Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование не меньшей эффективности предоперационной химиотерапии без облучения таза при раке прямой кишки (NORAD01)

13 января 2026 г. обновлено: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Многоцентровое рандомизированное исследование III фазы Non Inferiority, сравнивающее предоперационную химиотерапию только с химиотерапией с последующей химиолучевой терапией при местно-распространенном операбельном раке прямой кишки (межгрупповой FRENCH-GRECCAR-PRODIGE)

Это исследование представляет собой рандомизированное исследование фазы III, не уступающее по эффективности сравнивающее только предоперационную химиотерапию (модифицированный FOLFIRINOX) с химиотерапией с последующей химиолучевой терапией у пациентов с первично резектабельным местнораспространенным раком прямой кишки. Первичной конечной точкой исследования является 3-летняя выживаемость без прогрессирования.

Ожидаемый показатель ВБП в течение 3 лет в группе предоперационной химиотерапии с последующей химиолучевой терапией составляет 75%. Этот уровень опасности в экспоненциальной модели выживания соответствует снижению 3-летней ВБП в группе предоперационной химиотерапии до 67%. В исследовании будут рандомизированы 540 пациентов (270 в группе химиотерапии и 270 в группе химиолучевой терапии) в 42 французских академических центрах.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это исследование представляет собой национальное многоцентровое открытое рандомизированное исследование III фазы с двумя группами.

Пациенты со средним или низким LARC (cT3N0 или cT1-T3N+ с CRM > 2 мм на МРТ до лечения) будут рандомизированы в две группы лечения: одна экспериментальная группа с системной химиотерапией FOLFIRINOX в течение 3 месяцев и одна контрольная группа с системной химиотерапией FOLFIRINOX в течение 3 месяцев. месяцев с последующей стандартной стандартизированной радиохимиотерапией (интенсивно-модулированная лучевая терапия 50 Гр + капецитабин). Выбор FOLFIRINOX для предоперационной химиотерапии основан на последних данных о его безопасности и эффективности при раке прямой кишки с метастазами или без них. После ежегодной всемирной встречи ASCO 2020 был принят новый стандарт лечения с использованием комбинации химиотерапии с последующей радиохимиотерапией, которая, как было показано в контролируемом рандомизированном исследовании фазы III, улучшает выживаемость без признаков заболевания (Conroy et al, J Clin Oncol 38: 2020 (доп. абз. 4007).

Всем пациентам будет проведена повторная МРТ после предоперационного лечения и перед операцией.

Цели и конечные точки исследования

- первичная конечная точка: 3-летняя выживаемость без прогрессирования заболевания (ВБП) с момента рандомизации. В этом испытании для основной конечной точки будет использоваться измененное определение ВБП. Обоснование использования этого модифицированного определения ВБП заключается в том, чтобы лучше оценить время до отказа всей стратегии лечения (предоперационное лечение и хирургическое вмешательство).

Прогресс будет оцениваться следующим образом:

  • прогрессирование во время предоперационного лечения и перед операцией: периферический край резекции ≤ 2 мм при повторной МРТ-оценке и диагноз любого нового отдаленного поражения независимо от локализации (печень, легкое, брюшина, надпочечники) считаются событиями прогрессирования.

  • прогрессирование после операции: рецидив/прогрессирование после операции или смерть, в зависимости от того, что наступит раньше.

    • Вторичные конечные точки: токсичность, связанная с лечением, приверженность лечению, частота резекций R0, частота сфинктеросохраняющих операций, показатели послеоперационной заболеваемости и смертности, местно-регионарная выживаемость без рецидивов, общая выживаемость, кишечная и половая функции на момент постановки диагноза, качество жизни, рентгенологический и патологический ответ. после предоперационного лечения.

