Luminal B 유방암에서 원발성 종양 +/- Durvalumab, +/- Oleclumab에 대한 정위 체부 방사선 요법과 결합된 신 보조 화학 요법: (Neo-CheckRay)

포함 기준:

• 연령 ≥ 18세
• 여성
• ECOG 수행 상태 ≤ 1
• 무게 ≥ 35kg

• 업데이트된 미국임상종양학회(ASCO) - 미국병리학회(CAP) 지침에 따라 에스트로겐 수용체 양성이고 HER2 음성인 침윤성 유방 선암종의 조직학적 진단 -ER 양성은 면역조직화학 검사를 받은 것으로 정의됩니다. (IHC) 1% 이상 및/또는 Allred 점수 3 이상

  • HER2 음성은 ISH가 없는 0 또는 1+의 IHC 또는 IHC 2+ 및 2.0 미만의 비율로 증폭되지 않은 ISH를 갖는 것으로 정의되며, 보고된 경우 평균 HER2 카피 수 < 4 신호/세포 또는 비율이 더 적은 ISH가 증폭되지 않은 것으로 정의됩니다. 2.0 미만이고 보고된 경우, 평균 HER2 카피 수 < 4 신호/세포[IHC 없음]; 참고: 3+의 IHC는 ISH 결과와 독립적으로 항상 HER2 양성으로 간주됩니다.
• 조직 샘플을 제공하기 위해 새로운 연구 관련 생검을 수행하기로 계약
• 중앙 집중식 테스트에 따른 Mammaprint 게놈 고위험 점수 확인. Mammaprint는 Proliferation Index Ki67 ≥ 15% 또는 조직학 등급 3 종양이 있는 내강 B 유방 종양에 대해서만 테스트됩니다. (검사는 선별검사 기간에 실시). MammaPrint 검사가 평가할 수 없는 결과를 반환하거나 기술적으로 불가능한 경우, 해당 환자의 포함을 논의하기 위해 가능한 한 빨리 의뢰자에게 연락해야 합니다. 일부 특정 의학적 상태 및 유방암 질병 특성에 따라 스폰서의 의료팀은 사이트가 환자의 선별 과정을 계속하는 것을 받아들일 수 있습니다. 등록된 환자 중 평가할 수 없는 Mammaprint 결과의 최대 5%가 있습니다.

• 종양 크기:

  - 대상이 cN0인 경우: MRI 영상으로 결정된 종양 크기 ≥ 2 cm.

  • 대상이 cN1, cN2 또는 cN3인 경우: MRI 영상으로 결정된 종양 크기 ≥ 1.5 cm.
• 다초점, 다심성 일측성 또는 양측성 유방 선암종 종양은 모든 병소가 국소 검사에 따라 ER+/HER2-이고 모든 병소가 정의된 선량 제약 내에서 SBRT 치료를 받을 수 있는 경우 허용됩니다. 양측성, 다발성 또는 다심성 질환의 경우, 치료 전 생검을 위해 선택된 부위는 적격성 기준을 충족하는 가장 큰 측정 가능한 질환 부위와 일치해야 합니다. 종양 생검 부위의 위치(측면, 사분면, 유두로부터의 위치 및 생검을 안내하기 위한 영상 형식)를 수집해야 합니다.
• 연구 투여의 첫 투여 전 2주 이내에 음성인 혈청 임신 테스트(가임 대상체에 대한).
• 가임 여성은 스크리닝 기간 동안, 연구 과정 동안 및 연구 치료제의 마지막 투여 후 최소 12개월 동안 1가지 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성 피험자의 남성 파트너도 이 기간 동안 남성 콘돔과 살정제를 함께 사용하는 것이 좋습니다.

• 아래에 정의된 적절한 골수 기능:

  - 절대 호중구 수 ≥1500/µL, 즉 1.5x10^9/L

  - 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL

  - 혈소판 ≥100000/µL, 즉 100x10^9/L

• 아래에 정의된 적절한 간 기능:

  • 혈청 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN. 길버트 증후군이 알려진 경우 ≤ 3 x UNL 허용
  • AST(SGOT) ≤ 3.0 x ULN
  • 대체(SGPT) ≤ 3.0 x ULN

• 아래에 정의된 적절한 신장 기능:

  • 크레아티닌 ≤ 1.5 x UNL 또는 eGFR ≥ 40ml/min/1.73m²

• 아래에 정의된 적절한 응고제 기능:

  • 국제 정상화 비율(INR) ≤ 1.5 x ULN, INR 및 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT)이 의도된 항응고제 사용의 치료 범위 내에 있는 한 피험자가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한
• 무작위 배정 전 21일 이내에 필요한 모든 선별 절차 완료.
• 면역 모니터링 및 중개 연구 활동을 위한 조직 및 혈액 샘플 제공 의향
• 좌심실 박출률(LVEF) ≥ 50%. 일상적으로 수행되는 LVEF는 스크리닝 시작 전 6개월 이내에 수행된 경우 허용됩니다.
• 연구 관련 절차 이전에 입수한 서명된 사전 동의서(ICF).

2상 전용 포함 기준(모든 2상 피험자):

• 중앙 PD-L1 IHC 평가를 위해 제공된 종양 샘플. (심사 기간 동안 실시한 테스트).

