IDH1 および IDH2 変異腫瘍におけるオラパリブと AZD6738 のテスト
イソクエン酸デヒドロゲナーゼ(IDH)変異固形腫瘍におけるオラパリブとAZD6738の第II相試験
調査の概要
状態
詳細な説明
第一目的:
I. 再発性/進行性の IDH1/2 変異固形悪性腫瘍を有する対象者におけるオラパリブおよびセララセルチブ (AZD6738) の全体的な奏功率を決定すること。胆管癌 b. その他の固形悪性腫瘍。
副次的な目的:
I. 再発性/進行性の IDH1/2 変異固形悪性腫瘍の成人におけるオラパリブと AZD6738 の無増悪生存期間 (PFS) を評価すること。
Ⅱ. 再発性/進行性の IDH1/2 変異固形悪性腫瘍を有する成人の全生存期間 (OS) を推定すること。
III. 再発性/進行性のIDH1/2変異固形悪性腫瘍を有する成人における奏効期間を評価すること。
IV. オラパリブとAZD6738の併用の安全性と忍容性を評価すること。
探索的目的:
I. 質量分析によって血漿中の 2-ヒドロキシグルタレート (2HG) 濃度を評価し、治療反応と相関させる。
Ⅱ. 治療開始前および治療中の腫瘍生検における 2HG レベルを評価し、治療反応と相関させること。
III.血漿中および腫瘍生検中の 2HG 濃度を相関させます。 IV. オラパリブおよび AZD6738 による治療前後の腫瘍生検において、質量サイトメトリー飛行時間 (CyTOF) イメージング質量サイトメトリー (IMC) によって測定されるデオキシリボ核酸 (DNA) 二本鎖切断 (DSB) を評価すること。
概要:
患者は、1~28日目に1日2回(BID)オラパリブを経口(PO)で受け取り、1~7日目にセララセルチブを1日1回(QD)POします。 病気の進行や許容できない毒性がない限り、サイクルは 28 日ごとに繰り返されます。
研究治療の完了後、患者は 30 日間追跡されます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Alabama
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Birmingham、Alabama、アメリカ、35233
- University of Alabama at Birmingham Cancer Center
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、アメリカ、06520
- Yale University
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New Haven、Connecticut、アメリカ、06510
- Smilow Cancer Center/Yale-New Haven Hospital
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Trumbull、Connecticut、アメリカ、06611
- Smilow Cancer Hospital Care Center-Trumbull
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Florida
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Gainesville、Florida、アメリカ、32610
- University of Florida Health Science Center - Gainesville
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Northwestern University
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21287
- Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
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Michigan
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Detroit、Michigan、アメリカ、48201
- Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
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Farmington Hills、Michigan、アメリカ、48334
- Weisberg Cancer Treatment Center
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Ohio
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Columbus、Ohio、アメリカ、43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- M D Anderson Cancer Center
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Utah
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Salt Lake City、Utah、アメリカ、84112
- Huntsman Cancer Institute/University of Utah
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Wisconsin