Статистический анализ Размер выборки из 518 пациентов, основанный на ожидаемой продолжительности накопления 36 месяцев, последующем наблюдении в течение 60 месяцев и ожидаемой 3-летней частоте ВБП в группе предоперационной химиотерапии с последующей химиолучевой терапией 75%, как ожидается, обеспечит 239 ВБП. события, необходимые для обеспечения 80% мощности, чтобы заявить о не меньшей эффективности группы предоперационной химиотерапии, когда истинное отношение рисков между группами составляет 1,0 (H1). Этот план имеет глобальный коэффициент одной ошибки типа 0,05, если истинное отношение рисков между руками составляет 1,39 (H0). Этот уровень опасности в экспоненциальной модели выживания соответствует снижению 3-летней ВБП в группе предоперационной химиотерапии до 67%. Принимая во внимание показатель 4% для неинформативных или потерянных для последующего наблюдения пациентов, общее количество пациентов, которые должны были быть включены в это исследование, составило 518 * 100/96 = 540 пациентов.

Дополнительные исследования Будет оцениваться проностическое значение циркулирующих раковых клеток до и после предоперационного лечения и после операции у пациентов, перенесших операцию по поводу рака прямой кишки после химиотерапии или радиохимиотерапии. После оценки прогностического значения каждого показателя для выживаемости, рецидивов и ответа на лечение будет проведена оценка прогностического влияния изменения показателя на разных этапах лечения.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

540

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Stéphane BENOIST, MD,PHD
  • Номер телефона: + 33 1 45 21 34 72
  • Электронная почта: stephane.benoist@aphp.fr

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Antoine BROUQUET, MD,PHD
  • Номер телефона: + 33 1 45 21 34 70
  • Электронная почта: antoine.brouquet@aphp.fr

Места учебы

  • Франция
    • Île-de-France Region
      • Le Kremlin-Bicêtre, Île-de-France Region, Франция, 94275
        • Рекрутинг
        • BENOIST
        • Контакт:
          • Stephane BENOIST, PhD
          • Номер телефона: +33 1 45 21 34 72
          • Электронная почта: stephane.benoist@aphp.fr
        • Контакт:
          • Antoine BROUQUET, PhD
          • Номер телефона: +33 1 45 21 34 70
          • Электронная почта: antoine.brouquet@aphp.fr

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Гистологически доказанная средняя или нижняя ректальная карцинома, ≤ 10 см от анального края на МРТ (сагиттальный слайд)
  • cT3N0 и/или cT1-T3N+ при визуализации до лечения (МРТ таза с контрастным усилением и/или эндоректальное УЗИ),
  • Прогнозируемое окружное поле перед лечением > 2 мм при визуализации до лечения (МРТ таза с контрастным усилением)
  • Пациенты должны быть старше 18 лет.
  • Статус производительности Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ/ECOG) 0 или 1
  • Информированное согласие подписано
  • Пациентки детородного/репродуктивного возраста должны использовать адекватные меры контроля над рождаемостью в течение периода исследуемого лечения и в течение как минимум 6 месяцев после последнего исследуемого лечения. Высокоэффективный метод контроля рождаемости определяется как метод, который приводит к низкой частоте неудач (т.е. менее 1% в год) при последовательном и правильном использовании.

Критерий исключения:

  • Опухоль прямой кишки > 10 см от анального края на МРТ (сагиттальный слайд)
  • опухоль cT4 при визуализации до лечения (МРТ таза с контрастным усилением и/или эндоректальное УЗИ) или вовлечение наружного сфинктера
  • Окружной край ≤ 2 мм при визуализации до лечения (МРТ таза с контрастным усилением)
  • Метастатическое заболевание
  • Предшествующее облучение таза или любое противопоказание к облучению таза
  • Противопоказания к химиотерапии на основе оксалиплатина или иринотекана или 5FU
  • Сопутствующее лечение варфарином противопоказано, и варафарин должен быть заменен, когда это возможно, чтобы обеспечить включение.
  • Недавнее или сопутствующее лечение бривудином противопоказано.
  • противопоказания к 5-ФУ: полная и стойкая недостаточность дигидропиримидиндегидрогеназы, недостаточность костного мозга, хроническая и тяжелая инфекция
  • противопоказания к иринотекану: воспалительные заболевания кишечника, уровень билирубина в сыворотке > 3 раз выше верхней границы нормы, тяжелая недостаточность костного мозга, статус ВОЗ/ECOG > 2,
  • Сопутствующее лечение миллепертюи.

  • Противопоказания к оксалиплатину:

    *недостаточность костного мозга до начала лечения (количество нейтрофилов <2x109/л и/или количество тромбоцитов <100x109/л), периферическая невропатия с постоянной инвалидностью до начала лечения

  • тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <30 мл/мин)
  • Противопоказания к фолиновой кислоте: анемия Бирмера и другие анемии, связанные с недостаточностью витамина B12.
  • противопоказания к капецитабину: тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <30 мл/мин), полная и постоянная недостаточность дигидропиримидиндегидрогеназы.
  • живую аттенуированную вакцину не следует использовать во время и в течение 6 мес после предоперационного лечения.
  • Предыдущий колоректальный рак
  • Другое сопутствующее или предшествующее злокачественное новообразование, за исключением: i/ адекватно пролеченного рака in situ шейки матки, ii/ базально- или плоскоклеточного рака кожи, iii/ рака в полной ремиссии >5 лет
  • Наличие любого психологического, семейного, социологического или географического состояния, потенциально препятствующего соблюдению протокола исследования и графика наблюдения; эти условия следует обсудить с пациентом до регистрации в исследовании
  • защищенные взрослые
  • Беременность или кормление грудью
  • Пациент без участия в национальном или универсальном плане медицинского обслуживания.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: A: Модифицированный фолфиринокс

Экспериментальный: предоперационная химиотерапия:

Модифицированная схема FOLFIRINOX включала оксалиплатин 85 мг/м2 + иринотекан 180 мг/м2 + фолиевую кислоту 400 мг/м2 в день 1, затем 5-ФУ в виде непрерывной инфузии в течение 46 часов каждые две недели. Шесть циклов запланированы до операции.
Лекарство: Химиотерапия

Рука А: Экспериментальная

  • Тип вмешательства: Препарат
  • Название вмешательства: Модифицированный FOLFIRINOX (экспериментальная группа)
  • Описание вмешательства: предоперационная химиотерапия: модифицированный режим FOLFIRINOX включал оксалиплатин 85 мг/м2 + иринотекан 180 мг/м2 + фолиевую кислоту 400 мг/м2 в день 1, затем 5-ФУ в виде непрерывной инфузии в течение 46 часов каждые две недели. Шесть циклов запланированы до операции.
Активный компаратор: B: модифицированный фолфиринокс с последующей радиохимиотерапией
Активный препарат сравнения: предоперационная химиотерапия: модифицированная схема FOLFIRINOX включала оксалиплатин 85 мг/м2 + иринотекан 180 мг/м2 + фолиевую кислоту 400 мг/м2 в день 1, затем 5-ФУ в виде непрерывной инфузии в течение 46 часов каждые две недели. Перед операцией планируется шесть циклов, ЗА КОТОРЫМИ ПОСЛЕДУЕТ Предоперационная радиохимиотерапия с одновременной капецитабином 825 мг/м2/12 часов 5 дней в неделю и лучевая терапия с модулированной интенсивностью с использованием одновременной комплексной бустерной техники: 45 Гр за 25 фракций в тазовом объеме и 50 Гр за 25 фракций в тазовом объеме опухоль
Лекарство: Радиохимиотерапия

Плечо B: активный компаратор

  • Название вмешательства: модифицированный FOLFIRINOX с последующей предоперационной стандартизированной радиохимиотерапией (контрольная группа)
  • Описание вмешательства: предоперационная химиотерапия: модифицированный режим FOLFIRINOX включал оксалиплатин 85 мг/м2 + иринотекан 180 мг/м2 + фолиевую кислоту 400 мг/м2 в день 1, затем 5-ФУ в виде непрерывной инфузии в течение 46 часов каждые две недели. Шесть циклов запланированы до операции. путем предоперационной радиохимиотерапии с одновременной дозой капецитабина 825 мг/м2/12 ч 5 дней в неделю и модулированной по интенсивности лучевой терапией с использованием одновременной интегрированной буст-техники с дозой 45 Гр за 25 фракций в объеме таза и 50 Гр за 25 фракций на опухоль.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживание
Временное ограничение: 3 года
3-летняя выживаемость без прогрессирования
3 года

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Острая терапевтическая токсичность
Временное ограничение: До 1 месяца после окончания предоперационного лечения
Острая и поздняя токсичность, связанная с лечением: показатели токсичности, связанной с лечением, II степени или выше.
До 1 месяца после окончания предоперационного лечения
Поздняя токсичность, связанная с лечением
Временное ограничение: 3 года после операции
Поздняя токсичность, связанная с лечением: уровень токсичности, связанной с лечением, II степени или выше.
3 года после операции
Приверженность к лечению
Временное ограничение: До 1 месяца после окончания предоперационного лечения
Доля пациентов, получающих лечение полной дозой
До 1 месяца после окончания предоперационного лечения
Радиологический ответ
Временное ограничение: 28±5 дней после окончания предоперационного лечения
Рентгенологический ответ на МРТ после лечения, основанный на уменьшении размера опухоли и степени регрессии опухоли (ymrTRG)
28±5 дней после окончания предоперационного лечения
Скорость резекции R0
Временное ограничение: 4 недели после операции
Частота полной резекции с безопасным > 1 мм по окружности и продольному краю
4 недели после операции
Качество мезоректальной эксцизии: 3 балла по шкале Quirke
Временное ограничение: 4 недели после операции
3-х бальная система оценки качества мезоректальной эксцизии по Quirke
4 недели после операции
Количество собранных лимфатических узлов
Временное ограничение: 4 недели после операции
Подсчет количества собранных лимфатических узлов
4 недели после операции
Размер окружного поля
Временное ограничение: 4 недели после операции
Измерение окружного поля
4 недели после операции
Размер продольного поля
Временное ограничение: 4 недели после операции
Измерение продольного края
4 недели после операции
Частота операций по сохранению сфинктера
Временное ограничение: 4 недели после операции
Частота операций с сохранением целостности кишечника и анального сфинктера
4 недели после операции
Послеоперационная заболеваемость
Временное ограничение: 30 дней после резекции
Послеоперационная заболеваемость: 30-дневная или внутрибольничная послеоперационная заболеваемость.
30 дней после резекции
Послеоперационная смертность
Временное ограничение: 30 дней после резекции
Послеоперационная смертность: 30-дневная или внутрибольничная послеоперационная смертность.
30 дней после резекции
Патологический ответ после химиотерапии
Временное ограничение: 4 недели после операции
Патологический ответ на степень регрессии опухоли по Роделю
4 недели после операции
Патологический ответ после химиолучевой терапии
Временное ограничение: 4 недели после операции
Патологический ответ после химиолучевой терапии: частота основного патологического ответа на основе степени регрессии опухоли по Роделю
4 недели после операции
Выживаемость без локо-регионарных рецидивов
Временное ограничение: В 3 года
Выживаемость без локорегионарных рецидивов: 3-летняя выживаемость без локорегионарных рецидивов
В 3 года
Неконтролируемый местный рецидив
Временное ограничение: В 3 года
Неконтролируемый локальный рецидив: 3-летняя выживаемость без неконтролируемого местного рецидива
В 3 года
Общая выживаемость
Временное ограничение: В 3 года
Общая выживаемость: 3-летняя общая выживаемость
В 3 года
Общая выживаемость
Временное ограничение: В 5 лет
Общая выживаемость: 5-летняя общая выживаемость
В 5 лет
ЭОРТК QLQ-CR29
Временное ограничение: Время диагностики
Оценено по утвержденным шкалам качества жизни пациентов с колоректальным раком (QLQ-CR29) Европейской организации по исследованию и лечению рака (EORTC). Шкала колеблется от 25 до 104 (104 — худшее качество жизни).
Время диагностики
ЭОРТК QLQ-CR29
Временное ограничение: 28±5 дней после окончания предоперационного лечения
Оценено по утвержденным шкалам качества жизни пациентов с колоректальным раком (QLQ-CR29) Европейской организации по исследованию и лечению рака (EORTC). Шкала колеблется от 25 до 104 (104 — худшее качество жизни).
28±5 дней после окончания предоперационного лечения