프랑스에만 적용되는 포함 기준(모든 안전 도입 및 2상 대상):

• 프랑스 사회보장제도 소속(프랑스에서 치료받는 과목에 한함)

제외 기준:

• 임산부 및/또는 수유부.
• 중요한 의학적, 신경 정신과적, 약물 남용 또는 외과적 상태를 가진 피험자로서, 현재 치료에 의해 통제되지 않고, 주임 연구원의 의견으로는 연구 완료를 방해할 수 있습니다.
• 염증성 유방암을 포함한 TNM 병기 cT4 유방암
• 원격 전이의 존재
• 파클리탁셀, 독소루비신 또는 시클로포스파마이드에 의한 치료에 대한 금기 사항, 또는 테스트된 물질 또는 부형제(예: 화학 요법 또는 면역 요법 제형)에 대한 알려진 알레르기. 아세트아미노펜/파라세타몰, 디펜히드라민 또는 이에 상응하는 항히스타민제에 대해 알려진 민감성이 있는 피험자에 대한 금기 사항(이는 올레클루맙 치료에 대한 금기 사항임).
• Ataxia-telangiectasia (AT), Nijmegen Breakage Syndrome (NBS) 및 Fanconi 빈혈과 같은 DNA 복구 장애와 관련된 희귀 유전 장애와 같은 방사선 요법에 의한 치료에 대해 이전에 알려진 금기 사항.
• 지난 3년 이내에 활동성 또는 이전에 기록된 자가면역 질환(염증성 장 질환, 셀리악병, 베그너 육아종증 포함). 참고: 소아 아토피 또는 천식, 백반증, 탈모증, 그레이브스병, 하시모토 갑상선염 또는 전신 치료가 필요하지 않은 건선(과거 2년 이내)이 있는 피험자는 제외되지 않습니다.
• 이전 5년 이내에 활성화된 이전 악성 종양, 완치된 것으로 간주되고 연구자의 의견에 따라 재발 위험이 낮은 국소 암 제외. 예를 들면 기저 또는 편평 세포 피부암, 표재성 방광암 또는 자궁경부 또는 유방의 상피내암종이 있습니다.
• 활동성 비감염성 폐렴의 알려진 병력 또는 증거.

• 다음을 포함한 활성 감염:

  • 결핵(TB)(임상 병력, 신체 검사 및 방사선 소견, 현지 관행에 따른 결핵 검사를 포함하는 임상 평가)
  • B형 간염(알려진 양성 HBV 표면 항원(HBsAg) 결과). 과거 또는 해결된 HBV 감염(B형 간염 코어 항체[anti-HBc]의 존재 및 HBsAg의 부재로 정의됨)이 있는 피험자가 적합합니다.
  • C형 간염. C형 간염(HCV) 항체에 대해 양성인 피험자는 중합효소 연쇄 반응이 HCV RNA에 대해 음성인 경우에만 자격이 있습니다.
• 최근 3개월 이내 New York Heart Association 심장 질환(Class II 이상), 심근 경색, 일과성 허혈 발작 또는 뇌졸중과 같은 중대한 심혈관 질환, 불안정 부정맥 및/또는 불안정 협심증
• 현재 전신 항응고가 필요한 의학적 상태 또는 선천성 과응고 상태의 병력. 하루에 325mg 미만의 용량으로 아스피린을 복용하는 피험자는 프로트롬빈 시간이 제도적 정상 범위 내에 있는 경우 적합합니다. 항만 유지를 위한 국소 항응고제의 사용은 허용됩니다.
• 연구 치료(oleclumab)의 예정된 첫 번째 투여 전 지난 12개월 동안 정맥 혈전증 병력이 있는 피험자.
• 선별 헤모글로빈 A1C ≥ 8% 또는 공복 혈장 포도당 ≥ 160mg/dL(또는 8.8mmol/L)로 정의되는 제1형 당뇨병 또는 잘 조절되지 않는 제2형 당뇨병
• 계획된 연구 요법 시작 30일 이내의 모든 생(약독화) 백신.
• 계획된 연구 요법 시작 30일 이내의 이전 전신 면역억제제(코르티코스테로이드 제외).
• 동측 유방에 대한 이전 방사선 요법.
• 종양 백신, 사이토카인, 항-CTLA4, PD-1/PD-L1(더발루맙 포함), 차단제 또는 유사 제제를 포함한 사전 면역요법.
• 다른 시험용 약물의 병용
• 탈모증, 백반증 및 포함 기준에 정의된 실험실 값을 제외하고 이전 항암 요법에서 해결되지 않은 모든 독성 NCI CTCAE 등급 ≥2. 등급 ≥2 신경병증이 있는 피험자는 연구 의사와 상의한 후 사례별로 평가할 것입니다. durvalumab 또는 oleclumab을 사용한 치료로 악화될 것으로 합리적으로 예상되지 않는 비가역적 독성이 있는 피험자는 연구 의사와 상의한 후에만 포함될 수 있습니다.
• 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 조절되지 않는 고혈압, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 간질성 폐 질환, 설사와 관련된 심각한 만성 위장 상태 또는 연구 요건 준수를 제한하거나, AE 발생 위험을 실질적으로 증가시키거나, 피험자가 서면 동의서를 제공할 수 있는 능력을 손상시킬 수 있습니다.
• 임상시험 결과를 혼란스럽게 만들거나, 임상시험 전체 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나, 피험자가 참여하는 데 최선의 이익이 되지 않을 수 있는 모든 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거 치료 조사관의 의견.
• 이전 장기 이식
• 소변 유출 장애가 있는 피험자

프랑스에만 적용되는 제외 기준

• CSP L.1121-6 조항에 따른 취약한 사람, CSP L.1121-8 조항에 따라 법적 보호 조치의 대상이거나 동의를 표현할 수 없는 성인.