直腸癌に対する骨盤放射線照射を行わない術前化学療法の非劣性研究 (NORAD01)
2026年1月13日 更新者：Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
局所進行切除可能直腸がんに対する術前化学療法のみとその後の化学放射線療法を比較する非劣性多施設第III相ランダム化試験（グループ間FRENCH-GRECCAR-PRODIGE）
この研究は、原発切除可能な局所進行直腸癌患者を対象に、術前化学療法単独（改変FOLFIRINOX）と化学療法後の化学放射線療法を比較する非劣性第III相ランダム化試験である。 この研究の主要評価項目は、3 年間の無増悪生存期間です。
術前化学療法とそれに続く化学放射線療法群の予想 3 年 PFS 率は 75% です。 このハザード率は、指数関数的生存モデルにおいて、術前化学療法群の 3 年 PFS 率の 67% への減少に相当します。 この研究では、フランスの学術センター42か所の患者540人（化学療法群270人、化学放射線療法群270人）が無作為に割り付けられる。
調査の概要
詳細な説明
この研究は、全国的、多施設共同、非盲検、無作為化、2群第III相非劣性試験です。
中程度または低度のLARC患者（治療前のMRIでCRMが2mmを超えるcT3N0またはcT1-T3N+）は、無作為に2群の治療群に割り付けられる：1つの実験群では3ヶ月間の全身FOLFIRINOX化学療法、もう1つの対照群では3ヶ月間の全身FOLFIRINOX化学療法数か月の後に従来の標準化放射線化学療法（強化変調放射線療法 50Gy + カペシタビン）が続きます。 術前化学療法における FOLFIRINOX の選択は、転移性疾患の有無にかかわらず、直腸がんの安全性と有効性に関する最近のデータに基づいています。 ASCO 2020の年次世界会議以来、化学療法とそれに続く放射線化学療法の併用による新しい標準治療が採用され、第III相対照ランダム化試験で無病生存期間を改善することが示されている（Conroy et al、J Clin Oncol 38: 2020 (補足;要約 4007)。
すべての患者は、術前治療後および手術前に再評価 MRI を受けます。
目的と研究のエンドポイント
- 主要評価項目: ランダム化までの 3 年間の無増悪生存期間 (PFS)。 この試験では、PFS の変更された定義が主要エンドポイントに使用されます。 この修正された PFS の定義を使用する理論的根拠は、治療戦略全体 (術前治療と手術) の失敗までの時間をより適切に評価することです。
進行状況は次のように評価されます。
- 術前治療中および手術前の進行：MRI再評価で周囲の切除マージンが2mm以下であり、部位（肝臓、肺、腹膜、副腎）に関わらず新たな遠隔病変があれば進行事象とみなされる。
手術後の進行：手術後の再発/進行、または死亡、いずれかが先の場合。
- 副次評価項目：治療関連毒性、治療コンプライアンス、R0切除率、括約筋温存手術率、術後罹患率および死亡率、局所再発無生存期間、全生存期間、診断時の腸管および性機能、生活の質、放射線学的および病理学的反応術前治療後。
統計分析 518 人の患者のサンプルサイズは、36 か月の予想発生期間、60 か月の追跡調査、および術前化学療法とそれに続く化学放射線療法群での 3 年間の PFS 率の予想 75% に基づいて、239 の PFS を提供すると予想されます。群間の真のハザード比が 1.0 (H1) である場合に、術前化学療法群の非劣性を宣言するために 80% の検出力を提供するために必要なイベント。 この設計では、アーム間の真のハザード比が 1.39 (H0) の場合、グローバル タイプの 1 エラー率は 0.05 になります。 このハザード率は、指数関数的生存モデルにおいて、術前化学療法群の 3 年 PFS 率の 67% への減少に相当します。 有益でない、またはフォローアップ患者に道を失った割合 4% を考慮すると、この試験に含まれる患者の総数は 518*100/96 = 540 名となりました。
付随的研究 化学療法または放射線化学療法後に直腸がんの手術を受ける患者の術前治療前後および手術後の循環がん細胞の予後値が評価されます。 生存、再発、および治療に対する反応に対する各率の予後値を評価した後、治療のさまざまな段階での率の変動の予後への影響の評価が実行されます。
研究の種類
介入
入学 (推定)
540
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Stéphane BENOIST, MD,PHD
