedure for forsøget);
2. 18-75 år (inklusive);
3. Patienter med histologisk eller cytologisk bekræftet inoperabel eller metastatisk BTC, herunder intrahepatisk cholangiocarcinom (IHCC), ekstrahepatisk cholangiocarcinoma (EHCC) og galdeblærecancer (GBC);

4. Patienter har svigtet første-linje standard systemisk kemoterapi. En førstelinje standard systemisk kemoterapi er defineret som et regime med gemcitabin kombineret med platinbaseret behandling. Svigt af en førstelinje standard kemoterapi er defineret ved progressiv sygdom under behandlingen eller inden for 6 måneder efter den sidste behandling, eller utålelig toksicitet under behandlingen.

   Bemærk: a. Tidspunktet for førstevalgsmedicinering er ≥ 1 cyklus med kombinationskemoterapi; b. Neoadjuverende eller adjuverende kemoterapi er tilladt i det tidlige stadie og bør betragtes som mislykket som en førstelinjes systemisk kemoterapi til progressiv sygdom, hvis progressiv sygdom/tilbagevendende opstår i løbet af den neoadjuverende/adjuverende behandling eller inden for 6 måneder efter afslutningen af ​​behandlingen ; c. Den tidligere standard kemoterapi i første linje indeholder ikke små molekylære anti-angiogenesemidler eller monoklonale antistoffer eller lægemidler relateret til tumorimmunitet;

5. ECOG-ydelsesstatus på 0 eller 1 (bilag 1);
6. Leverfunktion med en modificeret Child-Pugh-score på < 7;
7. Bekræftede målbare (eller evaluerbare) læsioner, der opfylder kravene i RECIST 1.1;
8. Forventet overlevelse på ≥ 12 uger;
9. Fertile mandlige eller kvindelige patienter skal frivilligt bruge effektive svangerskabsforebyggende metoder, såsom dobbeltbarriere-prævention, kondomer, orale eller injicerede præventionsmidler og intrauterine anordninger, i løbet af undersøgelsesperioden og inden for 90 dage efter den sidste dosering af forsøgslægemidlet. Alle kvindelige patienter vil blive betragtet som fertile, medmindre de har haft naturlig overgangsalder eller kunstig overgangsalder eller sterilisering (såsom hysterektomi, bilateral adnexectomy eller ovariestråling).

Ekskluderingskriterier:

1. Modtaget en systemisk anti-cancer terapi, som er blevet godkendt eller under udvikling, inklusive kemoterapi, radikal strålebehandling, bio-immunoterapi, målrettet terapi og behandling med traditionel kinesisk medicin (hvis instruktionerne for de traditionelle kinesiske lægemidler specificerer klare indikationer for anti-tumor terapi, kan patienten tilmeldes efter en 1 uges udvaskningsperiode) inden for 4 uger før randomisering;
2. Modtog en systemisk kemoterapi (en neoadjuverende eller adjuverende kemoterapi undtagen dem, der ikke har svigtet inden for 6 måneder) bortset fra gemcitabin kombineret med platinbaseret terapi (såsom fluorouracil-baseret kemoterapi) før randomisering; eller modtaget en anti-tumor immunterapi, såsom PD-1 og PD-L1 terapier;
3. Modtog enhver operation eller invasiv behandling/operation (undtagen venekateterisering, punktering og dræning osv.) inden for 4 uger før randomisering;
4. Modtaget nogen større kirurgiske operationer inden for 60 dage før randomisering, eller har nogen snit, der ikke er fuldstændig helet;
5. Modtog en lokal anti-tumorterapi såsom hepatisk arterie interventionel embolisering, cryoablation af levermetastaser eller radiofrekvensablation inden for 4 uger før randomisering;

