ルミナール B 乳癌における原発腫瘍 +/- デュルバルマブ、+/- オレクルマブに対する定位放射線療法と組み合わせたネオアジュバント化学療法: (Neo-CheckRay)

包含基準:

• 年齢 ≥ 18 歳
• 女性
• -ECOGパフォーマンスステータス≤1
• 体重≧35kg

• -エストロゲン受容体陽性である浸潤性乳房腺癌の組織学的診断、および更新された米国臨床腫瘍学会（ASCO）によるHER2陰性 - ローカルテストによる米国病理学者協会（CAP）のガイドライン - ER陽性は、免疫組織化学を有すると定義されています(IHC) 1% 以上および/または Allred スコア 3 以上

  • HER2 陰性は、IHC が 0 または 1+ で、ISH なし、または IHC 2+ および ISH 非増幅で比率が 2.0 未満であり、報告された場合、平均 HER2 コピー数 < 4 シグナル/細胞または ISH 非増幅で比率が少ないと定義されます2.0 未満で、報告されている場合、平均 HER2 コピー数 < 4 シグナル/細胞 [IHC なし];注: 3+ の IHC は、ISH の結果とは関係なく、常に HER2 陽性と見なされます。
• 組織サンプルを提供するために、新しい研究関連の生検を実施することに同意する
• 集中テストによると、Mammaprint ゲノムの高リスクスコアが確認されました。 Mammaprint は、増殖指数 Ki67 ≥ 15% または組織学グレード 3 のいずれかの管腔 B 乳房腫瘍に対してのみ検査されます。 (検査はスクリーニング期間中に実施する必要があります)。マンマプリント検査で評価できない結果が返された場合、または技術的に不可能な場合は、スポンサーにできるだけ早く連絡して、関係する患者の包含について話し合う必要があります。 いくつかの特定の病状および乳癌疾患の特徴の下で、スポンサーの医療チームは、サイトが患者のスクリーニングプロセスを継続することを受け入れることができます. 登録された患者のうち、評価できないマンマプリント結果の最大 5% があります。

• 腫瘍サイズ:

  -被験者がcN0の場合：MRI画像で決定された腫瘍サイズが2cm以上。

  • 被験者がcN1、cN2、またはcN3の場合：MRI画像による腫瘍サイズ≧1.5cm。
• 多巣性、多中心性の片側性または両側性乳房腺癌腫瘍は、すべての病巣が局所試験に従ってER + / HER2-であり、すべての病巣が定義された線量制限内でSBRT治療を受けることができる場合に許可されます。 両側性、多病巣性または多中心性疾患の場合、治療前の生検のために選択される部位は、適格基準を満たす最大の測定可能な疾患の部位に対応する必要があります。 腫瘍生検部位の位置（側性、象限、乳頭からの位置、および生検を導くための画像モダリティのタイプ）を収集する必要があります。
• -血清妊娠検査（出産の可能性のある被験者の場合）試験投与の最初の投与前の2週間以内に陰性。
• -出産の可能性のある女性は、スクリーニング期間中、研究中、および研究治療の最後の投与から少なくとも12か月間、1つの非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。 この期間中、女性被験者の男性パートナーにも男性用コンドームと殺精子剤を使用することを強くお勧めします。

• 以下に定義する適切な骨髄機能：

  -絶対好中球数≥1500 / µL、つまり1.5x10 ^ 9 / L

  -ヘモグロビン≧9.0g/dL

  - 血小板 ≥100000/µL、つまり 100x10^9/L

• 以下に定義する適切な肝機能：

  • -血清総ビリルビン≤1.5 x ULN。 -既知のギルバート症候群の場合、≤ 3 x UNL が許可されます
  • AST (SGOT) ≤ 3.0 x ULN
  • ALT (SGPT) ≤ 3.0 x ULN

• 以下に定義する適切な腎機能：

  • クレアチニン ≤ 1.5 x UNL または eGFR ≥ 40ml/分/1.73m²

• 以下に定義する適切な凝固機能：

  • -国際正規化比（INR）≤1.5 x ULN（ただし、INRおよび活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）が抗凝固剤の使用目的の治療範囲内である限り、被験者が抗凝固療法を受けていない場合）
• -無作為化前の21日以内に必要なすべてのスクリーニング手順を完了する。
• 免疫モニタリングおよびトランスレーショナル研究活動のために組織および血液サンプルを提供する意欲
• -左心室駆出率（LVEF）≧50%。 定期的に行われるLVEFは、スクリーニング開始前の6か月以内に行われた場合に受け入れられます。
• -署名されたインフォームドコンセントフォーム（ICF）は、研究に関連する手順の前に取得されます。

フェーズ II のみの選択基準 (すべてのフェーズ II 被験者):

• 中心的な PD-L1 IHC 評価のために提供された腫瘍サンプル。 （スクリーニング期間中に行われたテスト）。

フランスのみに適用される包含基準 (すべての安全慣らし運転およびフェーズ II の対象):

• フランスの社会保障制度に加入している (フランスで治療を受けた被験者にのみ適用)

除外基準:

• 妊娠中および/または授乳中の女性。
• -重大な医学的、神経精神医学的、薬物乱用または外科的状態を現在治療によって制御されていない被験者、主任研究員の意見では、研究の完了を妨げる可能性があります。
• 炎症性乳がんを含むTNMステージcT4乳がん
• 遠隔転移の存在
• -パクリタキセル、ドキソルビシンまたはシクロホスファミドによる治療の禁忌、または試験された物質または賦形剤に対する既知のアレルギー（例：化学療法または免疫療法製剤）。 -アセトアミノフェン/パラセタモール、ジフェンヒドラミンまたは同等の抗ヒスタミン薬に対する既知の感受性を持つ被験者の禁忌（これは、オレクルマブによる治療の禁忌です）。
• 毛細血管拡張性運動失調症（A-T）、ナイメーヘン破壊症候群（NBS）、ファンコニ貧血などのDNA修復障害に関連するまれな遺伝性疾患など、放射線療法による治療の禁忌が以前に知られていました。
• -活動性または以前に記録された自己免疫疾患（炎症性腸疾患、セリアック病、ウェグナー肉芽腫症を含む）過去3年以内。 注: 小児アトピーまたは喘息、白斑、脱毛症、バセドウ病、橋本甲状腺炎、または全身治療を必要としない乾癬の被験者 (過去 2 年以内) は除外されません。
• -過去5年以内に活動していた以前の悪性腫瘍は、治癒したと考えられている限局性癌を除き、研究者の意見では再発のリスクが低い。 例には、基底細胞または扁平上皮皮膚がん、表在性膀胱がん、または子宮頸部または乳房の上皮内がんが含まれます
• -既知の病歴、または活動性の非感染性肺炎の証拠。

• 以下を含むアクティブな感染:

  • 結核（TB）（病歴、身体診察およびX線所見を含む臨床評価、および現地の慣行に沿った結核検査）
  • B型肝炎（既知の陽性HBV表面抗原（HBsAg）結果）。 -過去または解決されたHBV感染（B型肝炎コア抗体[抗HBc]の存在およびHBsAgの欠如として定義される）を有する被験者は適格です。
  • C型肝炎 C型肝炎（HCV）抗体が陽性の被験者は、HCV RNAのポリメラーゼ連鎖反応が陰性である場合にのみ適格です。
• -ニューヨーク心臓協会の心疾患（クラスII以上）、心筋梗塞、一過性脳虚血発作、または過去3か月以内の脳卒中、不安定性不整脈、および/または不安定狭心症などの重大な心血管疾患
• -現在の全身抗凝固療法を必要とする病状、または先天性凝固亢進状態の病歴。 1日あたり325 mg未満の用量でアスピリンを服用している被験者は、プロトロンビン時間が制度上の正常範囲内であれば適格です。 ポートメンテナンスのための局所抗凝固剤の使用は許可されています。
• -試験治療（オレクルマブ）の予定された最初の投与前の過去12か月間に静脈血栓症の病歴がある被験者。
• 糖尿病 1 型またはコントロール不良の 2 型糖尿病で、スクリーニング ヘモグロビン A1C ≧ 8 % または空腹時血糖 ≧ 160 mg/dL (または 8.8 mmol/L) として定義
• -研究療法の計画開始から30日以内の生（弱毒化）ワクチン。
• -以前の全身免疫抑制薬（コルチコステロイドを除く） 研究療法の開始予定から30日以内。
• -同側乳房への以前の放射線療法。
• -腫瘍ワクチン、サイトカイン、抗CTLA4、デュルバルマブを含むPD-1 / PD-L1、遮断または類似の薬剤を含む以前の免疫療法。
• 他の治験薬の併用
• -脱毛症、白斑、および選択基準で定義された検査値を除く、以前の抗がん療法による未解決の毒性NCI CTCAEグレード2以上。 グレード2以上の神経障害を有する被験者は、治験担当医と相談した後、ケースバイケースで評価されます。 デュルバルマブまたはオレクルマブによる治療によって悪化することが合理的に予想されない不可逆的な毒性を持つ被験者は、治験担当医師との相談後にのみ含めることができます。
• 進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全、制御不能な高血圧、不安定狭心症、心不整脈、間質性肺疾患、下痢に関連する深刻な慢性胃腸疾患、または精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御不能な併発疾患。研究要件の遵守を制限する、有害事象を引き起こすリスクを大幅に高める、または被験者が書面によるインフォームドコンセントを与える能力を損なう。
• -試験の結果を混乱させる可能性のある状態、治療、または検査室の異常の履歴または現在の証拠、試験の全期間中の被験者の参加を妨げる、または参加する被験者の最善の利益にはなりません。担当研究者の意見。
• 以前の臓器移植
• 尿流出障害のある被験者

フランスのみに適用される除外基準

• CSP の第 L.1121-6 条に基づく脆弱な人物、法的保護措置の対象となる成人、または CSP の第 L.1121-8 条に基づく同意を表明できない成人。