직장암에서 골반 방사선 조사를 하지 않는 수술 전 화학요법의 비열등성 연구 (NORAD01)
2026년 1월 13일 업데이트: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
국소적으로 진행된 절제 가능한 직장암에 대해 수술 전 화학요법만 화학요법 후 화학방사선요법과 비교하는 비열등성 다기관 3상 무작위 임상시험(그룹간 FRENCH-GRECCAR-PRODIGE)
이 연구는 1차 절제 가능한 국소 진행성 직장암 환자에서 수술 전 화학요법 단독(수정된 FOLFIRINOX)과 화학요법 후 화학방사선요법을 비교하는 비열등성 3상 무작위 시험입니다. 연구의 1차 종점은 3년 무진행 생존이다.
수술 전 화학요법 후 화학방사선요법에서 예상되는 3년 무진행생존(PFS) 비율은 75%입니다. 지수 생존 모델에서 이 위험률은 수술 전 화학 요법 치료군에서 3년 무진행생존(PFS) 비율이 67%로 감소한 것과 일치합니다. 이 연구는 42개의 프랑스 학술 센터에서 540명의 환자(화학요법 그룹 270명, 화학방사선요법 그룹 270명)를 무작위 배정합니다.
연구 개요
상세 설명
이 연구는 국가, 다기관, 공개 라벨 무작위, 2군 3상 비열등성 시험입니다.
중간 또는 낮은 LARC(치료 전 MRI에서 CRM > 2 mm인 cT3N0 또는 cT1-T3N+) 환자는 2개의 치료군으로 무작위 배정됩니다: 3개월 동안 전신 FOLFIRINOX 화학요법을 사용한 실험군 1개와 3개월 동안 전신 FOLFIRINOX 화학요법을 사용한 대조군 1개 몇 개월 후 기존의 표준화된 방사선 화학 요법(강화 조절 방사선 요법 50Gy + 카페시타빈). 수술 전 화학 요법을 위한 FOLFIRINOX의 선택은 전이성 질환이 있거나 없는 직장암의 안전성 및 효능에 관한 최근 데이터를 기반으로 합니다. ASCO 2020의 연례 세계 회의 이후, 3상 대조 무작위 시험에서 무병 생존을 개선하는 것으로 나타난 화학 요법과 방사성 화학 요법의 조합을 사용하는 새로운 치료 표준이 채택되었습니다(Conroy et al, J Clin Oncol 38: 2020 (suppl; abstr 4007).
모든 환자는 수술 전 치료 후 및 수술 전에 재평가 MRI를 받게 됩니다.
목표 및 연구 종점
- 1차 종점: 무작위 배정 시점부터 3년 무진행 생존(PFS). 이 시험에서는 PFS의 수정된 정의가 기본 엔드포인트에 사용됩니다. PFS의 이 수정된 정의를 사용하는 근거는 전체 치료 전략(수술 전 치료 및 수술)의 실패 시간을 더 잘 평가하기 위한 것입니다.
진행 상황은 다음과 같이 평가됩니다.
- 수술 전 치료 중 및 수술 전 진행: MRI 재평가 시 원주방향 절제연 ≤ 2mm 및 모든 부위(간, 폐, 복막, 부신)가 진행 사건으로 간주되는 모든 새로운 원격 병변의 진단.
수술 후 진행: 수술 또는 사망 후 재발/진행, 먼저 오는 것이 무엇이든.
- 2차 종점: 치료 관련 독성, 치료 순응도, R0 절제율, 괄약근 보존 수술률, 수술 후 이환율 및 사망률, 국소 재발 없는 생존, 전체 생존, 진단 시 장 및 성기능, 삶의 질, 방사선학적 및 병리학적 반응 수술 전 치료 후.
통계 분석 36개월의 예상 누적 기간, 60개월의 추적, 수술 전 화학요법과 화학방사선요법의 75%에서 예상되는 3년 무진행생존(PFS) 비율을 기준으로 518명의 환자 표본 크기는 239 무진행생존(PFS)을 제공할 것으로 예상됩니다. 팔 사이의 실제 위험 비율이 1.0(H1)일 때 수술 전 화학 요법 팔의 비열등성을 선언하기 위해 80% 검정력을 제공하는 데 필요한 사건. 이 설계는 팔 사이의 실제 위험 비율이 1.39(H0)인 경우 전역 유형 1 오류율이 0.05입니다. 지수 생존 모델에서 이 위험률은 수술 전 화학 요법 치료군에서 3년 무진행생존(PFS) 비율이 67%로 감소한 것과 일치합니다. 정보가 없거나 후속 환자에게 손실된 비율 4%를 고려하여 이 시험에 포함된 총 환자 수는 518*100/96 = 540명의 환자였습니다.
