房水欠乏ドライアイ疾患患者における同種脂肪由来間葉系幹細胞による治療 (MESADDE)

ドライアイ疾患 (DED) は、世界中の患者に見られる非常に一般的な問題です。 古い調査によると、30 ～ 60 歳のデンマーク人集団における DED の有病率は 11% でした。 涙液欠乏性ドライアイ (ADDE) は、涙腺 (LG) での涙の産生が損なわれる DED のサブタイプです。 ADDE の根治的治療法は存在しないため、ADDE の現在の治療は症状を緩和することのみです。

間葉系幹細胞 (MSC) は、ほぼすべての結合組織に存在し、数種類の組織に分化する能力を持つ多能性幹細胞です。 いくつかの研究では、MSC がさまざまな疾患の炎症を軽減することが示されています。 脂肪組織由来の MSC (ASC) は、最も簡単に収集および拡張できる腹部脂肪から容易に入手できるため、かなりの注目を集めています。 休眠中の MSC では、MHC クラス II は表面に発現せず、細胞固有の免疫原性が低下します。 この最高の属性により、同種 MSC 移植が可能になります。 同種異系 MSC による治療は、臨床試験でさまざまな状態の多数のヒト被験者で調査されており、抗ドナー免疫応答に関連する有害事象は記録されていません。 同種異系細胞による治療の潜在的な利点の 1 つは、「既製の」治療薬として使用できる可能性があることです。これにより、組織の採取や培養による治療の遅延やコストの増加が回避されます。 また、併存疾患または高齢の患者では、自家 MSC の機能が損なわれる可能性があることも示唆されています。

人間と同様にイヌにおいても、ADDE の最も一般的な原因は、LG を標的とする免疫介在性炎症反応です。 健康なドナーからの同種 ASC を 27 匹の犬の合計 48 眼に注射した 2 つの研究が実施され、ADDE により涙液産生が大幅に増加し、治療に対する有害事象は観察されませんでした。

人間の LG への ASC の注入に関する研究は、これまで実施されたことはありません。 この現在の研究では、ADDE に苦しむ患者の LG への同種異系 ASC の注射が安全であり、涙の産生を増加させ、炎症を軽減して眼の快適性を高めるという仮説を検証します。

眼科科、Rigshospitalet-Glostrup から重度の ADDE を有する 7 人の患者は、1: 研究に適格であり、2: インフォームド コンセント フォームに署名する場合に採用されます。

含める際に、参加者は眼表面疾患指数（OSDI）アンケートに記入し、次の順序で目の検査を受けます。

涙液浸透圧（TearLab™）、涙液分解時間（TBUT）、Ocular SICCA Grading Score による眼表面染色、およびシルマー I テストの測定。

スクリーニングから最大14日後、すべての参加者は片目の涙腺にASCを注射されます。 両眼が適格基準を満たす場合、シルマーIテストで評価された涙液産生が最も少なく、最も影響を受けた眼が研究眼になります。対側の目は治療されませんが、各フォローアップで研究の目と同じプロトコルに従って検査されます。

使用される製品は CSCC_ASC(22) であり、注入される用量には、総量 0.5 ml の懸濁液中に LG あたり約 1,100 万個の ASC が含まれます。

介入後 1 週間 (±2 日)、4 週間 (±4 日)、および 4 か月 (±7 日) に、参加者は上記の眼科検査、OSDI アンケート、および血液検査でフォローアップされます。 4 か月で、安全性の主要な結果が評価されます。

試験の終了は、3 年後のフォローアップでの最後の参加者の最後の訪問 (LPLV) として定義されます。