ЭОРТК QLQ-CR29
Временное ограничение: Через 6 месяцев после операции
Оценено по утвержденным шкалам качества жизни пациентов с колоректальным раком (QLQ-CR29) Европейской организации по исследованию и лечению рака (EORTC). Шкала колеблется от 25 до 104 (104 — худшее качество жизни).
Через 6 месяцев после операции
ЭОРТК QLQ-CR29
Временное ограничение: 1 год после операции
Оценено по утвержденным шкалам качества жизни пациентов с колоректальным раком (QLQ-CR29) Европейской организации по исследованию и лечению рака (EORTC). Шкала колеблется от 25 до 104 (104 — худшее качество жизни).
1 год после операции
ЛАРС Результаты
Временное ограничение: Время диагностики
Функцию кишечника оценивают по шкале синдрома низкой передней резекции (LARS). Оценка колеблется от 0 до 42 (42 — самый тяжелый LARS).
Время диагностики
ЛАРС Результаты
Временное ограничение: 28±5 дней после окончания предоперационного лечения
Функцию кишечника оценивают по шкале синдрома низкой передней резекции (LARS). Оценка колеблется от 0 до 42 (42 — самый тяжелый LARS).
28±5 дней после окончания предоперационного лечения
ЛАРС Результаты
Временное ограничение: 6 месяцев после операции
Функцию кишечника оценивают по шкале синдрома низкой передней резекции (LARS). Оценка колеблется от 0 до 42 (42 — самый тяжелый LARS).
6 месяцев после операции
ЛАРС Результаты
Временное ограничение: 1 год после операции
Функцию кишечника оценивают по шкале синдрома низкой передней резекции (LARS). Оценка колеблется от 0 до 42 (42 — самый тяжелый LARS).
1 год после операции
Качество жизни — физическое функционирование: QLQ-C30
Временное ограничение: При диагностике
Физическое функционирование, связанное со здоровьем, оценивается по утвержденной шкале для онкологических больных (QLQ-C30) Европейской организации по исследованию и лечению рака (EORTC). Шкала колеблется от 0 до 100 (100 — наихудшее физическое функционирование)
При диагностике
Качество жизни — физическое функционирование: QLQ-C30
Временное ограничение: 28±5 дней после окончания предоперационного лечения
Физическое функционирование, связанное со здоровьем, оценивается по утвержденной шкале для онкологических больных (QLQ-C30) Европейской организации по исследованию и лечению рака (EORTC). Шкала колеблется от 0 до 100 (100 — наихудшее физическое функционирование)
28±5 дней после окончания предоперационного лечения
Качество жизни — физическое функционирование: QLQ-C30
Временное ограничение: 6 месяцев после операции
Физическое функционирование, связанное со здоровьем, оценивается по утвержденной шкале для онкологических больных (QLQ-C30) Европейской организации по исследованию и лечению рака (EORTC). Шкала колеблется от 0 до 100 (100 — наихудшее физическое функционирование)
6 месяцев после операции
Качество жизни — физическое функционирование: QLQ-C30
Временное ограничение: 1 год после операции
Физическое функционирование, связанное со здоровьем, оценивается по утвержденной шкале для онкологических больных (QLQ-C30) Европейской организации по исследованию и лечению рака (EORTC). Шкала колеблется от 0 до 100 (100 — наихудшее физическое функционирование)
1 год после операции

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Следователи

  • Учебный стул: Stéphane BENOIST, MD,PHD, Service de chirurgie digestive et oncologique Hôpital Bicêtre - 94275 LE KREMLIN BICETRE

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

5 июня 2019 г.

Первичное завершение (Оцененный)

5 декабря 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

5 декабря 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

18 февраля 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

14 марта 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

15 марта 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

15 января 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

13 января 2026 г.

Последняя проверка

1 января 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • P170920J

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться