Neoadjuvanttikemoterapia yhdistettynä stereotaktiseen kehon sädehoitoon primaariseen kasvaimeen +/- Durvalumabi, +/- Oleklumabi Luminaal B -rintasyövässä: (Neo-CheckRay)

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä ≥ 18 vuotta vanha
• Nainen
• ECOG-suorituskykytila ​​≤ 1
• Paino ≥ 35 kg

• Histologinen diagnoosi invasiivisesta rintaadenokarsinoomasta, joka on estrogeenireseptoripositiivinen ja HER2-negatiivinen American Society of Clinical Oncology (ASCO) - College of American Pathologists (CAP) -ohjeiden mukaisesti paikallisten testausten mukaan - ER-positiivinen määritellään immunohistokemiallisena. (IHC) 1 % tai enemmän ja/tai Allred-pistemäärä 3 tai enemmän

  • HER2-negatiivinen määritellään IHC:ksi 0 tai 1+ ilman ISH:ta TAI IHC 2+:a ja ISH:ta ei-amplifioitu suhteella alle 2,0 ja jos raportoitu, keskimääräinen HER2-kopioluku < 4 signaalia/solu TAI ISH ei-amplifioitu ja suhde pienempi. kuin 2,0 ja jos raportoitu, keskimääräinen HER2-kopioluku < 4 signaalia/solu [ilman IHC:tä]; Huomautus: IHC:tä 3+ pidetään aina HER2-positiivisena ISH-tuloksesta riippumatta.
• Sopimus uusien tutkimukseen liittyvien biopsioiden suorittamisesta kudosnäytteiden toimittamiseksi
• Vahvistettu Mammaprintin genominen korkea riskipiste keskitetyn testauksen mukaan. Mammaprint testataan vain luminaalisten B-rintakasvainten varalta, joiden proliferaatioindeksi Ki67 on ≥ 15 %, tai histologisen asteen 3 kasvaimia. (Testaus suoritetaan seulontajakson aikana). Mikäli MammaPrint-testi antaa arvoamattoman tuloksen tai se on teknisesti mahdotonta, toimeksiantajaan tulee ottaa yhteyttä mahdollisimman pian keskustellakseen potilaan mukaan ottamisesta. Joissakin erityisissä lääketieteellisissä olosuhteissa ja rintasyövän taudin ominaispiirteissä sponsorin lääketieteellinen tiimi voi hyväksyä, että sivusto jatkaa potilaan seulontaprosessia. Ilmoittautuneiden potilaiden joukossa on enintään 5 % arvottomia Mammaprint-tuloksia.

• Kasvaimen koko:

  - Jos kohde on cN0: kasvaimen koko ≥ 2 cm, määritettynä MRI-kuvauksella.

  • Jos kohde on cN1, cN2 tai cN3: kasvaimen koko ≥ 1,5 cm määritettynä MRI-kuvauksella.
• Multifokaaliset, monikeskiset unilateraaliset rintaadenokarsinoomakasvaimet ovat sallittuja edellyttäen, että kaikki pesäkkeet ovat paikallisten testausten mukaan ER+/HER2- ja kaikki pesäkkeet voivat saada SBRT-hoitoa määriteltyjen annosrajoitusten puitteissa. Kahdenvälisen, multifokaalisen tai monikeskisen taudin tapauksessa hoitoa edeltävälle biopsialle valitun paikan tulee vastata suurimman mitattavissa olevan sairauden kohtaa, joka täyttää kelpoisuusvaatimukset. Tuumoribiopsiakohdan sijainti (lateraliteetti, kvadrantti, sijainti nännistä ja biopsiaa ohjaavan kuvantamismenetelmän tyyppi) tulee kerätä.
• Seerumin raskaustesti (hedelmällisessä iässä oleville koehenkilöille) negatiivinen 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimusannosta.
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään yhtä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää seulontajakson aikana, tutkimuksen aikana ja vähintään 12 kuukautta viimeisen tutkimushoidon jälkeen. on erittäin suositeltavaa, että naisen miespuolinen kumppani käyttää myös mieskondomia ja siittiöiden torjunta-ainetta koko tämän ajan.

• Riittävä luuytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

  - Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1500/µL, eli 1,5x10^9/l

  - Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl

  - Verihiutaleet ≥100000/µL, eli 100x10^9/l

• Riittävä maksan toiminta, kuten alla on määritelty:

  • Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN. Jos Gilbertin oireyhtymä tunnetaan, ≤ 3 x UNL sallitaan
  • AST (SGOT) ≤ 3,0 x ULN
  • ALT (SGPT) ≤ 3,0 x ULN

• Riittävä munuaisten toiminta, kuten alla on määritelty:

  • Kreatiniini ≤ 1,5 x UNL tai eGFR ≥ 40 ml/min/1,73 m²

• Riittävä koagulanttitoiminto, kuten alla on määritelty:

  • Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 x ULN, ellei koehenkilö saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin INR ja aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ovat terapeuttisella alueella antikoagulanttien käyttötarkoituksessa
• Kaikki tarvittavat seulontatoimenpiteet on suoritettu 21 päivän sisällä ennen satunnaistamista.
• Halukkuus toimittaa kudos- ja verinäytteitä immuunivalvontaa ja translaatiotutkimusta varten
• Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 50 %. Rutiininomaisesti suoritettu LVEF hyväksytään, jos se tehdään 6 kuukauden sisällä ennen seulonnan alkua.
• Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake (ICF), joka on hankittu ennen mitä tahansa tutkimukseen liittyvää menettelyä.

Vain vaiheen II mukaanottokriteeri (kaikki vaiheen II kohteet):

• Kasvainnäyte keskitettyä PD-L1 IHC -arviointia varten. (Testaus tehty seulontajakson aikana).

Sisällyskriteeri koskee vain RANSKAa (kaikki turvaajo ja vaiheen II aihe):

• Liittynyt Ranskan sosiaaliturvajärjestelmään (koskee vain Ranskassa hoidettuja koehenkilöitä)

Poissulkemiskriteerit:

• Raskaana olevat ja/tai imettävät naiset.
• Kohde, jolla on merkittävä lääketieteellinen, neuropsykiatrinen, päihteiden väärinkäyttö tai kirurginen tila, joka tällä hetkellä ei ole hoidon hallinnassa ja joka voi päätutkijan mielestä häiritä tutkimuksen loppuun saattamista.
• TNM-vaiheen cT4-rintasyöpä, mukaan lukien tulehduksellinen rintasyöpä
• Kaikkien kaukaisten etäpesäkkeiden esiintyminen
• Paklitakselin, doksorubisiinin tai syklofosfamidin hoidon vasta-aihe tai tunnettu allergia jollekin testatulle aineelle tai apuaineille (esim. kemoterapia- tai immunoterapiavalmisteet). Vasta-aihe henkilöille, joiden tiedetään olevan herkkiä asetaminofeenille/parasetamolille, difenhydramiinille tai vastaavalle antihistamiinille (tämä on oleklumabihoidon vasta-aihe).
• Aikaisemmin tunnettu sädehoidon vasta-aihe, kuten harvinaiset geneettiset sairaudet, jotka liittyvät DNA:n korjaushäiriöihin, kuten ataksia-telangiektasia (A-T), Nijmegen Breakage Syndrome (NBS) ja Fanconi-anemia.
• Aktiivinen tai aiemmin dokumentoitu autoimmuunisairaus (mukaan lukien tulehduksellinen suolistosairaus, keliakia, Wegnerin granulomatoosi) viimeisen 3 vuoden aikana. HUOMAA: Potilaita, joilla on lapsuuden atopia tai astma, vitiligo, hiustenlähtö, Graven tauti, Hashimoton kilpirauhastulehdus tai psoriaasi, joka ei vaadi systeemistä hoitoa (viimeisten 2 vuoden aikana), ei suljeta pois.
• Aiempi pahanlaatuinen kasvain, joka on ollut aktiivinen viimeisen 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta paikallisia syöpiä, joiden katsotaan parantuneen ja joiden uusiutumisriski on tutkijan mielestä pieni. Esimerkkejä ovat tyvi- tai levyepiteelisyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä tai kohdunkaulan tai rintasyöpä in situ
• Tiedossa oleva aktiivinen, ei-tarttuva keuhkokuume tai näyttöä siitä.

• Aktiivinen infektio, mukaan lukien:

  • Tuberkuloosi (TB) (kliininen arviointi, joka sisältää kliinisen historian, fyysisen tutkimuksen ja radiografiset löydökset sekä tuberkuloositestin paikallisen käytännön mukaisesti)
  • Hepatiitti B (tunnettu positiivinen HBV-pinta-antigeenin (HBsAg) tulos). Potilaat, joilla on aiemmin ollut tai parantunut HBV-infektio (määritelty B-hepatiitti-ydinvasta-aineen [anti-HBc] ja HBsAg:n puuttumisena), ovat kelvollisia.
  • Hepatiitti C. Hepatiitti C (HCV) -vasta-ainepositiiviset henkilöt ovat kelvollisia vain, jos polymeraasiketjureaktio on negatiivinen HCV RNA:n suhteen.
• Merkittävät sydän- ja verisuonisairaudet, kuten New York Heart Associationin sydänsairaus (luokka II tai suurempi), sydäninfarkti, ohimenevä iskeeminen kohtaus tai aivohalvaus viimeisen kolmen kuukauden aikana, epästabiilit rytmihäiriöt ja/tai epästabiili angina pectoris
• Lääketieteellinen tila, joka vaatii nykyistä systeemistä antikoagulaatiota, tai synnynnäinen hyperkoaguloituva tila. Potilaat, jotka ottavat aspiriinia annoksilla < 325 mg päivässä, ovat kelvollisia edellyttäen, että protrombiiniaika on laitoksen normaalin rajoissa. Paikallisten antikoagulanttien käyttö sataman kunnossapitoon on sallittua.
• Koehenkilöt, joilla on ollut laskimotromboosi viimeisten 12 kuukauden aikana ennen suunniteltua ensimmäistä tutkimushoitoannosta (oleklumabi).
• Diabetes mellitus Tyypin 1 tai huonosti hallinnassa oleva tyypin 2 diabetes, joka määritellään seulonta hemoglobiini A1C ≥ 8 % tai paastoplasman glukoosi ≥ 160 mg/dl (tai 8,8 mmol/L)
• Mikä tahansa elävä (heikennetty) rokote 30 päivän kuluessa suunnitellusta tutkimushoidon aloittamisesta.
• Aikaisempi systeeminen immunosuppressiivinen lääkitys (lukuun ottamatta kortikosteroideja) 30 päivän kuluessa suunnitellusta tutkimushoidon aloittamisesta.
• Aiempi sädehoito ipsilateraaliseen rintaan.
• Aikaisempi immunoterapia, mukaan lukien kasvainrokote, sytokiini, anti-CTLA4, PD-1/PD-L1, mukaan lukien durvalumabi, salpaus tai vastaavat aineet.
• Muiden tutkimuslääkkeiden samanaikainen käyttö
• Mikä tahansa ratkaisematon toksisuus NCI CTCAE Grade ≥2 aikaisemmasta syöpähoidosta, lukuun ottamatta hiustenlähtöä, vitiligoa ja sisällyttämiskriteereissä määriteltyjä laboratorioarvoja. Koehenkilöt, joilla on asteen ≥2 neuropatia, arvioidaan tapauskohtaisesti tutkimuslääkärin kanssa kuultuaan. Koehenkilöt, joilla on palautumatonta toksisuutta, jonka ei kohtuudella odoteta pahentavan durvalumabi- tai oleklumabihoidon seurauksena, voidaan ottaa mukaan vain tutkimuslääkärin kanssa kuultuaan.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, hallitsematon verenpainetauti, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, interstitiaalinen keuhkosairaus, vakavat krooniset maha-suolikanavan sairaudet, jotka liittyvät ripuliin tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaa tutkimusvaatimuksen noudattamista, lisää merkittävästi haittavaikutusten riskiä tai vaarantaa tutkittavan kyvyn antaa kirjallinen tietoinen suostumus.
• Aiemmat tai nykyiset todisteet kaikista tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuuksista, jotka voivat sekoittaa tutkimuksen tuloksia, häiritä koehenkilön osallistumista tutkimuksen koko keston ajan tai jotka eivät ole tutkittavan edun mukaisia ​​osallistua tutkimukseen. hoitavan tutkijan mielipide.
• Aikaisempi elinsiirto
• Potilaat, joilla on virtsan ulosvirtauksen esteitä

Poissulkemiskriteeri koskee vain RANSKAa

• CSP:n artiklan L.1121-6 mukaiset haavoittuvassa asemassa olevat henkilöt, aikuiset, jotka ovat oikeusturvatoimenpiteen kohteena tai jotka eivät voi ilmaista suostumustaan ​​CSP:n artiklan L.1121-8 mukaisesti.