- 電話番号：+ 33 1 45 21 34 72
- メール：stephane.benoist@aphp.fr
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Antoine BROUQUET, MD,PHD
- 電話番号：+ 33 1 45 21 34 70
- メール：antoine.brouquet@aphp.fr
研究場所
-
-
Île-de-France Region
-
Le Kremlin-Bicêtre、Île-de-France Region、フランス、94275
- 募集
- BENOIST
-
コンタクト：
- Stephane BENOIST, PhD
- 電話番号：+33 1 45 21 34 72
- メール：stephane.benoist@aphp.fr
-
コンタクト：
- Antoine BROUQUET, PhD
- 電話番号：+33 1 45 21 34 70
- メール：antoine.brouquet@aphp.fr
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 組織学的に証明された中位または低位の直腸癌、MRI (矢状スライド) で肛門縁から 10 cm 以下
- 治療前の画像検査（骨盤造影MRIおよび/または直腸内超音波検査）でのcT3N0および/またはcT1-T3N+、
- 治療前の画像検査（骨盤造影MRI）で治療前の予測周縁＞2mm
- 患者は18歳以上である必要があります
- 世界保健機関 (WHO/ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 または 1
- インフォームドコンセントへの署名
- 妊娠/生殖の可能性のある患者は、治験治療期間中および最後の治験治療後少なくとも6か月間は適切な避妊措置を講じる必要があります。 非常に効果的な避妊方法とは、一貫して正しく使用した場合に失敗率が低い (つまり、年間 1% 未満) ものと定義されます。
除外基準:
- MRI (矢状スライド) で肛門縁から 10 cm を超える直腸腫瘍
- 治療前の画像検査（骨盤造影MRIおよび/または直腸内超音波検査）でのcT4腫瘍または外部括約筋の関与
- 治療前の画像検査（骨盤造影MRI）で周囲マージンが2 mm以下である
- 転移性疾患
- 過去に骨盤照射を受けたことがある、または骨盤照射に対する禁忌がある
- オキサリプラチン、イリノテカン、または5FUベースの化学療法に対する禁忌
- ワルファリンとの併用治療は禁忌であり、ワルファリンを組み込むためには可能な限りワラファリンを置き換える必要があります。
- ブリブジンによる最近の治療または併用治療は禁忌である
- 5-FUの禁忌：ジヒドロピリミジンデヒドロゲナーゼの完全かつ永続的な機能不全、骨髄機能不全、慢性および重度の感染症
- イリノテカンの禁忌 : 炎症性腸疾患、血清ビリルビン値が正常値の上限の 3 倍を超える、重度の骨髄機能不全、WHO/ECOG パフォーマンスステータスが 2 を超える、
- ミルペルテュイとの併用治療。
オキサリプラチンの禁忌：
*治療開始前の骨髄不全（好中球数<2x109/Lおよび/または血小板数<100x109/L）、治療開始前の永続的機能不全を伴う末梢神経障害
- 重度の腎不全（クレアチニンクリアランス<30 ml/分）
- フォリン酸の禁忌 : ビアマー貧血およびビタミン B12 不足に関連するその他の貧血
- カペシタビンの禁忌：重度の腎不全（クレアチニンクリアランス<30 ml/分）、ジヒドロピリミジンデヒドロゲナーゼの完全かつ永久的な機能不全
- 弱毒生ワクチンは、術前治療中および術前治療後 6 か月は使用しないでください。
- 結腸直腸がんの既往歴
- 他の併発または以前の悪性腫瘍、ただし以下を除く： i/ 適切に治療された子宮頸部上皮内癌、 ii/ 皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌、 iii/ 5 年以上完全寛解している癌
- 研究計画書およびフォローアップスケジュールの順守を妨げる可能性のある心理的、家族的、社会学的、または地理的条件の存在。これらの条件は治験に登録する前に患者と話し合う必要があります
- 保護された大人
- 妊娠中または授乳中
- 国民健康保険またはユニバーサルプランに加入していない患者。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：A: 改変型フォルフィリノックス
実験的: 術前化学療法: 修正された FOLFIRINOX レジメンは、1 日目にオキサリプラチン 85mg/m2 + イリノテカン 180mg/m2 + フォリン酸 400mg/m2 で構成され、その後 5-FU を 2 週間ごとに 46 時間かけて持続注入しました。 術前に 6 サイクルが計画されます。 |
アーム A : 実験用
|
|
アクティブコンパレータ：B: 改変フォルフィリノックスとその後の放射線化学療法
有効な比較対照：術前化学療法：修正FOLFIRINOXレジメンは、1日目にオキサリプラチン85mg/m2 + イリノテカン180mg/m2 + フォリン酸400mg/m2で構成され、その後は2週間ごとに46時間にわたる5-FUの持続注入であった。
術前に 6 サイクルが計画され、その後、カペシタビン 825 mg/m2/12 時間、週 5 日の同時投与による術前放射線化学療法と、骨盤容積で 25 回に分けて 45 Gy、骨盤容積に 25 回に分けて 50 Gy の同時統合ブースト技術を使用した強度変調放射線療法が行われます。腫瘍
|
アーム B: アクティブ コンパレータ
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
サバイバル
時間枠：3年
|
3年無増悪生存率
|
3年
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
急性治療毒性
時間枠：術前治療終了後1ヶ月以内
|
急性および後期治療関連毒性：治療関連毒性グレード II 以上の割合
|
術前治療終了後1ヶ月以内
|
|
治療に関連した晩発毒性
時間枠：手術から3年後
|
後期治療関連毒性：治療関連毒性グレード II 以上の割合
|
手術から3年後
|
|
治療の遵守
時間枠：術前治療終了後1ヶ月以内
|
全量治療を受けた患者の割合
|
術前治療終了後1ヶ月以内
|
|
放射線学的反応
時間枠：術前治療終了後28±5日
|
腫瘍サイズの縮小および腫瘍退縮度（ymrTRG）に基づく治療後の MRI での放射線学的反応
|
術前治療終了後28±5日
|
|
R0切除率
時間枠：手術から4週間後
|
周方向および縦方向のマージンが 1mm を超える安全な完全切除率
|
手術から4週間後
|
|
直腸間膜切除の品質: 3 段階の Quirke スコアリング システム
時間枠：手術から4週間後
|
直腸間膜切除術の品質を評価する 3 段階 Quirke スコアリング システム
|
手術から4週間後
|
|
採取されたリンパ節の数
時間枠：手術から4週間後
|
採取されたリンパ節の数のカウント
|
手術から4週間後
|
|
周縁寸法
時間枠：手術から4週間後
|
周方向マージンの測定
|
手術から4週間後
|
|
縦マージンのサイズ
時間枠：手術から4週間後
|
縦方向マージンの測定
|
手術から4週間後
|
|
括約筋温存手術率
時間枠：手術から4週間後
|
腸の連続性と肛門括約筋を温存する手術の割合
|
手術から4週間後
|
|
術後の罹患率
時間枠：切除後30日
|
術後罹患率: 30 日または院内での術後罹患率
|
切除後30日
|
|
術後の死亡率
時間枠：切除後30日
|
術後死亡率: 30 日または院内での術後死亡率
|
切除後30日
|
|
化学療法後の病理学的反応
時間枠：手術から4週間後
|
ロデル腫瘍退縮グレードに対する病理学的反応
|
手術から4週間後
|
|
化学放射線療法後の病理学的反応
時間枠：手術から4週間後
|
化学放射線療法後の病理学的反応: Rodel 腫瘍退縮グレードに基づく主要な病理学的反応の割合
|
手術から4週間後
|
|
局所領域再発のない生存期間
時間枠：3歳のとき
|
局所領域再発のない生存率: 3 年間の局所領域再発のない生存率
|
3歳のとき
|
|
制御不能な局所再発
時間枠：3歳のとき
|
制御されていない局所再発: 制御されていない局所再発の 3 年無生存率
|
3歳のとき
|
|
全生存
時間枠：3歳のとき
|
全生存率: 3 年全生存率
|
3歳のとき
|
|
全生存
時間枠：5歳のとき
|
全生存率: 5 年全生存率
|
5歳のとき
|
|
EORTC QLQ-CR29
時間枠：診断時間
|
欧州がん研究治療機構 (EORTC) の結腸直腸がん患者の生活の質に関する検証済みの尺度 (QLQ-CR29) によって評価されます。
スケールの範囲は 25 ～ 104 (104 は最悪の生活の質)
|
診断時間
|
|
EORTC QLQ-CR29
時間枠：術前治療終了後28±5日
|
欧州がん研究治療機構 (EORTC) の結腸直腸がん患者の生活の質に関する検証済みの尺度 (QLQ-CR29) によって評価されます。
スケールの範囲は 25 ～ 104 (104 は最悪の生活の質)
|
術前治療終了後28±5日
|
|
EORTC QLQ-CR29
時間枠：手術後6ヶ月の時点で
|
欧州がん研究治療機構 (EORTC) の結腸直腸がん患者の生活の質に関する検証済みの尺度 (QLQ-CR29) によって評価されます。
スケールの範囲は 25 ～ 104 (104 は最悪の生活の質)
|
手術後6ヶ月の時点で
|
|
EORTC QLQ-CR29
時間枠：手術から1年後
|
欧州がん研究治療機構 (EORTC) の結腸直腸がん患者の生活の質に関する検証済みの尺度 (QLQ-CR29) によって評価されます。
スケールの範囲は 25 ～ 104 (104 は最悪の生活の質)
|
手術から1年後
|
|
LARS スコア
時間枠：診断時間
|
腸機能は、低位前方切除症候群 (LARS) スコアによって評価されます。
スコアの範囲は 0 ～ 42 (42 が最も重篤な LARS)
|
診断時間
|
|
LARS スコア
時間枠：術前治療終了後28±5日
|
腸機能は、低位前方切除症候群 (LARS) スコアによって評価されます。
スコアの範囲は 0 ～ 42 (42 が最も重篤な LARS)
|
術前治療終了後28±5日
|
|
LARS スコア
時間枠：手術後6ヶ月
|
腸機能は、低位前方切除症候群 (LARS) スコアによって評価されます。
スコアの範囲は 0 ～ 42 (42 が最も重篤な LARS)
|
手術後6ヶ月
|
|
LARS スコア
時間枠：手術から1年後
|
腸機能は、低位前方切除症候群 (LARS) スコアによって評価されます。
スコアの範囲は 0 ～ 42 (42 が最も重篤な LARS)
|
手術から1年後
|
|
生活の質 - 身体機能: QLQ-C30
時間枠：診断時
|
健康関連の身体機能は、欧州がん研究治療機構 (EORTC) のがん患者向けの検証済み尺度 (QLQ-C30) によって評価されます。
スケールの範囲は 0 ～ 100 (100 は身体機能が最悪です)
|
診断時
|
|
生活の質 - 身体機能: QLQ-C30
時間枠：術前治療終了後28±5日
|
健康関連の身体機能は、欧州がん研究治療機構 (EORTC) のがん患者向けの検証済み尺度 (QLQ-C30) によって評価されます。
スケールの範囲は 0 ～ 100 (100 は身体機能が最悪です)
|
術前治療終了後28±5日
|
|
生活の質 - 身体機能: QLQ-C30
時間枠：手術後6ヶ月
|
健康関連の身体機能は、欧州がん研究治療機構 (EORTC) のがん患者向けの検証済み尺度 (QLQ-C30) によって評価されます。
スケールの範囲は 0 ～ 100 (100 は身体機能が最悪です)
|
手術後6ヶ月
|
|
生活の質 - 身体機能: QLQ-C30
時間枠：手術から1年後
|
健康関連の身体機能は、欧州がん研究治療機構 (EORTC) のがん患者向けの検証済み尺度 (QLQ-C30) によって評価されます。
スケールの範囲は 0 ～ 100 (100 は身体機能が最悪です)
|
手術から1年後
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディチェア：Stéphane BENOIST, MD,PHD、Service de chirurgie digestive et oncologique Hôpital Bicêtre - 94275 LE KREMLIN BICETRE
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Schrag D, Weiser MR, Goodman KA, Gonen M, Hollywood E, Cercek A, Reidy-Lagunes DL, Gollub MJ, Shia J, Guillem JG, Temple LK, Paty PB, Saltz LB. Neoadjuvant chemotherapy without routine use of radiation therapy for patients with locally advanced rectal cancer: a pilot trial. J Clin Oncol. 2014 Feb 20;32(6):513-8. doi: 10.1200/JCO.2013.51.7904. Epub 2014 Jan 13.
- Wiltink LM, Chen TY, Nout RA, Kranenbarg EM, Fiocco M, Laurberg S, van de Velde CJ, Marijnen CA. Health-related quality of life 14 years after preoperative short-term radiotherapy and total mesorectal excision for rectal cancer: report of a multicenter randomised trial. Eur J Cancer. 2014 Sep;50(14):2390-8. doi: 10.1016/j.ejca.2014.06.020. Epub 2014 Jul 21.
- Bensignor T, Brouquet A, Dariane C, Thirot-Bidault A, Lazure T, Julie C, Nordlinger B, Penna C, Benoist S. Pathological response of locally advanced rectal cancer to preoperative chemotherapy without pelvic irradiation. Colorectal Dis. 2015 Jun;17(6):491-8. doi: 10.1111/codi.12879.
- Deng Y, Chi P, Lan P, Wang L, Chen W, Cui L, Chen D, Cao J, Wei H, Peng X, Huang Z, Cai G, Zhao R, Huang Z, Xu L, Zhou H, Wei Y, Zhang H, Zheng J, Huang Y, Zhou Z, Cai Y, Kang L, Huang M, Peng J, Ren D, Wang J. Modified FOLFOX6 With or Without Radiation Versus Fluorouracil and Leucovorin With Radiation in Neoadjuvant Treatment of Locally Advanced Rectal Cancer: Initial Results of the Chinese FOWARC Multicenter, Open-Label, Randomized Three-Arm Phase III Trial. J Clin Oncol. 2016 Sep 20;34(27):3300-7. doi: 10.1200/JCO.2016.66.6198. Epub 2016 Aug 1.
- Brouquet A, Bachet JB, Huguet F, Karoui M, Artru P, Sabbagh C, Lefevre JH, Vernerey D, Mariette C, Vicaut E, Benoist S; on behalf the FRENCH , GRECCAR, PRODIGE study groups. NORAD01-GRECCAR16 multicenter phase III non-inferiority randomized trial comparing preoperative modified FOLFIRINOX without irradiation to radiochemotherapy for resectable locally advanced rectal cancer (intergroup FRENCH-GRECCAR- PRODIGE trial). BMC Cancer. 2020 May 29;20(1):485. doi: 10.1186/s12885-020-06968-1.
- Bosset JF, Collette L, Calais G, Mineur L, Maingon P, Radosevic-Jelic L, Daban A, Bardet E, Beny A, Ollier JC; EORTC Radiotherapy Group Trial 22921. Chemotherapy with preoperative radiotherapy in rectal cancer. N Engl J Med. 2006 Sep 14;355(11):1114-23. doi: 10.1056/NEJMoa060829.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年6月5日
一次修了 (推定)
2026年12月5日
研究の完了 (推定)
2026年12月5日
試験登録日
最初に提出
2019年2月18日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年3月14日
最初の投稿 (実際)
2019年3月15日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年1月15日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年1月13日
最終確認日
2026年1月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。