Kismedencei besugárzás nélküli preoperatív kemoterápia nem alsóbbrendűségi vizsgálata végbélrák esetén (NORAD01)

Ez a tanulmány egy országos, többközpontú, nyílt elrendezésű, randomizált, 2 karból álló, III. fázisú non-inferiority vizsgálat.

A közepes vagy alacsony LARC-értékkel rendelkező betegeket (cT3N0 vagy cT1-T3N+, CRM > 2 mm a kezelés előtti MRI-n) véletlenszerűen két kezelési karba osztják: az egyik kísérleti kar szisztémás FOLFIRINOX kemoterápiával 3 hónapig, és egy kontroll kar szisztémás FOLFIRINOX kemoterápiával 3 hónapig. hónap, majd a hagyományos standardizált radiokemoterápia (intenzív-modulált sugárterápia 50Gy + capecitabin). A FOLFIRINOX preoperatív kemoterápiára történő kiválasztása az áttétes betegséggel járó vagy anélküli végbélrák biztonságosságára és hatásosságára vonatkozó legújabb adatokon alapul. Az ASCO 2020 éves világtalálkozója óta új kezelési standardot fogadtak el a kemoterápia, majd a radiokemoterápia kombinációjával, amelyről kimutatták, hogy javítja a betegségmentes túlélést a III. fázisú, kontrollált randomizált vizsgálatban (Conroy et al, J Clin Oncol 38: 2020 (suppl; abstr 4007).

A preoperatív kezelés után és a műtét előtt minden betegnél újraértékelő MRI-t végeznek.

Célok és vizsgálati végpontok

- elsődleges végpont: 3 éves progressziómentes túlélés (PFS) a randomizálásig eltelt időtől. Ebben a kísérletben a PFS módosított definíciója lesz az elsődleges végpont. A PFS ezen módosított definíciójának használatának indoklása az, hogy jobban felmérjük a teljes kezelési stratégia (preoperatív kezelés és műtét) sikertelenségéig eltelt időt.

A fejlődést a következőképpen értékelik:

• progresszió a preoperatív kezelés során és a műtét előtt: a körkörös reszekciós határ ≤ 2 mm az MRI újraértékeléskor és minden új távoli elváltozás diagnosztizálása, függetlenül a helytől (máj, tüdő, peritoneum, mellékvese), progressziós eseménynek minősül.

• progresszió műtét után: kiújulás/progresszió műtét vagy halál után, attól függően, hogy mi következik be előbb.

  • Másodlagos végpontok: kezeléssel összefüggő toxicitás, kezelési megfelelőség, R0 reszekciós arány, sphincter-megtakarító műtéti arány, posztoperatív morbiditás és mortalitás, loko-regionális kiújulásmentes túlélés, teljes túlélés, bél- és szexuális funkciók diagnóziskor, életminőség, radiológiai és patológiai válasz preoperatív kezelés után.

Statisztikai elemzés Az 518 betegből álló minta a preoperatív kemoterápiás, majd 75%-os kemoradioterápiás karban a várható felhalmozási időtartam 36 hónap, 60 hónapos követés és a várható 3 éves PFS-arány alapján várhatóan 239 PFS-t eredményez. események, amelyek szükségesek ahhoz, hogy 80%-os teljesítményt biztosítsanak a preoperatív kemoterápiás kar non-inferioritásának kinyilvánításához, ha a karok közötti valódi kockázati arány 1,0 (H1). Ennek a kialakításnak a globális típusú egy hibaaránya 0,05, ha a karok közötti valós veszélyarány 1,39 (H0). Ez a kockázati arány egy exponenciális túlélési modellben a 3 éves PFS-arány 67%-os csökkenésének felel meg a preoperatív kemoterápiás karon. A nem informatív vagy nyomon követett betegek 4%-os arányát figyelembe véve a vizsgálatba bevont betegek teljes száma 518*100/96 = 540 beteg volt.

Kiegészítő vizsgálatok A keringő rákos sejtek pronosztikus értékét a preoperatív kezelés előtt és után, valamint műtét után értékelik a kemoterápia vagy radiokemoterápia után végbélrák miatt műtéten átesett betegeknél. Az egyes arányok túlélésre, recidívára és a kezelésre adott válaszreakcióra vonatkozó prognosztikai értékének felmérése után értékeljük a ráta változásának prognosztikai hatását a kezelés különböző fázisaiban.