Neo-adjuvant kjemoterapi kombinert med stereootaktisk kroppsstrålebehandling til primærtumor +/- Durvalumab, +/- Oleclumab ved Luminal B brystkreft: (Neo-CheckRay)

Inklusjonskriterier:

• Alder ≥ 18 år gammel
• Hunn
• ECOG-ytelsesstatus ≤ 1
• Vekt ≥ 35 kg

• Histologisk diagnose av invasiv brystadenokarsinom som er østrogenreseptorpositiv og HER2-negativ i henhold til den oppdaterte American Society of Clinical Oncology (ASCO) - College of American Pathologists (CAP) retningslinjer i henhold til lokal testing -ER-positiv er definert som å ha en immunhistokjemi (IHC) på 1 % eller mer og/eller og Allred-score på 3 eller mer

  • HER2 negativ er definert som å ha en IHC på 0 eller 1+ uten ISH ELLER IHC 2+ og ISH ikke-amplifisert med ratio mindre enn 2,0 og hvis rapportert, gjennomsnittlig HER2 kopiantall < 4 signaler/celler ELLER ISH ikke-amplifisert med ratio mindre enn 2,0 og hvis rapportert, gjennomsnittlig HER2 kopiantall < 4 signaler/celler [uten IHC]; merk: en IHC på 3+ regnes alltid som HER2-positiv, uavhengig av ISH-resultatet.
• Avtale om å utføre nye studierelaterte biopsier for å gi vevsprøver
• Bekreftet Mammaprint genomisk høyrisikoscore i henhold til sentralisert testing. Mammaprint vil kun bli testet for luminale B-brystsvulster med enten proliferasjonsindeks Ki67 ≥ 15 % eller histologigrad 3-svulster. (Testing skal gjøres i løpet av screeningsperioden). I tilfelle MammaPrint-testen gir et uevaluerbart resultat eller er teknisk umulig, bør sponsor kontaktes så snart som mulig for å diskutere inkludering av den aktuelle pasienten. Under noen spesifikke medisinske tilstander og kjennetegn ved brystkreftsykdom, kan sponsorens medisinske team godta at nettstedet fortsetter screeningsprosessen til pasienten. Det vil være maksimalt 5 % av ikke-evaluerbare Mammaprint-resultater blant påmeldte pasienter.

• Svulststørrelse:

  - Hvis forsøkspersonen er cN0: tumorstørrelse ≥ 2 cm, bestemt ved MR-avbildning.

  • Hvis forsøkspersonen er cN1, cN2 eller cN3: tumorstørrelse ≥ 1,5 cm, bestemt ved MR-avbildning.
• Multifokale, multisentriske unilaterale eller bilaterale brystadenokarsinomsvulster er tillatt forutsatt at alle foci er ER+/HER2- i henhold til lokal testing og alle foci er i stand til å motta SBRT-behandling innenfor de definerte dosimetriske begrensningene. For bilateral, multifokal eller multisentrisk sykdom, bør stedet valgt for biopsi før behandling tilsvare stedet for den største målbare sykdommen som oppfyller kvalifikasjonskriteriene. Plasseringen av tumorbiopsistedet (lateralitet, kvadrant, posisjon fra brystvorten og type avbildningsmodalitet for å veilede biopsien) bør samles inn.
• Serumgraviditetstest (for forsøkspersoner i fertil alder) negativ innen 2 uker før første dose av studien.
• Kvinner i fertil alder må godta å bruke 1 svært effektiv prevensjonsmetode i løpet av screeningsperioden, i løpet av studien og minst 12 måneder etter siste administrasjon av studiebehandlingen. det anbefales på det sterkeste for den mannlige partneren til en kvinnelig person å også bruke mannlig kondom pluss sæddrepende middel gjennom denne perioden.

• Tilstrekkelig benmargsfunksjon som definert nedenfor:

  - Absolutt nøytrofiltall ≥1500/µL, dvs. 1,5x10^9/L

  - Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL

  - Blodplater ≥100 000/µL, dvs. 100x10^9/L

• Tilstrekkelig leverfunksjon som definert nedenfor:

  • Serum totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN. Ved kjent Gilberts syndrom er ≤ 3 x UNL tillatt
  • AST (SGOT) ≤ 3,0 x ULN
  • ALT (SGPT) ≤ 3,0 x ULN

• Tilstrekkelig nyrefunksjon som definert nedenfor:

  • Kreatinin ≤ 1,5 x UNL eller eGFR ≥ 40 ml/min/1,73 m²

• Tilstrekkelig koagulantfunksjon som definert nedenfor:

  • International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 x ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge INR og aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia
• Gjennomføring av alle nødvendige screeningprosedyrer innen 21 dager før randomisering.
• Vilje til å gi vev og blodprøver for immunovervåking og translasjonsforskningsaktiviteter
• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 50 %. LVEF utført i rutine aksepteres hvis det gjøres innen 6 måneder før screeningstart.
• Signert skjema for informert samtykke (ICF) innhentet før enhver studierelatert prosedyre.

Inklusjonskriterium kun for fase II (alle fase II-emner):

• Tumorprøve levert for sentral PD-L1 IHC-vurdering. (Testing utført i screeningsperioden).