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Madison、Wisconsin、アメリカ、53792
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 被験者は、この試験の性質を理解し、書面によるインフォームドコンセントを提供できる必要があります。特定の研究手順の前に。 -近くの介護者または法的に認可された代理人(LAR)がいる意思決定能力障害(IDMC)の患者は、医師の裁量でこの研究の対象と見なされる場合があります。明確であり、患者が処方どおりに薬を服用すること
- 被験者は、標準治療にもかかわらず進行した、または効果的な標準治療が存在しない胆管癌または他の固形悪性腫瘍と診断されなければならない。 原発性中枢神経系(CNS)腫瘍の患者。 神経膠腫、許可されていません
- -患者は、IDH1またはIDH2変異の生検で確認された証拠を持っている必要があります。これは、臨床検査改善法(CLIA)認定の検査室で確認され、コード化されたタンパク質の新形態活性に関連しています
患者は、生検のために容易にアクセスできると判断された腫瘍を持っている必要があり、連続生検を受ける意思がある必要があります。 腫瘍の生検は、最もアクセスしやすい疾患の生検部位で実施されます。 必要に応じて学際的な会議での議論を含め、合併症を避けるために可能な限りの予防措置が講じられます。 患者が治療前の生検をオプトアウトした場合、生検は不可能であるか、または治療前の生検で分析に十分な組織が得られない場合、患者は保存用のホルマリン固定パラフィン包埋 (FFPE) を提供する意思がある必要があります。利用可能な場合、2HG の液体クロマトグラフィー/質量分析 (LC/MS) 分析用の試料。 上記のすべてのシナリオで、研究主任研究者 (PI) の許可が必要です
- 2-HG 分析のために新たに得られた標本の可用性を最大化するために、このサイモン 2 段階設計の第 1 段階で治療された 14 人の患者の各グループ (胆管癌およびその他の固形腫瘍) で少なくとも 10 の生検が必要になります。 したがって、アーム内の 4 人の患者がすでにオプトアウトしている場合、治療前および治療中の生検を受けることに同意した場合にのみ、追加の患者はそのアームに (第 1 段階で) 登録できます。 患者が 2 回の生検を受けることに同意し、治療前の生検を受ける場合、2 回目の生検が安全でない場合を除き、2 回目の生検をオプトアウトすることはできません (例: アクセスできない腫瘍)。 このシナリオでは、研究 PI の許可が必要です
- すべての患者は、治療前の 2-HG 分析および治療前の凍結標本の 2-HG レベルとの相関のために、利用可能な場合は、染色されていないアーカイブ スライドを 5 枚提供することをいとわない必要があります。
- -患者は、相関研究のために追加の採血を喜んで受ける必要があります
- -患者は、固形腫瘍の反応評価基準(RECIST)バージョン(v)1.1によって測定可能な疾患を持っている必要があります
- -患者は、コンピューター断層撮影法(CT)または磁気を使用して、最長直径が10 mm以上のベースラインで正確に測定できる、以前に照射されていない少なくとも1つの病変を持っている必要があります(短軸が15 mm以上のリンパ節を除く)。 -共鳴画像法(MRI)または臨床検査によるキャリパー付き> = 10 mmまたはベースラインでのCT / MRI /臨床検査によって正確に評価できる少なくとも1つの病変(測定可能および/または測定不可能)およびフォローアップ訪問
- -被験者は、研究登録時に進行性癌を患っていなければなりません
- 以前の実験的 (食品医薬品局 [FDA] の承認を受けていない) 治療 (ATR を標的とする薬剤を除く) および免疫療法は許可されています。 -患者は、研究治療の開始前に、30日間または薬物の5半減期のいずれか短い方でこれらの治療を受けていてはなりません
- -以前の治療による毒性は、オラパリブの推定毒性と重複しない安定した慢性グレード2毒性を除いて、グレード1以下に回復している必要があります
- -スクリーニング期間中の臨床検査および脳画像(MRIまたはCTスキャン)によって確認されるように、中枢神経系(CNS)を対象とした治療後少なくとも4週間進行の証拠がない場合、治療を受けた脳転移のある患者は適格です
- 新規または進行性の脳転移(活動性脳転移)または軟髄膜疾患を有する患者は、治療担当医師が即時の CNS 特異的治療が必要ではなく、少なくとも 4 週間必要である可能性が低いと判断した場合に適格です(または最初のサイクルの後に予定された評価治験への参加を支持する患者と治験責任医師によるリスク・ベネフィット分析(話し合い)
- 慢性 B 型肝炎ウイルス (HBV) 感染の証拠がある場合、HBV ウイルス量は、必要に応じて抑制療法で検出できないものでなければなりません。 -C型肝炎ウイルス(HCV)感染の病歴がある場合、HCVウイルス負荷が検出されない状態で治療する必要があります
- 18歳以上の女性/男性。 これは、18 歳未満の患者におけるオラパリブまたは AZD6738 の使用に関する投与量または有害事象のデータが現在入手できないためです。子供はこの研究から除外されますが、将来の小児臨床試験の対象となります。
- 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) 0-1 (カルノフスキー >= 70%)
- -ヘモグロビン> = 10.0 g / dLで、治療開始前の14日以内に輸血なし(研究治療の投与前14日以内に測定)
- 白血球 >= 3,000/mcL (試験治療の投与前 14 日以内に測定)
- -絶対好中球数(ANC)> = 1.5 x 10 ^ 9 / L(研究治療の投与前の14日以内に測定)
- -血小板数> = 100 x 10 ^ 9 / L(研究治療の投与前14日以内に測定)
- 総ビリルビン=<1.5×施設の正常上限(ULN)(試験治療の投与前14日以内に測定)
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT]) / アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) = < 2.5 x 機関の正常上限<5 x ULN(試験治療の投与前14日以内に測定)
- >= 51 mL/minのCockcroft-Gault方程式を使用して推定されたクレアチニンクリアランス、または24時間の尿検査に基づく(試験治療の投与前14日以内に測定)
- -骨髄異形成症候群(MDS)/急性骨髄性白血病(AML)を示唆する特徴はありません 臨床的に示されているように実行された場合、末梢血塗抹標本
- -治療担当医の意見では、患者の平均余命は16週間以上でなければなりません
- -患者は、治療を受けることを含む研究期間中、プロトコルに進んで従うことができなければならず、フォローアップを含む予定された訪問と検査
- 事前の放射線療法は許可されています。 -患者は、研究治療の開始前3週間以内に放射線療法を受けてはなりません
出産の可能性のある女性は、研究中および研究薬の最後の投与後6か月間、非常に効果的な避妊を使用することが期待されています。 -閉経後または出産の可能性のある女性の非出産状態の証拠:研究治療の28日以内の尿または血清妊娠検査が陰性であり、1日目の治療前に確認された
閉経後は次のように定義されます。
- 外因性ホルモン治療の中止後、1年以上の無月経
- 50歳未満の女性の閉経後の黄体形成ホルモン(LH)および卵胞刺激ホルモン(FSH)レベル
- 最後の月経が1年以上前の放射線誘発卵巣摘出術
- -最後の月経からの間隔が1年を超える化学療法誘発閉経
- 外科的滅菌(両側卵巣摘出術または子宮摘出術)
- -性的に活発で出産の可能性がある男性患者とそのパートナーは、研究治療の期間中および研究薬の最終投与後6か月間、2つの非常に効果的な避妊方法を組み合わせて使用することに同意する必要があります。パートナーの妊娠を防ぐために
- -ヒト免疫不全ウイルス(HIV)の患者は、効果的な抗レトロウイルス療法を受けており、6か月以内にウイルス量が検出されない場合、この試験の対象となります
除外基準:
- 研究の計画および/または実施への関与
- -現在の研究への以前の登録
- -治験治療開始前の過去30日間または薬物の5半減期のいずれか短い方の間に、治験薬を使用した別の臨床試験に参加した
- PARP阻害剤による以前の治療
- -AZD6738またはその他のATR阻害剤による以前の治療
- -研究治療前の3週間以内に全身化学療法または放射線療法を受けている患者
- -過去5年以内の他の悪性腫瘍を除く:適切に治療された非黒色腫皮膚癌、子宮頸部の上皮内癌、治癒的に治療された上皮内癌(DCIS)、ステージ1、グレード1の子宮内膜癌、またはリンパ腫を含むその他の固形腫瘍(骨髄浸潤) 根治的治療を受け、5 年以上疾患の証拠がない。 限局性トリプルネガティブ乳がんの病歴を有する患者は、登録の 3 年以上前に補助化学療法を完了し、患者に再発性または転移性疾患がないことを条件に、適格となる可能性があります。
- 治験責任医師が判断した、制御されていない、潜在的に可逆的な心臓状態を示す安静時心電図 (ECG) (例えば、不安定な虚血、制御されていない症候性不整脈、うっ血性心不全、フリデリシア補正 QT [QTcF] 延長 > 500 ms、電解質障害など)、または先天性QT延長症候群の患者
- -既知の強力なCYP3A阻害剤の併用(例: イトラコナゾール、テリスロマイシン、クラリスロマイシン、リトナビルまたはコビシスタットでブーストしたプロテアーゼ阻害剤、インジナビル、サキナビル、ネルフィナビル、ボセプレビル、テラプレビル) または中程度の CYP3A 阻害剤 (例: シプロフロキサシン、エリスロマイシン、ジルチアゼム、フルコナゾール、ベラパミル)。 -研究治療を開始する前に必要なウォッシュアウト期間は2週間です
- 既知の強力なものの併用 (例: フェノバルビタール、エンザルタミド、フェニトイン、リファンピシン、リファブチン、リファペンチン、カルバマゼピン、ネビラピン、およびセントジョンズワート) または中等度の CYP3A 誘導物質 (例: ボセンタン、エファビレンツ、モダフィニル)。 研究治療を開始する前に必要なウォッシュアウト期間は、エンザルタミドまたはフェノバルビタールで5週間、その他の薬剤で3週間です
- 以前のがん治療によって引き起こされた持続的な毒性。 毒性は、脱毛症を除いてグレード1以下に回復するか、安定した慢性グレード2の毒性であり、オラパリブおよび/またはAZD6738の推定毒性と重複しない
- -骨髄異形成症候群(MDS)または急性骨髄性白血病(AML)の患者、またはMDS / AMLを示唆する機能
- 新規または進行性の脳転移(活動性脳転移)または軟髄膜疾患のある患者は、担当医師が即時のCNS特異的治療が必要であると判断し、患者と研究者によるリスクベネフィット分析(話し合い)が参加を好まない場合、適格ではありません臨床試験で。 脳転移がないことを確認するためのスキャンは必要ありません。 患者は、治療の少なくとも4週間前に開始された場合、研究の前および研究中に安定した用量のコルチコステロイドを受け取ることができます。 -決定的な治療を受けたと見なされない限り、脊髄圧迫のある患者 28日間の臨床的に安定した疾患の証拠
- -研究治療を開始してから2週間以内の大手術。 大手術は通常、全身麻酔を必要とし、500 mL を超える推定失血を伴い、一晩の入院を必要とします。 例としては、腹腔鏡手術、臓器の開腹切除、関節置換術およびその他の整形外科手術、血管または頭蓋内手術が含まれます。 小手術の例には、通院ベースで行われる手術、白内障手術、歯科手術、皮膚、内視鏡、および関節鏡手術が含まれます。 大手術による効果は、オラパリブおよび/またはAZD6738の推定毒性と重複しない安定した慢性グレード2毒性を除いて、グレード1以下に回復しているはずです
- 患者は、深刻で制御されていない医学的障害、非悪性全身性疾患、または活動性で制御されていない感染症のために、医学的リスクが低いと考えられていました。 例としては、制御されていない心室性不整脈、最近(3か月以内)の心筋梗塞、制御されていない大発作障害、不安定な脊髄圧迫、上大静脈症候群、高解像度コンピューター断層撮影(HRCT)での広範な間質性両側性肺疾患が含まれますが、これらに限定されません-インフォームドコンセントの取得を禁止し、研究要件の遵守を制限するスキャンまたは精神障害
- -経口投与された薬を飲み込むことができない患者および研究薬の吸収を妨げる可能性のある胃腸障害のある患者
- 積極的に授乳している女性
- -オラパリブまたはAZD6738または製品の賦形剤のいずれかに対する過敏症が知られている患者。 -オラパリブまたはAZD6738と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
- -以前の同種骨髄移植または二重臍帯血移植(dUCBT)
- -研究への参加前の過去120日間の全血輸血(パックされた赤血球および血小板輸血は、過去28日以内に許容されます)
- 他の治験薬を投与されている患者
- オラパリブは催奇形性または妊娠中絶効果の可能性がある薬剤であるため、妊娠中の女性はこの研究から除外されています。 オラパリブによる母親の治療に続いて、授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母親がオラパリブで治療されている場合は、母乳育児を中止する必要があります。
- -何らかの理由で、最初の投与前の14日間にコルチコステロイド(プレドニゾン10 mg /日または同等の用量)を受け取っている、または受け取っていた
-現在または過去6か月以内に次の心臓病のいずれか(該当する場合、ニューヨーク心臓協会(NYHA)> =クラス2による):
- 不安定狭心症
- -うっ血性心不全または既知の左心室駆出率の低下(LVEF)<55%
- 急性心筋梗塞
- ペースメーカーや投薬でコントロールできない伝導異常。 完全な左脚ブロック、第 3 度心ブロック
- 重大な心室または上室性不整脈。 (他の心臓の異常がない慢性レートコントロール心房細動の患者は適格です)
- -脳灌流の問題のリスクがある患者、例えば、頸動脈狭窄または失神前または失神エピソードの病歴、一過性脳虚血発作(TIA)の病歴
- -臨床的介入を必要とする制御されていない高血圧(グレード2以上)
- -修正されたQT(QTc)延長のリスクまたは不整脈イベントのリスクを高める要因(うっ血性心不全、不安定狭心症、急性心筋梗塞、低カリウム血症、先天性QT延長症候群、QT延長症候群の直接の家族歴、または原因不明の突然死など) 40歳未満、伝導異常がペースメーカーや投薬で制御されていない
- -相対低血圧(< 90/60 mm Hg)または臨床的に関連する起立性低血圧(> 20 mm Hgの血圧低下を含む)の患者
- AZD6738の十分な吸収を妨げる臨床的に重大な後遺症を伴う、難治性の吐き気と嘔吐、慢性胃腸疾患または以前の重大な腸切除
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:なし
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:治療(オラパリブ、セララセルチブ)
患者は、各サイクルの1~28日目にオラパリブのPO BIDを受け、各サイクルの1~7日目にセララセルチブのPO QDを受ける。
病気の進行や許容できない毒性がない場合、サイクルは 28 日ごとに繰り返されます。
患者はまた、スクリーニング中および研究中に腫瘍生検を受け、試験全体を通して血液サンプルを収集し、試験全体を通してCTおよび/またはMRIスキャンを受けます。
研究で臨床的に示されているように、患者は骨髄穿刺や骨髄生検を受けることもあります。
|
採血を受ける
他の名前:
与えられたPO
他の名前:
与えられたPO
他の名前:
腫瘍生検を受ける
他の名前:
CTスキャンを受ける
他の名前:
MRIスキャンを受ける
他の名前:
骨髄穿刺と生検を受ける
骨髄穿刺と生検を受ける
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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客観的奏効率 (ORR)
時間枠:研究からの除去後、治療後最大30日
|
ORR の正確な両側 95% 信頼区間 (CI) が報告されます。
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研究からの除去後、治療後最大30日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
---|---|---|
無増悪生存期間 (PFS)
時間枠:治療の開始から進行または死亡のいずれか早い方まで、試験からの除外後 30 日まで評価
|
PFS は、95% CI の Kaplan-Meier 法を使用して推定されます。
グリーンウッド分散に基づく CI が報告されます。
さらに、可能性のある危険因子は、ログランク検定で生存について比較されます。
多変量解析では、比例ハザード Cox モデルを適用して、生存データの年齢や病期などの潜在的な予後因子を調査します。
オッズ比の調整された p 値と調整された 95% 信頼区間が報告されます。
|
治療の開始から進行または死亡のいずれか早い方まで、試験からの除外後 30 日まで評価
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全生存期間 (OS)
時間枠:治療開始から死亡まで、試験からの除外後 30 日まで評価
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OS は、95% CI の Kaplan-Meier 法を使用して推定されます。
グリーンウッド分散に基づく CI が報告されます。
さらに、可能性のある危険因子は、ログランク検定で生存について比較されます。
多変量解析では、比例ハザード Cox モデルを適用して、生存データの年齢や病期などの潜在的な予後因子を調査します。
オッズ比の調整された p 値と調整された 95% 信頼区間が報告されます。
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治療開始から死亡まで、試験からの除外後 30 日まで評価
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応答時間
時間枠:完全奏効または部分奏効(最初に記録された方)の測定基準が満たされた時点から、再発または進行性疾患が客観的に記録された最初の日まで、研究からの除外後30日までに評価されます
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Kaplan-Meier 法を使用して 95% CI で推定されます。
グリーンウッド分散に基づく CI が報告されます。
さらに、可能性のある危険因子は、ログランク検定で生存について比較されます。
多変量解析では、比例ハザード Cox モデルを適用して、生存データの年齢や病期などの潜在的な予後因子を調査します。
オッズ比の調整された p 値と調整された 95% 信頼区間が報告されます。
|
完全奏効または部分奏効(最初に記録された方)の測定基準が満たされた時点から、再発または進行性疾患が客観的に記録された最初の日まで、研究からの除外後30日までに評価されます
|
有害事象の発生率
時間枠:治療後30日まで
|
毒性は、National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events バージョン 5.0 を利用して評価されます。
|
治療後30日まで
|
その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ガンマH2AX病巣の絶対変化と倍率変化
時間枠:治療後30日までのベースライン
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ガンマ H2AX 病巣の絶対変化と倍率変化は、ベースラインとその後のフォローアップ (治療前および治療中の生検) の間で計算されます。
これらは対 (vs) でグラフィカルに表示されます。
各コホートの時間。
差異は応答ステータスに対してプロットされます。
ウィルコクソン符号順位検定および対応のある t 検定を使用して、ベースラインとその後の各時点の差が有意であるかどうかを評価します。
レスポンダーと非レスポンダーの間の倍数変化 (または対数倍数変化) の平均差を示すために、要約統計が (95% 信頼区間で) 報告されます。
|
治療後30日までのベースライン
|
2HGレベル
時間枠:治療後30日まで
|
腫瘍および血漿中の2HGレベルを治療反応と比較する。
Mann-Whitney U 検定を使用して、治療に反応する患者と反応しない患者との間の治療後の組織および血漿 2HG 濃度の違いをテストします。
治療に反応した患者と反応しなかった患者との間の治療前の血漿濃度を調整した 2HG の治療後の血漿濃度の共分散分析も適用します。
|
治療後30日まで
|
協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Patricia M LoRusso、Yale University Cancer Center LAO
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- NCI-2019-01461 (レジストリ識別子:CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UM1CA186689 (米国 NIH グラント/契約)
- 2000027026
- 10222 (その他の識別子:CTEP)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
悪性固形新生物の臨床試験
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AstraZeneca募集Adv Solid Malig - H&N SCC、ATM Pro / Def NSCLC、胃がん、乳がん、卵巣がんスペイン, アメリカ, ベルギー, イギリス, フランス, ハンガリー, カナダ, 大韓民国, オーストラリア
生物標本コレクションの臨床試験
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Cliniques universitaires Saint-Luc- Université...Université de Liège募集
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