Un ensayo que evalúa la eficacia y la seguridad de surufatinib en pacientes con carcinoma de las vías biliares

Criterios de inclusión:

1. Los pacientes están completamente informados sobre el estudio y firman voluntariamente el consentimiento informado (antes de la implementación de cualquier procedimiento específico para el ensayo);
2. 18-75 años (inclusive);
3. Pacientes con BTC irresecable o metastásico confirmado histológica o citológicamente, incluidos colangiocarcinoma intrahepático (IHCC), colangiocarcinoma extrahepático (EHCC) y cáncer de vesícula biliar (GBC);

4. Los pacientes no han respondido a la quimioterapia sistémica estándar de primera línea. Una quimioterapia sistémica estándar de primera línea se define como un régimen de gemcitabina combinado con una terapia basada en platino. El fracaso de una quimioterapia estándar de primera línea se define por enfermedad progresiva durante el tratamiento o dentro de los 6 meses posteriores al último tratamiento, o toxicidad intolerable durante el tratamiento.

   No hay té. El tiempo de medicación de primera línea es ≥ 1 ciclo de quimioterapia combinada; b. La quimioterapia neoadyuvante o adyuvante está permitida en la etapa inicial y se debe considerar fallida como quimioterapia sistémica de primera línea para la enfermedad progresiva si la enfermedad progresiva/recurrencia ocurre durante el curso de la terapia neoadyuvante/adyuvante o dentro de los 6 meses posteriores al final del tratamiento. ; C. La quimioterapia estándar de primera línea anterior no contiene agentes antiangiogénicos de pequeño peso molecular ni anticuerpos monoclonales, ni ningún fármaco relacionado con la inmunidad tumoral;

5. estado funcional ECOG de 0 o 1 (Anexo 1);
6. Función hepática con una puntuación de Child-Pugh modificada de < 7;
7. Lesiones medibles (o evaluables) confirmadas que cumplan con los requisitos de RECIST 1.1;
8. Supervivencia esperada de ≥ 12 semanas;
9. Los pacientes fértiles, hombres o mujeres, se ofrecerán como voluntarios para usar métodos anticonceptivos efectivos, como anticonceptivos de doble barrera, condones, anticonceptivos orales o inyectados y dispositivos intrauterinos, durante el período de estudio y dentro de los 90 días posteriores a la última dosis del fármaco en investigación. Todas las pacientes femeninas se considerarán fértiles a menos que hayan tenido menopausia natural, menopausia artificial o esterilización (como histerectomía, anexectomía bilateral o radiación ovárica).

Criterio de exclusión:

1. Recibió una terapia sistémica contra el cáncer que ha sido aprobada o está en desarrollo, incluida la quimioterapia, la radioterapia radical, la bioinmunoterapia, la terapia dirigida y el tratamiento con medicamentos tradicionales chinos (si las instrucciones de los medicamentos tradicionales chinos especifican indicaciones claras para el tratamiento antitumoral). terapia, el paciente puede inscribirse después de 1 semana de período de lavado), dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización;
2. Recibió una quimioterapia sistémica (quimioterapia neoadyuvante o adyuvante excepto aquellas que no han fallado dentro de los 6 meses) que no sea gemcitabina combinada con una terapia basada en platino (como la quimioterapia basada en fluorouracilo) antes de la aleatorización; o recibió una inmunoterapia antitumoral, como las terapias PD-1 y PD-L1;
3. Recibió cualquier cirugía o tratamiento/operación invasivo (excepto cateterismo venoso, punción y drenaje, etc.) dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización;
4. Recibió operaciones quirúrgicas importantes dentro de los 60 días anteriores a la aleatorización, o tiene incisiones que no han cicatrizado por completo;
5. Recibió una terapia antitumoral local, como embolización intervencionista de la arteria hepática, crioablación de metástasis hepáticas o ablación por radiofrecuencia dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización;

6. Pacientes con cualquiera de las siguientes anomalías de laboratorio:

   • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) < 1,5 × 109/L, o plaquetas (PLT) < 100 × 109/L, o hemoglobina (Hb) < 90 g/L;
   • Bilirrubina total ≥ 1,5 × Límite superior de la normalidad (LSN);
   • En ausencia de metástasis hepáticas, alanina transaminasa (ALT) y/o aspartato transaminasa (AST) ≥ 1,5 × LSN; en presencia de metástasis hepáticas, ALT y/o AST ≥ 3 × LSN;
   • Creatinina sérica ≥ 1,5 × LSN o aclaramiento de creatinina < 50 ml/min (calculado según la fórmula de Cockcroft-Gault, como se muestra en el Anexo 2);
   • El análisis de orina de rutina muestra proteína urinaria de ≥ 2+ o proteína urinaria de 24 horas de ≥ 1 g;
7. Ascitis maligna no controlada (ascitis que no se puede controlar con diuréticos o punción según lo juzgue el investigador);
8. Metástasis hepáticas que representen la mitad o más del volumen hepático total según lo determine el investigador;
9. Razón internacional normalizada (INR) > 1,5 o tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) > 1,5 × LSN;
10. Anomalías electrolíticas clínicamente significativas determinadas por el investigador;
11. Pacientes con hipertensión no controlable con medicamentos, definida como: presión arterial sistólica ≥ 140 mmHg y/o presión arterial diastólica ≥ 90 mmHg;
12. Pacientes con diabetes mellitus mal controlada (glucemia en ayunas ≥ CTCAE grado 2 después del tratamiento regular);
13. Pacientes con cualquier enfermedad o condición que afecte la absorción del fármaco, o pacientes que no puedan ser tratados mediante la administración oral del fármaco;
14. Pacientes con úlcera gástrica y duodenal activa, colitis ulcerosa y otras enfermedades gastrointestinales, hemorragia activa causada por tumores no extirpados u otras afecciones que puedan provocar hemorragia gastrointestinal o perforación a juicio del investigador;
15. Con evidencia o antecedentes de aparente tendencia al sangrado dentro de los 3 meses previos a la aleatorización (volumen de sangrado > 30 ml durante 3 meses, con hematemesis, melena o hematoquecia), hemoptisis (> 5 ml de sangre fresca durante 4 semanas) o antecedentes de tromboembolismo en los últimos 12 meses (incluyendo accidente cerebrovascular y/o ataque isquémico transitorio);
16. Con enfermedades cardiovasculares clínicamente significativas, que incluyen, entre otras: infarto agudo de miocardio, angina de pecho grave/inestable o injerto de derivación de arteria coronaria en los 6 meses anteriores a la aleatorización; insuficiencia cardiaca congestiva de grado > 2 de la New York Heart Association (NYHA); arritmias ventriculares que requieren medicación; y fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 50%;
17. Otros tumores malignos en los últimos 5 cinco años, excepto carcinoma de células basales o de células escamosas que haya sido tratado mediante operación radical o carcinoma in situ del cuello uterino;
18. Infección grave activa o no controlada (≥ CTCAE grado 2) en las 2 semanas anteriores a la aleatorización;
19. Infección conocida del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH);
20. Antecedentes conocidos de enfermedades hepáticas clínicamente significativas, incluida la hepatitis viral [para portadores conocidos del virus de la hepatitis B (VHB), la presencia de infección activa por VHB, es decir, ADN del VHB positivo (> 1 × 104 copias/mL o > 2000 UI/mL) , debe ser excluido; infección conocida del virus de la hepatitis C (VHC) con ARN del VHC positivo (> 1 × 103 copias/mL)], u otra hepatitis o cirrosis;
21. Pacientes con metástasis en el sistema nervioso central (SNC) o metástasis cerebral previa;
22. Cualquier toxicidad no resuelta (> CTCAE grado 1) de terapia anticancerígena previa, excluyendo alopecia o neurotoxicidad de ≤ grado 2 causada por oxaliplatino;
23. Los pacientes participaron en ensayos clínicos de otros medicamentos en investigación que no han sido aprobados o comercializados en China y recibieron el tratamiento correspondiente dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización;
24. Mujeres embarazadas (prueba de embarazo positiva antes de la dosificación) o mujeres en período de lactancia;
25. Recibió terapia de transfusión, hemoderivados y factores hematopoyéticos como albúmina y factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) dentro de los 14 días previos a la aleatorización;
26. Recibió braquiterapia (implantación de partículas radiactivas) dentro de los 60 días anteriores a la primera dosis;
27. Cualquier otra enfermedad con anomalías metabólicas clínicamente significativas, observaciones físicas anormales o hallazgos de laboratorio anormales, que el investigador juzgue como evidencia de que el paciente tiene una enfermedad o afección que no es adecuada para el fármaco del estudio (p. ej., ataques epilépticos que requieren tratamiento), o que interfiera con la interpretación de los resultados del estudio, o que pueda poner al paciente en un alto riesgo.