Traitement avec des cellules souches mésenchymateuses allogéniques dérivées du tissu adipeux chez les patients atteints de sécheresse oculaire par déficience aqueuse (MESADDE)

La sécheresse oculaire (DED) est un problème très courant chez les patients du monde entier. Selon une étude plus ancienne, la prévalence du SSO dans une population danoise âgée de 30 à 60 ans était de 11 %. La sécheresse oculaire déficiente en larmes aqueuses (ADDE) est un sous-type de DED dans lequel la production de larmes dans la glande lacrymale (LG) est altérée. Le traitement actuel de l'ADDE ne sert qu'à soulager les symptômes, car il n'existe pas de traitement curatif de l'ADDE.

Les cellules souches mésenchymateuses (CSM) résident dans presque tous les tissus conjonctifs et sont des cellules souches multipotentes capables de se différencier en plusieurs types de tissus. Plusieurs études ont montré que les CSM réduisent l'inflammation dans diverses maladies. Les MSC dérivées du tissu adipeux (ASC) ont suscité une attention considérable, car elles sont facilement disponibles à partir de la graisse abdominale où elle est le plus facilement collectée et développée. Dans les MSC au repos, le CMH de classe II n'est pas exprimé à la surface, ce qui réduit l'immunogénicité inhérente des cellules. Cet attribut suprême permet la transplantation allogénique de MSC. Le traitement avec des MSC allogéniques a été étudié chez un grand nombre de sujets humains pour diverses conditions dans des essais cliniques et il n'existe aucun événement indésirable documenté lié à une réponse immunitaire anti-donneur. Un avantage potentiel du traitement avec des cellules allogéniques est la possibilité de leur utilisation en tant qu'agent thérapeutique "prêt à l'emploi", évitant la nécessité d'une collecte et d'une culture de tissus pour retarder et augmenter le coût du traitement. Il a également été suggéré que la fonction des CSM autologues pourrait être altérée chez les patients présentant des comorbidités ou un âge avancé.

Chez les chiens comme chez les humains, la cause la plus fréquente d'ADDE est une réponse inflammatoire à médiation immunitaire ciblant le LG. Deux études avec injection d'ASC allogéniques provenant de donneurs sains dans un total de 48 yeux chez 27 chiens atteints d'ADDE ont été réalisées avec une augmentation significative de la production de larmes et aucun effet indésirable observé au traitement.

Des études avec injection d'ASC dans le LG humain n'ont jamais été menées. Cette présente étude testera l'hypothèse selon laquelle l'injection d'ASC allogéniques dans le LG chez les patients souffrant d'ADDE est sûre et augmente la production de larmes et réduit l'inflammation, ce qui entraîne un confort oculaire accru.

7 patients atteints d'ADDE sévère du service d'ophtalmologie, Rigshospitalet-Glostrup, seront recrutés s'ils sont 1 : éligibles pour l'étude et 2 : signent le formulaire de consentement éclairé.

Lors de l'inclusion, les participants rempliront le questionnaire Ocular Surface Disease Index (OSDI) et subiront un examen de la vue dans l'ordre suivant :

mesure de l'osmolarité des larmes (TearLab™), du temps de rupture des larmes (TBUT), de la coloration de la surface oculaire selon l'Ocular SICCA Grading Score et du test I de Schirmer.

Après un maximum de 14 jours à compter de la sélection, tous les participants recevront une injection d'ASC dans la glande lacrymale d'un œil. Si les deux yeux remplissent les critères d'éligibilité, l'œil le plus affecté avec la plus faible production de larmes évaluée avec le test I de Schirmer sera l'œil de l'étude ; l'œil controlatéral ne sera pas traité mais examiné selon le même protocole que l'œil d'étude à chaque suivi.

Le produit utilisé est le CSCC_ASC(22) et la dose injectée contient environ 11 millions d'ASC par LG dans une suspension d'un volume total de 0,5 ml.

1 semaine (± 2 jours), 4 semaines (± 4 jours) et 4 mois (± 7 jours) après l'intervention, les participants sont suivis par un examen de la vue comme décrit ci-dessus, un questionnaire OSDI et un test sanguin. À 4 mois, les critères de jugement principaux de sécurité seront évalués.

La fin de l'essai est définie comme la dernière visite du dernier participant (LPLV) à 3 ans de suivi tardif.