Tratamiento con células madre mesenquimales derivadas de tejido adiposo alogénico en pacientes con enfermedad de ojo seco acuosodeficiente (MESADDE)

La enfermedad del ojo seco (EOS) es un problema muy común que se observa en pacientes de todo el mundo. Según un estudio anterior, la prevalencia de EOS en una población danesa de 30 a 60 años de edad fue del 11 %. El ojo seco por deficiencia de lágrimas acuosas (ADDE, por sus siglas en inglés) es un subtipo de EOS en el que la producción de lágrimas en la glándula lagrimal (LG, por sus siglas en inglés) está alterada. El tratamiento actual de ADDE es solo para aliviar los síntomas ya que no existe un tratamiento curativo de ADDE.

Las células madre mesenquimales (MSC) residen en casi todos los tejidos conectivos y son células madre multipotentes con la capacidad de diferenciarse en varios tipos de tejido. Varios estudios han demostrado que las MSC reducen la inflamación en diversas enfermedades. Las MSC derivadas de tejido adiposo (ASC) han ganado una atención considerable, ya que están fácilmente disponibles en la grasa abdominal, donde se acumulan y expanden más fácilmente. En las MSC en reposo, el MHC de clase II no se expresa en la superficie, lo que reduce la inmunogenicidad inherente de las células. Este atributo supremo permite el trasplante alogénico de MSC. El tratamiento con MSC alogénicas se ha investigado en una gran cantidad de sujetos humanos para diversas afecciones en ensayos clínicos y no existen eventos adversos documentados relacionados con una respuesta inmunitaria anti-donante. Una ventaja potencial del tratamiento con células alogénicas es la posibilidad de su uso como un agente terapéutico "listo para usar", evitando la necesidad de recolección y cultivo de tejidos para retrasar y aumentar el costo del tratamiento. También se ha sugerido que la función de las MSC autólogas podría verse afectada en pacientes con comorbilidades o de edad avanzada.

En caninos como en humanos, la causa más común de ADDE es una respuesta inflamatoria mediada por el sistema inmunitario dirigida al LG. Se han realizado dos estudios con inyección de ASC alogénicas de donantes sanos en un total de 48 ojos en 27 caninos con ADDE con un aumento significativo en la producción de lágrimas y no se observaron eventos adversos al tratamiento.

Nunca se han realizado estudios con inyección de ASC en el LG humano. El presente estudio probará la hipótesis de que la inyección de ASC alogénicas en el LG en pacientes que padecen ADDE es segura y aumenta la producción de lágrimas y reduce la inflamación, lo que resulta en una mayor comodidad ocular.

Se reclutarán 7 pacientes con ADDE grave del Departamento de Oftalmología, Rigshospitalet-Glostrup, si son 1: elegibles para el estudio y 2: firman el formulario de consentimiento informado.

Al momento de la inclusión, los participantes completarán el cuestionario del Índice de enfermedad de la superficie ocular (OSDI) y se someterán a un examen ocular en el siguiente orden:

medición de la osmolaridad lagrimal (TearLab™), tiempo de rotura lagrimal (TBUT), tinción de la superficie ocular según Ocular SICCA Grading Score y prueba I de Schirmer.

Después de un máximo de 14 días desde la selección, todos los participantes recibirán una inyección de ASC en la glándula lagrimal de un ojo. Si ambos ojos cumplen los criterios de elegibilidad, el ojo más afectado con la menor producción de lágrimas evaluada con la prueba I de Schirmer será el ojo del estudio; el ojo contralateral no será tratado sino examinado de acuerdo con el mismo protocolo que el ojo del estudio en cada seguimiento.

El producto utilizado es CSCC_ASC(22) y la dosis inyectada contiene aproximadamente 11 millones de ASC por LG en una suspensión con un volumen total de 0,5 ml.

1 semana (±2 días), 4 semanas (±4 días) y 4 meses (±7 días) después de la intervención, se realiza un seguimiento de los participantes con un examen ocular como se describe anteriormente, un cuestionario OSDI y un análisis de sangre. A los 4 meses se evaluarán los resultados primarios de seguridad.

El final del ensayo se define como la última visita del último participante (LPLV) a los 3 años de retraso en el seguimiento.