Inkluderingskriteriet gjelder kun FRANKRIKE (alle sikkerhetsinnkjøringer og fase II-emner):

• Tilknyttet det franske trygdesystemet (gjelder kun for personer behandlet i Frankrike)

Ekskluderingskriterier:

• Gravide og/eller ammende kvinner.
• Person med en betydelig medisinsk, nevropsykiatrisk, stoffmisbruks- eller kirurgisk tilstand, foreløpig ukontrollert av behandling, som etter hovedetterforskerens mening kan forstyrre fullføringen av studien.
• TNM stadium cT4 brystkreft inkludert inflammatorisk brystkreft
• Tilstedeværelse av fjernmetastaser
• Kontraindikasjon for behandling med paklitaksel, doksorubicin eller cyklofosfamid, eller kjent allergi mot testede stoffer eller hjelpestoffer (f.eks. kjemoterapi eller immunterapiformuleringer). Kontraindikasjon for personer med kjent følsomhet overfor paracetamol/paracetamol, difenhydramin eller tilsvarende antihistamin (dette er en kontraindikasjon for behandling med oleclumab).
• Tidligere kjent kontraindikasjon for behandling med strålebehandling som sjeldne genetiske lidelser assosiert med DNA-reparasjonsforstyrrelser som ataksi-telangiektasi (A-T), Nijmegen Breakage Syndrome (NBS) og Fanconi-anemi.
• Aktiv eller tidligere dokumentert autoimmun sykdom (inkludert inflammatorisk tarmsykdom, cøliaki, Wegners granulomatose) i løpet av de siste 3 årene. MERK: Personer med barndomsatopi eller astma, vitiligo, alopecia, Graves sykdom, Hashimotos tyreoiditt eller psoriasis som ikke trenger systemisk behandling (innen de siste 2 årene) er ikke ekskludert
• Tidligere malignitet aktiv i løpet av de siste 5 årene, bortsett fra lokaliserte kreftformer som anses å ha blitt kurert og etter utforskerens mening gir lav risiko for tilbakefall. Eksempler inkluderer basal- eller plateepitelkreft, overfladisk blærekreft eller karsinom in situ i livmorhalsen eller brystet
• Kjent historie med eller bevis på aktiv, ikke-infeksiøs pneumonitt.

• Aktiv infeksjon inkludert:

  • Tuberkulose (TB) (klinisk evaluering som inkluderer klinisk historie, fysisk undersøkelse og radiografiske funn, og TB-testing i tråd med lokal praksis)
  • Hepatitt B (kjent positivt HBV overflateantigen (HBsAg) resultat). Personer med en tidligere eller løst HBV-infeksjon (definert som tilstedeværelse av hepatitt B-kjerneantistoff [anti-HBc] og fravær av HBsAg) er kvalifisert.
  • Hepatitt C. Personer som er positive for hepatitt C (HCV) antistoff er kun kvalifisert hvis polymerasekjedereaksjonen er negativ for HCV RNA.
• Betydelig kardiovaskulær sykdom, slik som New York Heart Association hjertesykdom (klasse II eller høyere), hjerteinfarkt, forbigående iskemisk angrep eller hjerneslag i løpet av de siste 3 månedene, ustabile arytmier og/eller ustabil angina
• Medisinsk tilstand som krever nåværende systemisk antikoagulasjon, eller en historie med medfødt hyperkoagulerbar tilstand. Personer som tar aspirin i doser < 325 mg per dag er kvalifisert forutsatt at protrombintiden er innenfor normalområdet for institusjonen. Bruk av lokal antikoagulasjon for havnevedlikehold er tillatt.
• Personer med venøs trombose i anamnesen de siste 12 månedene før den planlagte første dosen av studiebehandlingen (oleclumab).
• Diabetes mellitus Type 1 eller dårlig kontrollert type 2 diabetes mellitus definert som screening av hemoglobin A1C ≥ 8 % eller fastende plasmaglukose ≥ 160 mg/dL (eller 8,8 mmol/L)
• Enhver levende (dempet) vaksine innen 30 dager etter planlagt start av studieterapi.
• Tidligere systemisk immunsuppressiv medisin (unntatt kortikosteroider) innen 30 dager etter planlagt start av studiebehandling.
• Tidligere strålebehandling til det ipsilaterale brystet.
• Tidligere immunterapi, inkludert tumorvaksine, cytokin, anti-CTLA4, PD-1/PD-L1, inkludert durvalumab, blokkering eller lignende midler.
• Samtidig bruk av andre undersøkelsesmedisiner
• Eventuell uløst toksisitet NCI CTCAE Grad ≥2 fra tidligere antikreftbehandling med unntak av alopecia, vitiligo og laboratorieverdiene definert i inklusjonskriteriene. Personer med grad ≥2 nevropati vil bli evaluert fra sak til sak etter konsultasjon med studielegen. Pasienter med irreversibel toksisitet som ikke med rimelighet kan forventes å bli forverret av behandling med durvalumab eller oleclumab, kan bare inkluderes etter konsultasjon med studielegen.
• Ukontrollert interkurrent sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ukontrollert hypertensjon, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, interstitiell lungesykdom, alvorlige kroniske gastrointestinale tilstander assosiert med diaré eller psykiatrisk situasjon som kan/sosial sykdom begrense overholdelse av studiekrav, øke risikoen for å pådra seg AE-er betydelig eller kompromittere forsøkspersonens evne til å gi skriftlig informert samtykke.
• Anamnese eller nåværende bevis på enhver tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse under hele forsøksperioden, eller ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, i vurdering fra behandlende etterforsker.
• Tidligere organtransplantasjon
• Personer med obstruksjon av urinutløp

Eksklusjonskriterium gjelder kun FRANKRIKE

• Sårbare personer i henhold til artikkel L.1121-6 i CSP, voksne som er gjenstand for et tiltak for rettslig beskyttelse eller som ikke er i stand til å uttrykke sitt samtykke i henhold til artikkel L.1121-8 i CSP.