Uno studio che valuta l'efficacia e la sicurezza di Surufatinib nei pazienti con carcinoma delle vie biliari

Criterio di inclusione:

1. I pazienti sono pienamente informati sullo studio e firmano volontariamente il consenso informato (prima dell'attuazione di qualsiasi procedura specifica per lo studio);
2. 18-75 anni (inclusi);
3. Pazienti con BTC non resecabile o metastatico confermato istologicamente o citologicamente, inclusi colangiocarcinoma intraepatico (IHCC), colangiocarcinoma extraepatico (EHCC) e carcinoma della cistifellea (GBC);

4. I pazienti hanno fallito la chemioterapia sistemica standard di prima linea. Una chemioterapia sistemica standard di prima linea è definita come un regime di gemcitabina combinato con una terapia a base di platino. Il fallimento di una chemioterapia standard di prima linea è definito dalla progressione della malattia durante il trattamento o entro 6 mesi dall'ultimo trattamento o da tossicità intollerabile durante il trattamento.

   Nota: un. Il tempo del trattamento di prima linea è ≥ 1 ciclo di chemioterapia di combinazione; B. La chemioterapia neoadiuvante o adiuvante è consentita nella fase iniziale e deve essere considerata fallita come chemioterapia sistemica di prima linea per la malattia progressiva se la malattia progressiva/recidiva si verifica durante il corso della terapia neoadiuvante/adiuvante o entro 6 mesi dalla fine del trattamento ; C. La precedente chemioterapia standard di prima linea non contiene agenti anti-angiogenesi a piccola molecola o anticorpi monoclonali o farmaci correlati all'immunità tumorale;

5. Performance status ECOG pari a 0 o 1 (allegato 1);
6. Funzionalità epatica con un punteggio Child-Pugh modificato < 7;
7. Lesioni confermate misurabili (o valutabili) che soddisfano i requisiti di RECIST 1.1;
8. Sopravvivenza attesa di ≥ 12 settimane;
9. I pazienti maschi o femmine fertili devono volontariamente utilizzare metodi contraccettivi efficaci, come contraccezione a doppia barriera, preservativi, contraccettivi orali o iniettati e dispositivi intrauterini, durante il periodo di studio ed entro 90 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco sperimentale. Tutte le pazienti di sesso femminile saranno considerate fertili a meno che non abbiano avuto menopausa naturale, menopausa artificiale o sterilizzazione (come isterectomia, annessectomia bilaterale o radioterapia ovarica).

Criteri di esclusione:

1. Ha ricevuto una terapia antitumorale sistemica approvata o in fase di sviluppo, compresa la chemioterapia, la radioterapia radicale, la bioimmunoterapia, la terapia mirata e il trattamento con i medicinali tradizionali cinesi (se le istruzioni dei medicinali tradizionali cinesi specificano chiare indicazioni per l'antitumorale terapia, il paziente può essere arruolato dopo un periodo di washout di 1 settimana), entro 4 settimane prima della randomizzazione;
2. - Ha ricevuto una chemioterapia sistemica (una chemioterapia neoadiuvante o adiuvante ad eccezione di quelle che non hanno fallito entro 6 mesi) diversa dalla gemcitabina in combinazione con la terapia a base di platino (come la chemioterapia a base di fluorouracile) prima della randomizzazione; o ha ricevuto un'immunoterapia antitumorale, come le terapie PD-1 e PD-L1;
3. - Ricevuto qualsiasi intervento chirurgico o trattamento/intervento invasivo (eccetto cateterismo venoso, puntura e drenaggio, ecc.) nelle 4 settimane precedenti la randomizzazione;
4. - Ha ricevuto operazioni chirurgiche importanti entro 60 giorni prima della randomizzazione o ha incisioni che non sono completamente guarite;
5. - Ricevuto una terapia antitumorale locale come embolizzazione interventistica dell'arteria epatica, crioablazione delle metastasi epatiche o ablazione con radiofrequenza entro 4 settimane prima della randomizzazione;

