Behandeling met allogene uit vetweefsel afgeleide mesenchymale stamcellen bij patiënten met waterige deficiënte droge ogen (MESADDE)

Droge-ogenziekte (DED) is een veel voorkomend probleem bij patiënten over de hele wereld. Volgens een oudere studie was de prevalentie van DED in een Deense bevolking van 30-60 jaar 11%. Aqueous traan deficiënt droog oog (ADDE) is een subtype van DED waarbij de traanproductie in de traanklier (LG) is aangetast. De huidige behandeling van ADDE is alleen bedoeld om de symptomen te verlichten, aangezien er geen curatieve behandeling van ADDE bestaat.

Mesenchymale stamcellen (MSC's) bevinden zich in bijna alle bindweefsels en zijn multipotente stamcellen met het vermogen om te differentiëren in verschillende soorten weefsel. Verschillende onderzoeken hebben aangetoond dat MSC's ontstekingen bij verschillende ziekten verminderen. Van vetweefsel afgeleide MSC's (ASC's) hebben veel aandacht gekregen, omdat ze gemakkelijk verkrijgbaar zijn bij het buikvet, waar het het gemakkelijkst kan worden verzameld en uitgebreid. In rustende MSC's komt MHC klasse II niet tot expressie op het oppervlak, wat de inherente immunogeniciteit van de cellen vermindert. Dit superieure kenmerk maakt allogene MSC-transplantatie mogelijk. Behandeling met allogene MSC's is onderzocht bij een groot aantal proefpersonen voor verschillende aandoeningen in klinische onderzoeken en er zijn geen gedocumenteerde bijwerkingen die verband houden met een anti-donor immuunrespons. Een potentieel voordeel van behandeling met allogene cellen is de mogelijkheid dat ze worden gebruikt als een "off-the-shelf" therapeutisch middel, waardoor de noodzaak van weefselverzameling en -kweek wordt vermeden om de behandeling te vertragen en de kosten ervan te verhogen. Er is ook gesuggereerd dat de functie van autologe MSC's verminderd zou kunnen zijn bij patiënten met comorbiditeit of gevorderde leeftijd.

Zowel bij honden als bij mensen is de meest voorkomende oorzaak van ADDE een immuungemedieerde ontstekingsreactie gericht op de LG. Twee onderzoeken met injectie van allogene ASC's van gezonde donoren in in totaal 48 ogen in 27 hoektanden met ADDE zijn uitgevoerd met een significante toename van de traanproductie en geen waargenomen bijwerkingen van de behandeling.

Studies met injectie van ASC's in het menselijke LG zijn nooit uitgevoerd. Deze huidige studie zal de hypothese testen dat injectie van allogene ASC's in de LG bij patiënten die lijden aan ADDE veilig is en de traanproductie verhoogt en ontsteking vermindert, wat resulteert in meer oculair comfort.

7 patiënten met ernstige ADDE van de afdeling oogheelkunde, Rigshospitalet-Glostrup, zullen worden gerekruteerd als ze 1: in aanmerking komen voor de studie en 2: het formulier voor geïnformeerde toestemming ondertekenen.

Bij opname vullen de deelnemers de vragenlijst Ocular Surface Disease Index (OSDI) in en ondergaan ze een oogonderzoek in de volgende volgorde:

meting van traanosmolariteit (TearLab™), traanopbreektijd (TBUT), kleuring van het oogoppervlak volgens de Ocular SICCA Grading Score en Schirmer's I-test.

Na maximaal 14 dagen na de screening krijgen alle deelnemers een injectie met ASC's in de traanklier van één oog. Als beide ogen aan de geschiktheidscriteria voldoen, zal het meest aangetaste oog met de laagste traanproductie beoordeeld met de Schirmer's I-test het onderzoeksoog zijn; het contralaterale oog wordt niet behandeld maar onderzocht volgens hetzelfde protocol als het studieoog bij elke follow-up.

Het gebruikte product is CSCC_ASC(22) en de geïnjecteerde dosis bevat ongeveer 11 miljoen ASC's per LG in een suspensie met een totaal volume van 0,5 ml.

1 week (±2 dagen), 4 weken (±4 dagen) en 4 maanden (±7 dagen) na de interventie worden de deelnemers opgevolgd met oogonderzoek zoals hierboven beschreven, OSDI-vragenlijst en bloedonderzoek. Na 4 maanden worden de primaire veiligheidsuitkomsten geëvalueerd.

Einde van het onderzoek wordt gedefinieerd als het laatste bezoek van de laatste deelnemer (LPLV) na 3 jaar late follow-up.