보조 연구 화학 요법 또는 방사선 화학 요법 후 직장암 수술을 받는 환자의 수술 전 치료 및 수술 후 순환 암세포의 예후적 가치를 평가합니다. 생존, 재발 및 치료에 대한 반응에 대한 각 비율의 예후 가치를 평가한 후, 다양한 치료 단계 동안 비율 변화의 예후 영향을 평가할 것입니다.
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
540
단계
- 3단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Stéphane BENOIST, MD,PHD
- 전화번호: + 33 1 45 21 34 72
- 이메일: stephane.benoist@aphp.fr
연구 연락처 백업
- 이름: Antoine BROUQUET, MD,PHD
- 전화번호: + 33 1 45 21 34 70
- 이메일: antoine.brouquet@aphp.fr
연구 장소
-
-
Île-de-France Region
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Le Kremlin-Bicêtre, Île-de-France Region, 프랑스, 94275
- 모병
- BENOIST
-
연락하다:
- Stephane BENOIST, PhD
- 전화번호: +33 1 45 21 34 72
- 이메일: stephane.benoist@aphp.fr
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연락하다:
- Antoine BROUQUET, PhD
- 전화번호: +33 1 45 21 34 70
- 이메일: antoine.brouquet@aphp.fr
-
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 조직학적으로 입증된 중간 또는 낮은 직장 암종, MRI(시상 슬라이드)의 항문 가장자리에서 ≤ 10cm
- 치료 전 영상 검사에서 cT3N0 및/또는 cT1-T3N+(골반 조영 증강 MRI 및/또는 직장 초음파),
- 치료 전 영상 검사에서 치료 전 예측 둘레 가장자리 > 2mm(골반 조영증강 MRI)
- 환자는 18세 이상이어야 합니다.
- 세계보건기구(WHO/ECOG) 수행 상태 0 또는 1
- 정보에 입각한 동의 서명
- 가임/가임 환자는 연구 치료 기간 동안 및 마지막 연구 치료 후 최소 6개월 동안 적절한 피임 조치를 사용해야 합니다. 매우 효과적인 산아 제한 방법은 일관되고 올바르게 사용될 때 실패율이 낮은(즉, 연간 1% 미만) 결과로 정의됩니다.
제외 기준:
- 직장 종양 > MRI의 항문 가장자리에서 10cm(시상 슬라이드)
- 치료 전 영상 검사에서 cT4 종양(골반 조영 증강 MRI 및/또는 직장 초음파) 또는 외부 괄약근 침범
- 치료 전 영상 검사에서 둘레 가장자리 ≤ 2mm(골반 조영 증강 MRI)
- 전이성 질환
- 이전 골반 방사선 조사 또는 골반 방사선 조사에 대한 금기 사항
- 옥살리플라틴 또는 이리노테칸 또는 5FU 기반 화학 요법에 대한 금기
- 와파린과의 병용 치료는 금기이며 포함을 허용하기 위해 가능할 때마다 와라파린을 교체해야 합니다.
- 브리부딘의 최근 또는 병용 치료는 금기입니다.
- 5-FU에 대한 금기: dihydropyrimidine dehydrogenase의 완전하고 영구적인 기능 부전, 골수 기능 부전, 만성 및 중증 감염
- 이리노테칸 금기 : 염증성 장 질환, 혈청 빌리루빈 수치 > 정상 상한치의 3배, 중증 골수 기능 부전, WHO/ECOG 수행도 > 2,
- millepertuis와 병용 치료.
옥살리플라틴에 대한 금기:
* 치료 시작 전 골수 기능 부전(호중구 수 <2x109/L 및/또는 혈소판 수 <100x109/L), 치료 시작 전 영구 무력증이 있는 말초 신경병증
- 중증 신부전(크레아티닌 청소율 <30 ml/min)
- 폴린산 금기 : 비어머 빈혈 및 B12 비타민 부족과 관련된 기타 빈혈
- 카페시타빈 금기 : 중증 신부전(크레아티닌 청소율 <30 ml/min), 디하이드로피리미딘 탈수소효소의 완전하고 영구적인 기능부전
- 약독화 생백신은 수술 전 치료 중 및 치료 후 6개월 동안은 사용해서는 안 됩니다.
