直肠癌术前无盆腔放疗化疗的非劣效性研究 (NORAD01)

本研究是一项全国性、多中心、开放标签随机、2 组 III 期非劣效性试验。

中度或低度 LARC（cT3N0 或 cT1-T3N+ 且治疗前 MRI 上 CRM > 2 mm）的患者将被随机分配到两组治疗：一组接受全身 FOLFIRINOX 化疗 3 个月，另一组对照组接受全身 FOLFIRINOX 化疗 3 个月个月后进行常规标准化放化疗（强化调制放疗 5​​0Gy + 卡培他滨）。 FOLFIRINOX 用于术前化疗的选择是基于有关其安全性和有效性的直肠癌伴或不伴转移性疾病的最新数据。 自 ASCO 2020 年度世界会议以来，采用了联合化疗和放化疗的新治疗标准，该标准已在 III 期对照随机试验中显示可提高无病生存率（Conroy 等人，J Clin Oncol 38： 2020 年（增刊；摘要 4007）。

所有患者将在术前治疗后和手术前进行重新评估 MRI。

目标和研究终点

- 主要终点：从随机化开始的 3 年无进展生存期 (PFS)。 在此试验中，修改后的 PFS 定义将用于主要终点。 使用这种修改后的 PFS 定义的基本原理是更好地评估整个治疗策略（术前治疗和手术）失败的时间。

进展将评估如下：

• 术前治疗期间和手术前的进展：在 MRI 重新评估时环切缘≤ 2mm 并且无论部位（肝、肺、腹膜、肾上腺）的任何新的远处病变的诊断都被视为进展事件。

• 手术后进展：手术后复发/进展或死亡，先到者为准。

  • 次要终点：治疗相关毒性、治疗依从性、R0 切除率、保括约肌手术率、术后发病率和死亡率、局部区域无复发生存率、总生存率、诊断时的肠道和性功能、生活质量、放射学和病理学反应经过术前治疗。

统计分析 518 名患者的样本量，基于 36 个月的预期应计持续时间、60 个月的随访以及术前化疗后放化疗组的预期 3 年 PFS 率为 75%，预计将提供 239 PFS当组间的真实风险比为 1.0 (H1) 时，需要提供 80% 的功效来声明术前化疗组的非劣效性。 如果臂间的真实风险比为 1.39 (H0)，则此设计的全局单错误率为 0.05。 在指数生存模型中，该风险率对应于术前化疗组的 3 年 PFS 率降低至 67%。 考虑到未提供信息或失访患者的 4% 的比率，纳入该试验的患者总数为 518*100/96 = 540 名患者。

辅助研究 将评估化疗或放化疗后接受直肠癌手术的患者术前治疗前后和手术后循环癌细胞的预后价值。 在评估每个比率对生存、复发和治疗反应的预后价值后，将评估不同治疗阶段期间比率变化对预后的影响。