6. Patienter med nogen af ​​følgende laboratorieabnormiteter:

   • Absolut neutrofiltal (ANC) < 1,5 × 109/L, eller blodplader (PLT) < 100 × 109/L, eller hæmoglobin (Hb) < 90 g/L;
   • Total bilirubin ≥ 1,5 × øvre normalgrænse (ULN);
   • I fravær af levermetastaser, alanintransaminase (ALT) og/eller aspartattransaminase (AST) ≥ 1,5 × ULN; i nærvær af levermetastaser, ALAT og/eller ASAT ≥ 3 × ULN;
   • Serumkreatinin ≥ 1,5 × ULN eller kreatininclearance < 50 ml/min (beregnet i henhold til Cockcroft-Gault-formlen, som vist i bilag 2);
   • Rutinemæssig urinanalyse viser urinprotein på ≥ 2+ eller 24-timers urinprotein på ≥ 1 g;
7. Ukontrolleret ondartet ascites (ascites, der ikke kan kontrolleres med diuretika eller punktering som vurderet af investigator);
8. Levermetastaser, der tegner sig for halvdelen eller mere af det totale levervolumen som bestemt af investigator;
9. International normaliseret ratio (INR) > 1,5 eller aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) > 1,5 × ULN;
10. Klinisk signifikante elektrolytabnormiteter som bestemt af investigator;
11. Patienter med hypertension, der ikke kan kontrolleres af medicin, defineret som: systolisk blodtryk ≥ 140 mmHg og/eller diastolisk blodtryk ≥ 90 mmHg;
12. Patienter med dårligt kontrolleret diabetes mellitus (fastende blodsukker ≥ CTCAE grad 2 efter regelmæssig behandling);
13. Patienter med enhver sygdom eller tilstand, der påvirker lægemiddelabsorption, eller patienter kan ikke behandles via oral lægemiddeladministration;
14. Patienter med aktivt mave- og duodenalsår, colitis ulcerosa og andre gastrointestinale sygdomme, aktiv blødning forårsaget af uopskårne tumorer eller andre tilstande, der kan føre til gastrointestinal blødning eller perforation som vurderet af investigator;
15. Med tegn på eller historie med tilsyneladende blødningstendens inden for 3 måneder før randomisering (blødningsvolumen > 30 ml over 3 måneder, med hæmatemese, melena eller hæmatochezi), hæmotyse (> 5 ml frisk blod over 4 uger) eller historie med tromboemboli inden for de seneste 12 måneder (inklusive slagtilfælde og/eller forbigående iskæmisk anfald);
16. Med klinisk signifikante kardiovaskulære sygdomme, herunder men ikke begrænset til: akut myokardieinfarkt, svær/ustabil angina pectoris eller koronar bypass-transplantation inden for 6 måneder før randomisering; kongestiv hjertesvigt af New York Heart Association (NYHA) grad > 2; ventrikulære arytmier, der kræver medicin; og venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) < 50%;
17. Andre ondartede tumorer inden for de seneste 5 fem år, undtagen basalcelle- eller pladecellekarcinom, der er blevet behandlet ved radikal operation eller carcinom in situ af livmoderhalsen;
18. Aktiv eller ukontrolleret alvorlig infektion (≥ CTCAE grad 2) inden for 2 uger før randomisering;
19. Kendt infektion af human immundefektvirus (HIV);
20. Kendt historie med klinisk signifikante leversygdomme, herunder viral hepatitis [for kendte bærere af hepatitis B-virus (HBV), tilstedeværelsen af ​​aktiv HBV-infektion, dvs. positivt HBV-DNA (> 1 × 104 kopier/mL eller > 2000 IE/mL) , skal udelukkes; kendt infektion af hepatitis C-virus (HCV) med positivt HCV-RNA (> 1 × 103 kopier/ml)], eller anden hepatitis eller cirrose;
21. Patienter med metastaser i centralnervesystemet (CNS) eller tidligere hjernemetastaser;
22. Enhver uafklaret toksicitet (> CTCAE grad 1) fra tidligere anti-cancer terapi, eksklusive alopeci eller neurotoksicitet af ≤ grad 2 forårsaget af oxaliplatin;
23. Patienter deltog i kliniske forsøg med andre forsøgslægemidler, som ikke er blevet godkendt eller markedsført i Kina og modtog tilsvarende behandling inden for 4 uger før randomisering;
24. Gravide (positiv graviditetstest før dosering) eller ammende kvinder;
25. Modtog transfusionsbehandling, blodprodukter og hæmatopoietiske faktorer såsom albumin og granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF) inden for 14 dage før randomisering;
26. Modtog brachyterapi (implantation af radioaktive partikler) inden for 60 dage før den første dosis;
27. Enhver anden sygdom med klinisk signifikante metaboliske abnormiteter, unormale fysiske observationer eller abnorme laboratoriefund, som af investigator vurderes som bevis på, at patienten har en sygdom eller tilstand, der er uegnet til undersøgelseslægemidlet (f.eks. epileptiske anfald, der kræver behandling), eller som ville forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne, eller som kan sætte patienten i en høj risiko.