- 이전 대장암
- 다음을 제외한 기타 동반 또는 이전 악성 종양: i/ 적절하게 치료된 자궁경부의 상피내 암종, ii/ 피부의 기저 또는 편평 세포 암종, iii/ >5년 동안 완전 관해 상태의 암
- 연구 프로토콜 및 후속 일정의 준수를 잠재적으로 방해하는 심리적, 가족적, 사회학적 또는 지리적 조건의 존재 이러한 조건은 시험에 등록하기 전에 환자와 논의해야 합니다.
- 보호받는 성인
- 임신 또는 모유 수유
- 국민 건강 또는 보편적인 보험 가입 보장이 없는 환자.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: A: 변형 Folpirinox
실험적: 수술 전 화학 요법: 수정된 FOLFIRINOX 요법은 옥살리플라틴 85mg/m2 + 이리노테칸 180mg/m2 + 폴린산 400mg/m2를 제1일에 투여한 다음 5-FU를 2주마다 46시간 동안 연속 주입으로 구성했습니다. 6주기는 수술 전에 계획됩니다. |
A군: 실험적
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활성 비교기: B: 변형 Folpirinox 후 방사선화학요법
활성 대조약: 수술 전 화학 요법: 수정된 FOLFIRINOX 요법은 옥살리플라틴 85mg/m2 + 이리노테칸 180mg/m2 + 폴린산 400mg/m2를 제1일에 투여한 다음 5-FU를 2주마다 46시간 동안 연속 주입으로 제공했습니다.
수술 전 6주기가 계획됩니다. 수술 전 방사선 화학 요법과 동시 카페시타빈 825 mg/m2/12h 5일/주 및 동시 통합 부스트 기술을 사용하는 강도 조절 방사선 요법(골반 용적의 25분할에서 45Gy 및 골반 용적의 25분할에서 50Gy) 종양
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암 B: 활성 비교기
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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활착
기간: 3 년
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3년 무진행 생존
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3 년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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급성 치료 독성
기간: 수술 전 치료 종료 후 최대 1개월
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급성 및 후기 치료 관련 독성 : 치료 관련 독성 등급 II 이상의 비율
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수술 전 치료 종료 후 최대 1개월
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치료와 관련된 후기 독성
기간: 수술 후 3년
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후기 치료 관련 독성: 치료 관련 독성 등급 II 이상의 비율
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수술 후 3년
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치료 준수
기간: 수술 전 치료 종료 후 최대 1개월
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전용량 치료를 받는 환자 비율
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수술 전 치료 종료 후 최대 1개월
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방사선 반응
기간: 수술 전 치료 종료 후 28±5일
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종양 크기 감소 및 종양 퇴행 등급(ymrTRG)에 기반한 치료 후 MRI의 방사선학적 반응
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수술 전 치료 종료 후 28±5일
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R0 절제율
기간: 수술 후 4주
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안전한 > 1mm 원주 및 세로 마진을 사용한 완전 절제율
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수술 후 4주
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장간막 절제술의 질: 3등급 Quirke 점수 체계
기간: 수술 후 4주
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Mesorectal excision의 품질에 대한 3 등급 Quirke 점수 시스템
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수술 후 4주
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수확한 림프절의 수
기간: 수술 후 4주
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채취한 림프절 수
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수술 후 4주
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둘레 여백의 크기
기간: 수술 후 4주
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원주 마진 측정
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수술 후 4주
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세로 여백의 크기
기간: 수술 후 4주
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세로 마진 측정
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수술 후 4주
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괄약근 절약 수술률
기간: 수술 후 4주
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장 연속성 및 항문 괄약근 보존 수술 비율
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수술 후 4주
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수술 후 이환율
기간: 절제 후 30일
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수술 후 이환율: 30일 또는 병원 내 수술 후 이환율
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절제 후 30일
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수술 후 사망률
기간: 절제 후 30일
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수술 후 사망률: 수술 후 30일 또는 병원 내 사망률
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절제 후 30일
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화학 요법 후 병리학 적 반응
기간: 수술 후 4주
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Rodel 종양 퇴행 등급에 대한 병리학적 반응
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수술 후 4주
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화학방사선요법 후 병리학적 반응
기간: 수술 후 4주
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화학방사선요법 후의 병리학적 반응: Rodel 종양 퇴행 등급에 기초한 주요 병리학적 반응의 비율
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수술 후 4주
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국소 재발 무료 생존
기간: 3년
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국소 재발 없는 생존율: 3년 국소 재발 없는 생존율
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3년
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제어되지 않는 국소 재발
기간: 3년
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통제되지 않은 국소 재발: 3년 통제되지 않은 국소 재발 무료 생존율
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3년
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전반적인 생존
기간: 3년
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전체 생존율: 3년 전체 생존율
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3년
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전반적인 생존
기간: 5세에
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전체 생존율: 5년 전체 생존율
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5세에
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EORTC QLQ-CR29
기간: 진단시간
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EORTC(European Organization for Research and Treatment of Cancer)의 검증된 대장암 환자(QLQ-CR29)의 삶의 질 척도에 의해 평가되었습니다.
척도 범위는 25에서 104까지입니다(104는 최악의 삶의 질입니다).
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진단시간
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EORTC QLQ-CR29
기간: 수술 전 치료 종료 후 28±5일
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EORTC(European Organization for Research and Treatment of Cancer)의 검증된 대장암 환자(QLQ-CR29)의 삶의 질 척도에 의해 평가되었습니다.
척도 범위는 25에서 104까지입니다(104는 최악의 삶의 질입니다).
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수술 전 치료 종료 후 28±5일
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EORTC QLQ-CR29
기간: 수술 6개월 후
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EORTC(European Organization for Research and Treatment of Cancer)의 검증된 대장암 환자(QLQ-CR29)의 삶의 질 척도에 의해 평가되었습니다.
척도 범위는 25에서 104까지입니다(104는 최악의 삶의 질입니다).
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수술 6개월 후
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EORTC QLQ-CR29
기간: 수술 후 1년
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EORTC(European Organization for Research and Treatment of Cancer)의 검증된 대장암 환자(QLQ-CR29)의 삶의 질 척도에 의해 평가되었습니다.
척도 범위는 25에서 104까지입니다(104는 최악의 삶의 질입니다).
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수술 후 1년
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LARS 점수
기간: 진단시간
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LARS(Low Anterior Resection Syndrome) 점수로 장 기능을 평가합니다.
점수 범위는 0에서 42까지입니다(42는 가장 심각한 LARS임).
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진단시간
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LARS 점수
기간: 수술 전 치료 종료 후 28±5일
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LARS(Low Anterior Resection Syndrome) 점수로 장 기능을 평가합니다.
점수 범위는 0에서 42까지입니다(42는 가장 심각한 LARS임).
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수술 전 치료 종료 후 28±5일
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LARS 점수
기간: 수술 후 6개월
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LARS(Low Anterior Resection Syndrome) 점수로 장 기능을 평가합니다.
점수 범위는 0에서 42까지입니다(42는 가장 심각한 LARS임).
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수술 후 6개월
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LARS 점수
기간: 수술 후 1년
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LARS(Low Anterior Resection Syndrome) 점수로 장 기능을 평가합니다.
점수 범위는 0에서 42까지입니다(42는 가장 심각한 LARS임).
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수술 후 1년
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삶의 질 - 신체 기능: QLQ-C30
기간: 진단시
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유럽 암 연구 및 치료 기구(EORTC)의 암 환자용 검증 척도(QLQ-C30)로 평가한 건강 관련 신체 기능.
척도의 범위는 0에서 100까지입니다(100은 최악의 신체 기능입니다).
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진단시
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삶의 질 - 신체 기능: QLQ-C30
기간: 수술 전 치료 종료 후 28±5일
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유럽 암 연구 및 치료 기구(EORTC)의 암 환자용 검증 척도(QLQ-C30)로 평가한 건강 관련 신체 기능.
척도의 범위는 0에서 100까지입니다(100은 최악의 신체 기능입니다).
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수술 전 치료 종료 후 28±5일
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삶의 질 - 신체 기능: QLQ-C30
기간: 수술 후 6개월
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유럽 암 연구 및 치료 기구(EORTC)의 암 환자용 검증 척도(QLQ-C30)로 평가한 건강 관련 신체 기능.
척도의 범위는 0에서 100까지입니다(100은 최악의 신체 기능입니다).
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수술 후 6개월
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삶의 질 - 신체 기능: QLQ-C30
기간: 수술 후 1년
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유럽 암 연구 및 치료 기구(EORTC)의 암 환자용 검증 척도(QLQ-C30)로 평가한 건강 관련 신체 기능.
척도의 범위는 0에서 100까지입니다(100은 최악의 신체 기능입니다).
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수술 후 1년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 의자: Stéphane BENOIST, MD,PHD, Service de chirurgie digestive et oncologique Hôpital Bicêtre - 94275 LE KREMLIN BICETRE
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Schrag D, Weiser MR, Goodman KA, Gonen M, Hollywood E, Cercek A, Reidy-Lagunes DL, Gollub MJ, Shia J, Guillem JG, Temple LK, Paty PB, Saltz LB. Neoadjuvant chemotherapy without routine use of radiation therapy for patients with locally advanced rectal cancer: a pilot trial. J Clin Oncol. 2014 Feb 20;32(6):513-8. doi: 10.1200/JCO.2013.51.7904. Epub 2014 Jan 13.
- Wiltink LM, Chen TY, Nout RA, Kranenbarg EM, Fiocco M, Laurberg S, van de Velde CJ, Marijnen CA. Health-related quality of life 14 years after preoperative short-term radiotherapy and total mesorectal excision for rectal cancer: report of a multicenter randomised trial. Eur J Cancer. 2014 Sep;50(14):2390-8. doi: 10.1016/j.ejca.2014.06.020. Epub 2014 Jul 21.
- Bensignor T, Brouquet A, Dariane C, Thirot-Bidault A, Lazure T, Julie C, Nordlinger B, Penna C, Benoist S. Pathological response of locally advanced rectal cancer to preoperative chemotherapy without pelvic irradiation. Colorectal Dis. 2015 Jun;17(6):491-8. doi: 10.1111/codi.12879.
- Deng Y, Chi P, Lan P, Wang L, Chen W, Cui L, Chen D, Cao J, Wei H, Peng X, Huang Z, Cai G, Zhao R, Huang Z, Xu L, Zhou H, Wei Y, Zhang H, Zheng J, Huang Y, Zhou Z, Cai Y, Kang L, Huang M, Peng J, Ren D, Wang J. Modified FOLFOX6 With or Without Radiation Versus Fluorouracil and Leucovorin With Radiation in Neoadjuvant Treatment of Locally Advanced Rectal Cancer: Initial Results of the Chinese FOWARC Multicenter, Open-Label, Randomized Three-Arm Phase III Trial. J Clin Oncol. 2016 Sep 20;34(27):3300-7. doi: 10.1200/JCO.2016.66.6198. Epub 2016 Aug 1.
- Brouquet A, Bachet JB, Huguet F, Karoui M, Artru P, Sabbagh C, Lefevre JH, Vernerey D, Mariette C, Vicaut E, Benoist S; on behalf the FRENCH , GRECCAR, PRODIGE study groups. NORAD01-GRECCAR16 multicenter phase III non-inferiority randomized trial comparing preoperative modified FOLFIRINOX without irradiation to radiochemotherapy for resectable locally advanced rectal cancer (intergroup FRENCH-GRECCAR- PRODIGE trial). BMC Cancer. 2020 May 29;20(1):485. doi: 10.1186/s12885-020-06968-1.
- Bosset JF, Collette L, Calais G, Mineur L, Maingon P, Radosevic-Jelic L, Daban A, Bardet E, Beny A, Ollier JC; EORTC Radiotherapy Group Trial 22921. Chemotherapy with preoperative radiotherapy in rectal cancer. N Engl J Med. 2006 Sep 14;355(11):1114-23. doi: 10.1056/NEJMoa060829.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2019년 6월 5일
기본 완료 (추정된)
2026년 12월 5일
연구 완료 (추정된)
2026년 12월 5일
연구 등록 날짜
최초 제출
2019년 2월 18일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2019년 3월 14일
처음 게시됨 (실제)
2019년 3월 15일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2026년 1월 15일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2026년 1월 13일
마지막으로 확인됨
2026년 1월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .