Surufatinibin tehoa ja turvallisuutta sappitiesyöpäpotilailla arvioiva koe

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaat ovat täysin tietoisia tutkimuksesta, ja he allekirjoittavat vapaaehtoisesti tietoon perustuvan suostumuksen (ennen tutkimuksen erityismenettelyn toteuttamista);
2. 18-75 vuotta vanha (mukaan lukien);
3. Potilaat, joilla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu ei-leikkauskelvoton tai metastaattinen BTC, mukaan lukien intrahepaattinen kolangiokarsinooma (IHCC), ekstrahepaattinen kolangiokarsinooma (EHCC) ja sappirakon syöpä (GBC);

4. Potilaat ovat epäonnistuneet ensilinjan systeemisessä kemoterapiassa. Ensimmäisen linjan standardi systeeminen kemoterapia määritellään hoito-ohjelmaksi, jossa gemsitabiini yhdistetään platinapohjaiseen hoitoon. Ensilinjan tavanomaisen kemoterapian epäonnistumisen määrittelee etenevä sairaus hoidon aikana tai 6 kuukauden kuluessa viimeisestä hoidosta tai sietämätön toksisuus hoidon aikana.

   Huomautus: a. Ensilinjan lääkityksen aika on ≥ 1 yhdistelmäkemoterapiasykli; b. Neoadjuvantti- tai adjuvanttikemoterapia on sallittu alkuvaiheessa, ja sitä tulisi pitää epäonnistuneena ensimmäisen linjan systeemisenä kemoterapiana etenevän taudin hoidossa, jos etenevä sairaus/uusiutuminen tapahtuu neoadjuvantti-/adjuvanttihoidon aikana tai 6 kuukauden sisällä hoidon päättymisestä. ; c. Edellinen ensimmäisen linjan standardi kemoterapia ei sisällä pienimolekyylisiä angiogeneesin vastaisia ​​aineita tai monoklonaalisia vasta-aineita tai mitään kasvainimmuniteettiin liittyviä lääkkeitä;

5. ECOG-suorituskykytila ​​0 tai 1 (liite 1);
6. Maksan toiminta, jonka Child-Pugh-pistemäärä on < 7;
7. Vahvistetut mitattavissa olevat (tai arvioitavat) leesiot, jotka täyttävät RECIST 1.1:n vaatimukset;
8. Odotettu elossaoloaika ≥ 12 viikkoa;
9. Hedelmällisten mies- tai naispotilaiden tulee vapaaehtoisesti käyttää tehokkaita ehkäisymenetelmiä, kuten kaksoisesteehkäisyä, kondomeja, suun kautta otettavia tai injektoituja ehkäisyvälineitä ja kohdunsisäisiä välineitä tutkimusjakson aikana ja 90 päivän kuluessa viimeisestä tutkimuslääkkeen annoksesta. Kaikki naispotilaat katsotaan hedelmällisiksi, elleivät heillä ole ollut luonnollisia vaihdevuosia tai keinotekoisia vaihdevuosia tai sterilointia (kuten kohdunpoisto, molemminpuolinen adneksektomia tai munasarjasäteily).

Poissulkemiskriteerit:

1. Sai hyväksyttyä tai kehitteillä olevaa systeemistä syövän vastaista hoitoa, mukaan lukien kemoterapia, radikaali sädehoito, bioimmunoterapia, kohdennettu hoito ja perinteisillä kiinalaisilla lääkkeillä (jos perinteisen kiinalaisen lääketieteen ohjeissa on selkeät käyttöaiheet kasvainten torjuntaan) hoidon aikana potilas voidaan ottaa mukaan 1 viikon pesujakson jälkeen) 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista;
2. saanut systeemistä kemoterapiaa (neoadjuvantti- tai adjuvanttikemoterapiaa lukuun ottamatta niitä, jotka eivät ole epäonnistuneet 6 kuukauden kuluessa) kuin gemsitabiinia yhdistettynä platinapohjaiseen hoitoon (kuten fluorourasiilipohjaiseen kemoterapiaan) ennen satunnaistamista; tai saivat kasvainten vastaista immunoterapiaa, kuten PD-1- ja PD-L1-hoitoja;
3. saanut minkä tahansa leikkauksen tai invasiivisen hoidon/leikkauksen (lukuun ottamatta laskimokatetrointia, pistosta ja tyhjennystyötä jne.) 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista;
4. saanut suuria kirurgisia leikkauksia 60 päivän sisällä ennen satunnaistamista tai viiltoja, jotka eivät ole täysin parantuneet;
5. Sai paikallista kasvainten vastaista hoitoa, kuten maksavaltimon interventioembolisaatiota, maksametastaasien kryoablaatiota tai radiotaajuista ablaatiota 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista;

6. Potilaat, joilla on jokin seuraavista laboratorioarvojen poikkeavuuksista:

   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) < 1,5 × 109/l tai verihiutale (PLT) < 100 × 109/L tai hemoglobiini (Hb) < 90 g/l;
   • Kokonaisbilirubiini ≥ 1,5 × normaalin yläraja (ULN);
   • Maksametastaasien puuttuessa alaniinitransaminaasi (ALT) ja/tai aspartaattitransaminaasi (AST) ≥ 1,5 × ULN; maksametastaasien läsnä ollessa, ALT ja/tai AST ≥ 3 × ULN;
   • Seerumin kreatiniini ≥ 1,5 × ULN tai kreatiniinipuhdistuma < 50 ml/min (laskettu Cockcroft-Gault-kaavan mukaan liitteen 2 mukaisesti);
   • Rutiinivirtsan analyysi osoittaa virtsan proteiinia ≥ 2+ tai 24 tunnin virtsan proteiinia ≥ 1 g;
7. Hallitsematon pahanlaatuinen askites (askites, jota ei voida hallita diureeteilla tai pistoksilla tutkijan arvioiden mukaan);
8. Maksametastaasit, jotka muodostavat puolet tai enemmän maksan kokonaistilavuudesta tutkijan määrittämänä;
9. Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) > 1,5 tai aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) > 1,5 × ULN;
10. Tutkijan määrittämät kliinisesti merkittävät elektrolyyttihäiriöt;
11. Potilaat, joilla on lääkkeillä hallitsematon verenpaine, joka määritellään seuraavasti: systolinen verenpaine ≥ 140 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine ≥ 90 mmHg;
12. Potilaat, joilla on huonosti hallinnassa oleva diabetes mellitus (paastoverensokeri ≥ CTCAE-aste 2 säännöllisen hoidon jälkeen);
13. Potilaita, joilla on jokin sairaus tai tila, joka vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen, tai potilaita ei voida hoitaa lääkkeen suun kautta;
14. Potilaat, joilla on aktiivinen maha- ja pohjukaissuolihaava, haavainen paksusuolitulehdus ja muut maha-suolikanavan sairaudet, aktiivinen verenvuoto, joka johtuu leikkaamattomista kasvaimista, tai muut sairaudet, jotka voivat johtaa tutkijan arvioiden maha-suolikanavan verenvuotoon tai perforaatioon;
15. Jos sinulla on näyttöä tai historiasta ilmeinen verenvuototaipumus 3 kuukauden aikana ennen satunnaistamista (verenvuototilavuus > 30 ml 3 kuukauden aikana, verenvuoto, melena tai hematokeesia), hemoptyysi (> 5 ml tuoretta verta 4 viikon aikana) tai tromboembolia. viimeisten 12 kuukauden aikana (mukaan lukien aivohalvaus ja/tai ohimenevä iskeeminen kohtaus);
16. Kliinisesti merkittävien sydän- ja verisuonitautien yhteydessä, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: akuutti sydäninfarkti, vaikea/epästabiili angina pectoris tai sepelvaltimon ohitusleikkaus 6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista; kongestiivinen sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) asteikolla > 2; kammiorytmihäiriöt, jotka vaativat lääkitystä; ja vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50 %;
17. Muut pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen 5 viiden vuoden aikana, paitsi tyvisolu- tai okasolusyöpä, joka on hoidettu radikaalilla leikkauksella, tai kohdunkaulan karsinooma in situ;
18. Aktiivinen tai hallitsematon vakava infektio (≥ CTCAE-aste 2) 2 viikon sisällä ennen satunnaistamista;
19. Tunnettu ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) infektio;
20. Tunnettu kliinisesti merkittävien maksasairauksien historia, mukaan lukien virushepatiitti [hepatiitti B -viruksen (HBV) tunnetuille kantajille, aktiivisen HBV-infektion esiintyminen, eli positiivinen HBV-DNA (> 1 × 104 kopiota/ml tai > 2000 IU/ml) , on jätettävä pois; tunnettu C-hepatiittiviruksen (HCV) infektio positiivisella HCV-RNA:lla (> 1 × 103 kopiota/ml)] tai muu hepatiitti tai kirroosi;
21. Potilaat, joilla on metastaaseja keskushermostossa (CNS) tai aiempi etäpesäke aivoissa;
22. Mikä tahansa ratkaisematon toksisuus (> CTCAE-aste 1) aikaisemmasta syöpähoidosta, lukuun ottamatta oksaliplatiinin aiheuttamaa kaljuutta tai ≤ asteen 2 hermotoksisuutta;
23. Potilaat osallistuivat kliinisiin tutkimuksiin muilla tutkimuslääkkeillä, joita ei ole hyväksytty tai markkinoitu Kiinassa ja jotka saivat vastaavaa hoitoa 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista;
24. Raskaana olevat (positiivinen raskaustesti ennen annostelua) tai imettävät naiset;
25. Saatu verensiirtohoitoa, verituotteita ja hematopoieettisia tekijöitä, kuten albumiinia ja granulosyyttipesäkkeitä stimuloivaa tekijää (G-CSF) 14 päivän sisällä ennen satunnaistamista;
26. saanut brakyterapiaa (radioaktiivisten hiukkasten istutus) 60 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta;
27. Kaikki muut sairaudet, joilla on kliinisesti merkittäviä aineenvaihdunnan poikkeavuuksia, epänormaaleja fyysisiä havaintoja tai poikkeavia laboratoriolöydöksiä, jotka tutkija arvioi todisteeksi siitä, että potilaalla on sairaus tai tila, joka ei sovellu tutkimuslääkkeelle (esim. hoitoa vaativat epilepsiakohtaukset), tai jotka häiritsevät tutkimustulosten tulkintaa tai saattavat asettaa potilaan suureen riskiin.