6. Pazienti con una delle seguenti anomalie di laboratorio:

   • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) < 1,5 × 109/L, o piastrine (PLT) < 100 × 109/L, o emoglobina (Hb) < 90 g/L;
   • Bilirubina totale ≥ 1,5 × limite superiore della norma (ULN);
   • In assenza di metastasi epatiche, alanina transaminasi (ALT) e/o aspartato transaminasi (AST) ≥ 1,5 × ULN; in presenza di metastasi epatiche, ALT e/o AST ≥ 3 × ULN;
   • Creatinina sierica ≥ 1,5 × ULN o clearance della creatinina < 50 mL/min (calcolata secondo la formula di Cockcroft-Gault, come mostrato nell'Allegato 2);
   • L'analisi delle urine di routine mostra proteine ​​urinarie ≥ 2+ o proteine ​​urinarie delle 24 ore ≥ 1 g;
7. Ascite maligna incontrollata (ascite che non può essere controllata da diuretici o puntura a giudizio dello sperimentatore);
8. Metastasi epatiche che rappresentano la metà o più del volume totale del fegato determinato dallo sperimentatore;
9. Rapporto internazionale normalizzato (INR) > 1,5 o tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) > 1,5 × ULN;
10. Anomalie elettrolitiche clinicamente significative determinate dallo sperimentatore;
11. Pazienti con ipertensione non controllabile da farmaci, definita come: pressione arteriosa sistolica ≥ 140 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica ≥ 90 mmHg;
12. Pazienti con diabete mellito scarsamente controllato (glicemia a digiuno ≥ CTCAE grado 2 dopo trattamento regolare);
13. Pazienti con qualsiasi malattia o condizione che influisca sull'assorbimento del farmaco o pazienti che non possono essere trattati tramite somministrazione di farmaci per via orale;
14. Pazienti con ulcera gastrica e duodenale attiva, colite ulcerosa e altre malattie gastrointestinali, sanguinamento attivo causato da tumori non resecati o altre condizioni che possono portare a sanguinamento gastrointestinale o perforazione a giudizio dello sperimentatore;
15. Con evidenza o anamnesi di apparente tendenza al sanguinamento nei 3 mesi precedenti la randomizzazione (volume di sanguinamento > 30 mL in 3 mesi, con ematemesi, melena o ematochezia), emottisi (> 5 mL di sangue fresco in 4 settimane) o anamnesi di tromboembolia negli ultimi 12 mesi (compreso ictus e/o attacco ischemico transitorio);
16. Con malattie cardiovascolari clinicamente significative, inclusi ma non limitati a: infarto miocardico acuto, angina pectoris grave/instabile o innesto di bypass coronarico nei 6 mesi precedenti la randomizzazione; insufficienza cardiaca congestizia di grado New York Heart Association (NYHA) > 2; aritmie ventricolari che richiedono farmaci; e frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50%;
17. Altri tumori maligni negli ultimi 5 cinque anni, ad eccezione del carcinoma a cellule basali o a cellule squamose che è stato trattato mediante intervento radicale o carcinoma in situ della cervice;
18. Infezione grave attiva o incontrollata (≥ CTCAE grado 2) entro 2 settimane prima della randomizzazione;
19. Infezione nota del virus dell'immunodeficienza umana (HIV);
20. Anamnesi nota di malattie epatiche clinicamente significative, inclusa l'epatite virale [per i portatori noti del virus dell'epatite B (HBV), la presenza di infezione attiva da HBV, cioè HBV DNA positivo (> 1 × 104 copie/mL o > 2000 UI/mL) , deve essere escluso; infezione nota del virus dell'epatite C (HCV) con HCV RNA positivo (> 1 × 103 copie/mL)], o altra epatite o cirrosi;
21. Pazienti con metastasi nel sistema nervoso centrale (SNC) o precedenti metastasi cerebrali;
22. Qualsiasi tossicità irrisolta (> grado 1 CTCAE) da precedente terapia antitumorale, esclusa alopecia o neurotossicità di grado ≤ 2 causata da oxaliplatino;
23. I pazienti hanno partecipato a studi clinici di altri farmaci sperimentali che non sono stati approvati o commercializzati in Cina e hanno ricevuto il trattamento corrispondente entro 4 settimane prima della randomizzazione;
24. Donne in gravidanza (test di gravidanza positivo prima della somministrazione) o che allattano;
25. Ricevuta terapia trasfusionale, emoderivati ​​e fattori ematopoietici come albumina e fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF) entro 14 giorni prima della randomizzazione;
26. Brachiterapia ricevuta (impianto di particelle radioattive) entro 60 giorni prima della prima dose;
27. Qualsiasi altra malattia con anomalie metaboliche clinicamente significative, osservazioni fisiche anormali o risultati di laboratorio anormali, che sono giudicati dallo sperimentatore come prova che il paziente ha una malattia o una condizione che non è adatta per il farmaco in studio (ad esempio, crisi epilettiche che richiedono un trattamento), o che interferirebbe con l'interpretazione dei risultati dello studio o che potrebbe mettere il paziente ad alto rischio.